Qual é o distúrbio mitocondrial PDCD?
PDCD é uma abreviação de deficiência do complexo piruvato desidrogenase, um distúrbio genético mitocondrial em crianças que está frequentemente associado com acidose láctica e sintomas neurológicos/neuromusculares. Junte-se a nós sexta-feira 7 de novembro de 2014 com o Dr. Peter Stacpoole da Universidade da Flórida para aprender sobre testes, diagnóstico e tratamento do PDCD.
(Da página do Dr. Stacpoole’s Benefícios sob Pesquisa)
Mitocôndria são os “powerhouses” intracelulares de nossas células. Eles são responsáveis por gerar a energia necessária para que cada tecido e órgão do nosso corpo desempenhe as suas funções normais. A energia é essencial à vida e, quando a produção de energia é comprometida, resultam doenças. O PDC é uma enzima chave para manter o fornecimento de energia do corpo. A equipe científica liderada pelo Dr. Peter Stacpoole na Universidade da Flórida em Gainesville, Flórida, conectou uma série de estados da doença ao seu potencial tratamento com o medicamento dicloroacetato (DCA). O DCA estimula o DDC, aumentando sua capacidade de promover a produção de energia celular. O DCA demonstrou ser promissor no tratamento de várias doenças potencialmente fatais, incluindo câncer, hipertensão arterial pulmonar e deficiência congênita de PDC em crianças.
Soluções são necessárias para entregar os frutos da ciência aos pacientes a quem se destinam. Com DCA, a equipe do Dr. Stacpoole desenvolveu um composto de ação única que é um protótipo de nova classe de medicamentos para aumentar a eficiência dos processos metabólicos normais essenciais para a sobrevivência celular. De facto, a história do DCA é um exemplo notável em que as questões científicas básicas foram respondidas e foram realizados estudos em animais e mesmo ensaios clínicos em fase inicial. No entanto, o DCA é uma molécula demasiado simples para ser patenteada. Este problema tem impedido o suporte farmacêutico tradicional para a realização de ensaios em humanos com DCA em doenças nas quais a terapia atualmente aprovada é inadequada ou inexistente.
Sobre o Orador
Dr. Stacpoole recebeu seu Ph.D. em 1972, da Universidade da Califórnia em São Francisco. Ele recebeu seu título de MD em 1976, da Universidade de Vanderbilt em Nashville, Tennessee. Ele também completou seu estágio e residência (1976-1978) em Medicina Interna e Endocrinologia (1978-1980) na Universidade de Vanderbilt. Em 1980, o Dr. Stacpoole tornou-se membro do Departamento de Medicina da Universidade da Flórida, onde atualmente é Professor de Medicina, Bioquímica e Biologia Molecular.
Interesses de Pesquisa
Patrocínio federal do Dr. Stacpoole, a pesquisa é amplamente focada em duas áreas: metabolismo intermediário e desenvolvimento de novas drogas. Ele conduz pesquisas orientadas ao paciente no Shands Hospital Clinical Research Center (CRC) e colabora com investigadores de todo o N. America nas causas e tratamento de doenças genéticas mitocondriais, devido a mutações de DNA nuclear ou DNA mitocondrial em genes que codificam enzimas do metabolismo de carboidratos ou fosforilação oxidativa. Estes estudos também envolvem colaboradores com experiência em neurologia, neurocomportamento, farmacologia clínica, neurociência e biologia celular e molecular.
As pesquisas relacionadas incluem estudos laboratoriais orientados mecanicamente sobre as conseqüências moleculares e bioquímicas das mutações de perda de função no complexo mitocondrial piruventrado desidrogenase (PDC) e intervenções terapêuticas para deficiência de PDC. Ele também colabora com outros professores da Universidade da Florida para investigar a regulação do metabolismo homocondrial em humanos em resposta a diferentes genótipos ou perturbações nutricionais.
No que diz respeito ao desenvolvimento de novas drogas, o Dr. Stacpoole e seus colegas desenvolveram um protótipo para uma nova classe de drogas investigativas para o tratamento de erros adquiridos ou inatos do metabolismo da energia mitocondrial e acidose láctica. O protótipo desta classe, o dicloroacetato (DCA), está sendo submetido a ensaios clínicos sobre o CRC em sujeitos saudáveis e em crianças e adultos com acidose láctica congênita. Seus locais e mecanismos de ação estão sendo mais explorados por estudos laboratoriais in vitro e in vivo empregando técnicas celulares e moleculares e espectrometria de massa.