Sumário
Neurofibromatose pode ser tratada e tratada, mas não há cura. MSK lançou recentemente um centro de neurofibromatose para melhorar o tratamento desta doença.
Neurofibromatose é uma desordem genética que frequentemente leva a tumores em todo o sistema nervoso, incluindo o cérebro, medula espinhal e nervos. Os tumores geralmente não são cancerígenos, mas podem causar incapacidade e até ameaçar a vida.
No início de 2019, o Memorial Sloan Kettering lançou um centro multidisciplinar dedicado a melhorar o tratamento e a pesquisa da neurofibromatose. O novo centro permite que especialistas em várias especialidades trabalhem em conjunto para oferecer melhores cuidados e avançar no campo de estudo.
“Porque a neurofibromatose predispõe as pessoas a tumores, é um distúrbio de grande importância para o nosso centro de câncer”, diz a neuro-oncologista da MSK Anna Piotrowski.
Três transtornos
Neurofibromatose é um termo geral usado para se referir a três transtornos: neurofibromatose tipo 1 (NF1), neurofibromatose tipo 2 (NF2), e schwannomatose. As causas genéticas são diferentes para cada uma delas. Todas as três podem ser herdadas, mas também podem resultar de uma mutação genética espontânea.
NF1 é geralmente aparente durante a infância, enquanto a NF2 e a schwannomatose são tipicamente diagnosticadas na idade adulta.
Há muita variabilidade na forma como a doença se manifesta – algumas pessoas desenvolvem muitos tumores, outras muito poucos. O número e a localização dos tumores depende em parte das características genéticas da doença.
Neurofibromatose pode ser tratada e controlada, mas não há cura. A doença foi reconhecida durante séculos – existem representações da neurofibromatose nos desenhos dos monges do século XIII – mas nenhum medicamento foi aprovado pela US Food and Drug Administration para o seu tratamento. No entanto, o campo está mudando rapidamente.
“Tem havido uma explosão recente de avanços no tratamento da neurofibromatose, tanto em drogas potenciais quanto em melhores técnicas de imagem”, diz o Dr. Piotrowski.
Tem havido uma explosão recente de avanços no tratamento da neurofibromatose, tanto em drogas potenciais quanto em melhores técnicas de imagem”.
Clínicas Regulares
Uma característica importante do centro de neurofibromatose da MSK é uma clínica a cada duas semanas que permite que as pessoas vejam vários especialistas em uma visita, lançada por Mark Bilsky, Chefe do Centro Multidisciplinar de Tumores da Coluna Vertebral.
“Há aqui muita experiência em diferentes disciplinas, por isso quando os reunimos todos na mesma sala, isso cria um enorme benefício para os pacientes”, diz o neurocirurgião da MSK Ori Barzilai. “Os neurocirurgiões se reúnem com cirurgiões de outras especialidades, juntamente com radiologistas, patologistas, geneticistas e muitos outros, e os pacientes recebem respostas rápidas às suas perguntas”
A equipe, incluindo Andrew Lin, outro neurologista especializado no cuidado clínico da neurofibromatose, também se reúne a cada duas semanas em um quadro tumoral. A equipe permite-lhes apresentar e discutir casos difíceis de neurofibromatose e opções de tratamento. “É um bom caminho para as pessoas falarem sobre esses casos desafiadores porque muitas vezes com a neurofibromatose o melhor plano não é simples”, diz o Dr. Barzilai.
Dr. Barzilai acrescenta que ele e outros neurocirurgiões da MSK estão usando cada vez mais métodos cirúrgicos minimamente invasivos – especialmente técnicas assistidas por robôs – para tratar neurofibromatose quando apropriado.
“Pessoas com neurofibromatose frequentemente requerem múltiplas cirurgias ao longo de sua vida, então se pudermos mantê-la minimamente invasiva, isso é uma grande vitória para elas”, diz o Dr. Barzilai. “MSK é um dos poucos lugares que pode oferecer esse benefício”
Testes Clínicos
No MSK, pessoas com neurofibromatose têm acesso a uma ampla gama de estudos de pesquisa patrocinados pelo Neurofibromatose Clinical Trials Consortium.
“Há muitas opções terapêuticas encorajadoras sendo testadas através do consórcio”, diz o Dr. Piotrowski. “Um medicamento, o selumetinibe, está mostrando promessa para o tratamento do neurofibroma plexiforme associado à NF1, o que é muito excitante para esses pacientes”. Estes tumores são muito difíceis de remover com cirurgia, e é difícil tratá-los com segurança com radiação”
Selumetinibe recebeu a Designação de Terapia Inovadora no início deste ano da FDA para tratar a NF1. O medicamento também está a ser estudado em ensaios clínicos para determinados cancros, incluindo cancro do pulmão e cancro da tiróide não pequenos.
Um promissor ensaio de fase II testou recentemente o medicamento bevacizumab (Avastin®) em pessoas com schwannomas vestibulares associados ao NF2. Estes são tumores que se desenvolvem na audição e equilibram os nervos que levam do ouvido interno ao cérebro.
“Pessoas com schwannomas vestibulares nos nervos auditivos que não são bons candidatos a cirurgia ou radiação podem se beneficiar desta droga”, diz o Dr. Piotrowski. “Os resultados do estudo mostram que as pessoas que receberam bevacizumab tiveram uma melhora na audição ou não tiveram mais declínio por um período prolongado”. Isto é bastante significativo para a sua qualidade de vida”.
Um outro estudo fase II, conduzido pelo neuro-oncologista pediátrico Matthias Karajannis, testará o medicamento crizotinib (Xalkori®) em crianças e adultos com NF2 e schwannoma vestibular progressivo.
Pessoas com neurofibromatose frequentemente requerem múltiplas cirurgias ao longo da sua vida, por isso, se conseguirmos mantê-lo minimamente invasivo, isso é uma grande vitória para elas.
Bringing Laboratory Findings to the Clinic
Um passo crítico para melhores tratamentos é compreender o que acontece nos tumores neurofibromatose que começam benignos e depois se tornam cancerosos. O laboratório do Instituto Sloan Kettering de Luis Parada, Diretor do Centro de Tumores Cerebral, tem um interesse de pesquisa de longa data no desenvolvimento de tumores associados à NF1 e desenvolveu modelos de ratos geneticamente modificados que podem fornecer informações essenciais sobre o que leva os tumores a se tornarem cancerígenos.
Ingo Mellinghoff, Chefe do Serviço de Tumor Cerebral, Co-Presidente Interino de Neurologia, e Médico-Ccientista do Programa de Oncologia Humana e Patogênese (HOPP), está investigando gliomas associados à linha germinal e mutações esporádicas da NF1. Além disso, o médico-cientista Ping Chi está usando modelos de células, tecidos e ratos para estudar as alterações genéticas e epigenéticas que levam à formação de certos tumores de partes moles associados à NF1.
MSK os clínicos já usam o MSK-IMPACTTM, um teste de sequenciamento de DNA, para determinar quais alterações genéticas tornam um tumor neurofibromatósico vulnerável a drogas específicas. Recentemente, pesquisadores da MSK começaram a usar o teste para compilar um banco de dados de informações sobre pessoas com NF1 que passam a desenvolver câncer cerebral. A informação genética é combinada com outras informações clínicas. A esperança é que a criação de um perfil molecular possa esclarecer o que causa o desenvolvimento deste cancro mais grave.