Febre é uma das características mais comuns. Os gânglios linfáticos estão frequentemente inchados, geralmente moderadamente, tornando-se acessíveis à palpação em todas as áreas, incluindo os nós epitroclaros que são sentidos acima do olecrânio ou cotovelo, mas com uma clara predominância dos cervicais. Embora a adenomegalia carotídea seja a maior, a adenomegalia cervical posterior é a mais característica. São normalmente simétricas, livres, elásticas e tenras à palpação. A adenomegalia profunda pode estar presente, especialmente nas áreas hilar pulmonar e mediastinal. A esplenomegalia está presente em metade dos casos e a hepatomegalia em 10 por cento.
Faringite varia de eritematosa a pustulosa (ligeiramente purulenta) ou ulceromembranosa. A síndrome dérmica é caracterizada por uma erupção cutânea geralmente do tipo exantemático, na maioria dos casos fugaz, e ocasionalmente associada a um verdadeiro exantema. Outros sintomas comuns são: calafrios, diaforese (suor excessivo), dores de cabeça (fortes dores de cabeça), artromialgia (dor nos músculos e articulações), astenia (fraqueza, exaustão). Do ponto de vista hematológico, a linfocitose com a presença de linfócitos atípicos é característica e de grande importância diagnóstica. Os sintomas podem também incluir náuseas e vômitos, assim como fadiga extrema e apatia.
Oedema bilateral das pálpebras pode ser um achado clínico sutil no curso desta entidade e, embora não faça parte dos sintomas característicos, pode estar presente no início em até um terço dos pacientes infantis.
Oedema bilateral das pálpebras pode ser um achado clínico sutil no curso desta entidade e, embora não faça parte dos sintomas característicos, pode estar presente no início em até um terço dos pacientes infantis.