Revisão
Epidemiologia
ABPA afeta aproximadamente 1% a 15% dos pacientes com fibrose cística . Um estudo calculou que 2,5% dos adultos que têm asma também têm ABPA, que é aproximadamente 4,8 milhões de pessoas em todo o mundo . De 1983 a 1986, Greenberger e Patterson encontraram uma prevalência de ABPA de 6% em seus 531 pacientes asmáticos . Em outros estudos, o ABPA foi detectado em 25% a 37% dos asmáticos com um teste de punção cutânea positivo para Aspergillus fumigatus (Af) .
Patofisiologia
ABPA é causado por hipersensibilidade aos antígenos Aspergillus . Em hospedeiros susceptíveis, a inalação repetida de esporos de Aspergillus pode causar uma resposta alérgica. Esta reacção é principalmente uma reacção de hipersensibilidade mediada por imunoglobulina E (IgE) . Tanto o tipo III como o tipo IV, imunoglobulina G (IgG) mediada pelo complexo imunológico e reacções de hipersensibilidade mediadas por células também têm sido observadas . A ABPA é dividida em cinco estágios (i) aguda, (ii) remissão, (iii) exacerbação, (iv) asma dependente de corticosteróides, e (v) doença fibrótica pulmonar (Tabela (Tabela 1)1) . A radiografia de tórax do paciente na admissão (diagnosticada com ABPA) e quatro meses depois é mostrada nas Figuras11–22.
Quadro 1
ABPA: aspergilose broncopulmonar alérgica; IgE: imunoglobulina E; TC: tomografia computadorizada.
Estágio convencional
Estágio I Agudo: O paciente é diagnosticado com ABPA. Todas as características típicas como IgE específica de aspergilo, anormalidades radiológicas (Figuras (Figuras11–2),2), eosinofilia periférica do sangue e precipitinas séricas específicas de aspergilo .
Estágio II Remissão: Paciente assintomático com asma subjacente controlada, sem novos infiltrados radiológicos e sem aumento da IgE total por um mínimo de seis meses .
Estágio III Exacerbação: Novos infiltrados pulmonares aparecem na radiografia de tórax com eosinofilia do sangue periférico e o dobro do nível de remissão de IgE .
Estágio IV Asma Corticosteróide Dependente: Os pacientes tornam-se dependentes do tratamento com corticosteróides e são incapazes de se afinar completamente deles .
Estágio V de Doença Pulmonar Fibrótica: A radiografia de tórax e a tomografia computadorizada mostrarão fibrose irreversível e cavitação crônica. Apesar disso, os parâmetros serológicos são geralmente negativos.
A radiografia de tórax de um paciente com aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) apresentada com opacidade perihilar esquerda (seta azul) juntamente com infiltrados não homogêneos (infiltrados pulmonares transitórios indicados por setas vermelhas) em todas as zonas de ambos os campos pulmonares, vistos em fase aguda e de remissão da ABPA .
Radiografia de tórax com resolução espontânea da opacidade peri-homogênea do lado esquerdo com aumento de infiltrados não homogêneos (setas vermelhas) .
Critérios de diagnóstico
ABPA foi descoberto pela primeira vez por Hinson em 1952 quando ele relatou e revisou oito casos de ABPA . Anos mais tarde, em 1968, a ABPA foi diagnosticada pela primeira vez nos Estados Unidos e só depois foi reconhecida em escala global . Ao longo dos anos, os principais recursos de diagnóstico foram padronizados . Devido à falta de consenso, houve muitas propostas de critérios ao longo dos anos (Tabela (Tabela2)). Embora2). Embora um conjunto de critérios seja necessário, não há um único teste que estabeleça o diagnóstico além da demonstração da bronquiectasia central (CB) com brônquios cónicos normais, uma característica ainda considerada patognomônica do ABPA (Figura (Figura3)3) . Na tomografia computadorizada (TC) de alta resolução, tampões de muco de alta atenuação (HAM) também foram relatados em 28% dos pacientes com ABPA (Figura (Figura4)4) . O grupo de trabalho da Sociedade Internacional de Micologia Humana e Animal (ISHAM) destacou este achado e considera a HAM uma característica patognomônica da ABPA .
Tabela 2
ABPA: aspergilose broncopulmonar alérgica; Af: Aspergillus fumigatus; CB: bronquiectasia central; CF: fibrose cística; IgE: imunoglobulina E; IgG: imunoglobulina G; ISHAM: International Society for Human and Animal Mycology.
Nome | Critérios de diagnóstico para ABPA |
1977, Critérios Rosenberg-Patterson | Critérios maiores: (1) asma, (2) presença de opacidades pulmonares fugazes ou fixas na radiografia de tórax, (3) reação de hipersensibilidade cutânea imediata à Af, (4) IgE sérica total elevada, mais de 1000 UI/mL, (5) anticorpos precipitantes contra Af, (6) eosinofilia periférica do sangue, (7) bronquiectasia central ou proximal com afilamento normal dos brônquios distais |
Minor Critérios: (1) plugs de expectoração castanhos dourados, (2) cultura positiva de expectoração para espécies de aspergillus, (3) reactividade cutânea tardia (tipo artus) a Af | |
1999, ABPA em CF | Presença de dois dos três seguintes: (1) reacção de hipersensibilidade cutânea imediata a Af, (2) presença de anticorpos precipitantes a Af, (3) níveis elevados de IgE total superior a 1000 IU/mL |
Plus pelo menos dois dos seis seguintes: (1) broncoconstrição, (2) contagem de eosinófilos superior a 1000/μL, (3) histórico de opacidades pulmonares na radiografia de tórax, (4) níveis elevados de anticorpos IgE ou IgG para Af, (5) Af no escarro ou cultura do escarro, (6) resposta aos esteróides | |
2002, Critérios Mínimos Essenciais | Critérios: (1) asma, (2) reacção de hipersensibilidade cutânea imediata à Af, (3) total de IgE sérica elevada a mais de 1000 ng/mL (417 kU/L), (4) anticorpos IgE e IgG elevados à Af, (5) CB na ausência de bronquiectasias distais |
2012, Critérios Mínimos e Critérios Adicionais | Critérios Mínimos: (1) doentes com asma ou fibrose cística, (2) piora da função pulmonar, (3) teste de punção cutânea positivo com espécies de aspergillus, (4) IgE sérica total superior a 1000 ng/mL (416 UI/mL), (5) aumento dos anticorpos IgE e IgG específicos das espécies de aspergillus, (6) infiltrados anotados na radiografia do tórax |
Critérios Adicionais: (1) aumento na eosinofilia sérica quando o doente não está a tomar corticosteróides ( mais de 400 eosinófilos/μL), (2) anticorpos precipitantes específicos da espécie aspergillus, (3) bronquiectasia central, (4) aspergillus específicos da espécie aspergillus contendo tampões de muco | |
2013, Critérios verdadeiramente mínimos | Critérios: (1) asma, (2) reacção de hipersensibilidade cutânea imediata à Af, (3) IgE sérica total elevada superior a 1000 ng/mL (417 kU/L), (4) CB na ausência de bronquiectasia distal |
2013, Grupo de Trabalho ISHAM | Condições predisponentes: (1) asma, (2) CF |
Critérios Obrigatórios (ambos precisam estar presentes): (1) teste cutâneo de aspergilo tipo I positivo (reacção cutânea imediata de hipersensibilidade a Af) ou níveis elevados de IgE contra Af, (2) níveis elevados de IgE total superiores a 1000 IU/mL (a menos que todos os outros critérios sejam cumpridos, então os níveis de IgE total podem ser inferiores a 1000 IU/mL) | |
Outros critérios (dois em cada três, pelo menos): (1) presença de anticorpos IgG contra Af ou anticorpos precipitantes, (2) presença de opacidades pulmonares fugazes ou fixas na radiografia de tórax consistem com ABPA, (3) contagem de eosinófilos superior a 500 células/μL em paciente ingênuo com esteróides (pode ser um valor histórico) |
TC mostrando ‘anel sinete’ (seta curta e grossa) e ‘cadeia de pérolas’ (seta longa e fina), indicativo de bronquiectasia central. Impacto mucóide e brônquios dilatados também são vistos .
TCAR do tórax (janela mediastinal e seção correspondente na janela pulmonar) mostrando impacto de muco de alta atenuação (HAM) (seta amarela) . Isto é considerado patognômico para aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) pelo grupo de trabalho da Sociedade Internacional de Micologia Humana e Animal (ISHAM) .
Critérios de Rosenberg-Patterson
Em 1977, Rosenberg e Patterson propuseram um critério diagnóstico dividido em critérios maiores e menores. Todos os oito critérios principais podem não ser encontrados em todos os momentos . Algumas das características podem estar presentes apenas durante os estágios agudos (estágio 1) ou de exacerbação (estágio 3). Os critérios principais consistiram em doentes diagnosticados com asma, presença de opacidades pulmonares nas radiografias torácicas, reactividade cutânea imediata ao Af, sendo a IgE sérica superior a 1000 UI/mL, anticorpos precipitantes contra o Af, eosinofilia do sangue periférico e bronquiectasia central ou periférica com afilamento normal dos brônquios distais . O critério menor consistiu em encontrar tampões de escarro castanho dourado em expectorante, uma cultura positiva de escarro para a espécie Aspergillus, e uma reactividade cutânea tardia (tipo arthus) ao Af .
ABPA em Fibrose Cística
Em 1999, Geller propôs um critério diagnóstico em duas partes. A primeira parte precisava de dois pontos confirmados em três . Estes foram uma reatividade cutânea imediata ao Af, a presença de anticorpos precipitantes ao Af, e os níveis elevados de IgE total sendo mais de 1000 UI/mL . A segunda parte necessitou de dois pontos confirmados dos seis seguintes. Estes foram a broncoconstrição, uma contagem de eosinófilos superior a 1000/μL, um histórico de opacidades pulmonares na radiografia de tórax, anticorpos IgE ou IgG elevados para Af, a presença de Af na expectoração ou culturas, e finalmente uma resposta observada aos esteróides .
Critérios Essenciais Mínimos
Em 2002, Greenberger propôs um critério que consistia em cinco pontos. Estes são um diagnóstico confirmado de asma, uma reatividade cutânea imediata à Af, uma IgE sérica total superior a 1000 ng/mL (417 kU/L), IgE e IgG elevados à Af, e bronquiectasia central na ausência de bronquiectasia distal .
Critérios Mínimos e Critérios Adicionais
Em 2012, Knutsen atualizou os critérios da ABPA com um critério mínimo e um critério adicional . Os critérios mínimos consistem em doentes com asma ou fibrose cística, piora da função pulmonar, um teste de punção cutânea positivo com espécies Aspergillus, um total de IgE sérica superior a 1000 ng/mL (416 UI/mL), aumento dos anticorpos IgE e IgG específicos das espécies Aspergillus e, finalmente, infiltrações observadas na radiografia de tórax . Os critérios adicionais incluíram um aumento da eosinofilia sérica quando o doente não está a tomar corticosteróides (mais de 400 eosinófilos/μL), anticorpos precipitantes específicos da espécie Aspergillus, bronquiectasia central e, por último, Aspergillus específico da espécie contendo tampões de muco .
Critérios mínimos verdadeiros
Em 2013, Greenberger estabeleceu um segundo conjunto de critérios de diagnóstico. Ele continha quatro pontos . Eles são um diagnóstico prévio de asma, uma reatividade cutânea imediata à Af, uma IgE sérica elevada superior a 1000 ng/mL (417 kU/L), e bronquiectasia central na ausência de bronquiectasia distal .
Grupo de Trabalho ISHAM
Em 2013, o grupo de trabalho ISHAM desenvolveu seus próprios critérios para ABPA. Ele foi dividido em condições predisponentes como asma ou fibrose cística. A próxima seção foi o critério obrigatório que consistiu em dois pontos, ambos necessários para estar presentes. Eles são uma reatividade cutânea imediata ao Af ou níveis elevados de IgE dirigidos contra o Af, e níveis elevados de IgE total superior a 1000 IU/mL . O outro critério consistiu em três pontos, nos quais dois de três têm de estar presentes. São eles a presença de anticorpos IgG contra Af, a presença de opacidades pulmonares na radiografia de tórax e, por último, um eosinófilo com mais de 500 células/μL em paciente ingênuo com esteróides .