… e como os clínicos podem aproveitar os avanços em genômica para melhor prever como seu paciente responderá à medicação?
Farmacogenômica é o estudo de como o genoma de um paciente pode influenciar como ele responde aos medicamentos. As variantes do genoma de um indivíduo podem aumentar o funcionamento dos medicamentos ou torná-los ineficazes. Elas também podem ajudar a prever quais pacientes irão sofrer de efeitos colaterais – desde os meramente desagradáveis até os potencialmente ameaçadores. A farmacogenómica pode ajudar os clínicos a decidir que medicamentos dar a um paciente, e em que dosagem.
Por que é que isto é importante? Pensa-se que as intervenções medicamentosas são eficazes em apenas 30%-60% dos pacientes, devido à diferença na forma como os indivíduos respondem à medicação. Uma em cada 15 hospitalizações no Reino Unido está ligada a reacções adversas aos medicamentos, custando ao NHS mais de £600m por ano.
Por isso, com boas razões, a farmacogenómica é um dos três principais objectivos da revolução genómica do NHS, juntamente com a melhoria dos resultados no cancro e nas doenças raras. Ao usar a informação genómica para conseguir rapidamente mais doentes para o tratamento correcto, o NHS espera que o custo dos testes genómicos seja significativamente compensado pela redução do desperdício de receitas médicas, minimizando internamentos hospitalares desnecessários e poupando o tempo dos médicos.
Vejamos duas formas fundamentais de a farmacogenómica melhorar os cuidados de saúde.
Anular reacções adversas
Um medicamento pode ter um baixo risco de efeitos secundários na população em geral, mas um risco elevado num grupo que possui um determinado alelo (uma variação no seu genoma). Um exemplo disso é o abacavir, um medicamento antiviral que é usado como parte de terapias combinadas para o HIV. O abacavir é bem tolerado pela maioria dos pacientes, mas um pequeno número (cerca de 5%) terá uma reação de hipersensibilidade a ele, que pode ser severa e ocasionalmente fatal.
O risco de uma reação de hipersensibilidade é muito maior em pacientes que têm uma variante genética particular chamada HLA-B*5701, e as diretrizes da NICE afirmam que os pacientes devem ser testados para isso antes de começar o tratamento. Este teste está disponível há mais de uma década e os investigadores descobriram que tem um grande impacto na frequência das reacções de hipersensibilidade.
Dose decisiva
Um paciente pode metabolizar um fármaco mais rapidamente do que o normal – por isso é retirado mais rapidamente do corpo e não tem efeito suficiente. Ou uma pessoa pode metabolizar um fármaco lentamente, pelo que se acumula no seu sistema e pode tornar-se tóxico.
Um exemplo disto é a classe de fármacos conhecida como tiopurinas, que têm aplicações em quimioterapia, e também como imunossupressão em doenças auto-imunes. Quando administradas em doses excessivas, podem causar efeitos secundários perigosos. Além dos perigos que estes representam, podem causar a necessidade de parar a terapia, o que pode reduzir a probabilidade de sucesso da quimioterapia.
Uma enzima chamada thiopurina metiltransferase (TPMT) está envolvida na metabolização das thiopurinas. Cerca de 3 em 1.000 pessoas não têm uma cópia funcional do gene TMTP, e perto de 10% têm uma versão do gene que é menos ativa do que o resto da população. Nestes indivíduos, um tratamento padrão poderia fazer com que ficassem extremamente doentes.
NICE não recomenda atualmente um teste genético, mas aconselha os clínicos a “considerar a medição da atividade de TPMT antes de iniciar a azatioprina, mercaptopurina, ou terapia com tioguanina”. Pacientes com atividade de TPMT ausente não devem receber medicamentos de tiopurina; aqueles com atividade TPMT reduzida podem ser tratados sob supervisão especializada”.
Com o tempo, à medida que a sequenciação do genoma inteiro se torna disponível para pacientes com cânceres difíceis de tratar e crianças gravemente doentes, os clínicos que tratam pacientes com leucemia terão essa informação na ponta dos dedos.
Farmacogenética ou farmacogenômica?
Farmacogenética ou farmacogenómica? O termo farmacogenética, muitas vezes usado de forma intercambiável, refere-se ao impacto de um único gene nas interacções entre um medicamento específico (ou grupo de medicamentos) e o corpo, enquanto a farmacogenómica analisa como todas as regiões do genoma (tanto codificantes como não codificantes) podem regular as respostas aos medicamentos.
Por exemplo, o teste de abacavir é para um único gene – isto pode ter a vantagem de um resultado poder ser gerado mais rapidamente do que uma sequência inteira do genoma e pode requerer uma interpretação menos complexa. Para pacientes que provavelmente precisarão de vários testes, porém, uma sequência inteira do genoma pode oferecer melhor valor do que vários testes únicos, especialmente se os custos e o tempo de processamento continuarem a cair.
Como o Serviço Nacional de Medicina Genômica do NHS será implantado ao longo do próximo ano, atualizaremos sobre quaisquer novos desenvolvimentos em testes farmacogenômicos que surgirem após os atuais diretórios de testes para câncer e doenças raras.