‘Center Stage’, ‘Drumline’, ‘Pirates of the Caribbean’
Law & Orderに出演した後、アカデミーで学ぶバレエ学生たちを描いたダンスドラマ「センターステージ」で映画女優デビューしたのは妥当なところ。 その後、さまざまな作品に脇役として出演している。 ティーン向けコメディ『ゲット・オーバー・イット！』、ブリトニー・スピアーズの映画『クロスロード』、ヒップホップ・スリラー『スナイプス』に出演した後、2002年の映画『ドラムライン』でダンスチームのキャプテンを演じた。 2003年には『パイレーツ・オブ・カリビアン／呪われた海賊たち』に、ジャック・スパロウ（ジョニー・デップ）の元恋人で、彼の悪党ぶりを一喝するアナマリア役で出演した。 2004年には、トム・ハンクスと共演したドラマ「The Terminal」や、「Haven」に出演。
「Guess Who」
2000年代半ば、サルダナは商業映画とインディーズ映画の両方で多くのアンサンブル映画に出演し続け、テレビでは「Law & Order」に出演した。 2000 年代半ばからは、商業映画やインディーズ映画で活躍する一方、「Law & Order: Special Victims Unit」や「Six Degrees」に出演。 2005年には、シドニー・ポワチエとスペンサー・トレイシーの名作『Guess Who’s Coming to Dinner』をコミカルにアレンジした『Guess Who』に主演。この新しいバージョンでは、原作の人種的役割を入れ替え、バーニー・マックがサルダナの警戒心の強いアフリカ系アメリカ人の父親、アシュトン・カッチャーが彼女の悩める白人フィアンセに扮しています。 その後、2008年のスリラー映画『バンテージ・ポイント』にも出演。
『スター・トレック』『アバター』
2009年は、サルダナのキャリアにとって大ヒットした年であった。 スリラー映画『The Skeptic』の後、J.J.エイブラムス監督による『スター・トレック』のリメイク版に主演し、通信士ウフーラを演じたのである。 2009年12月、世界最高の興行収入を記録した3D SF大作「アバター」で、宇宙人の戦士ネイティリ役を演じた。 ジェームズ・キャメロン監督は、パフォーマンス・キャプチャー技術を使って、スタジオで彼女の体の動きや顔の表情から、CGでキャラクターを作り上げた。 そのため、この作品では、乗馬、アーチェリー、武術などのトレーニングを数ヶ月にわたって行いました。 2011年には、両親を殺され復讐に燃える暗殺者を描いた「Colombiana」で単独主演を務めました。
「ガーディアンズ・オブ・ギャラクシー」
2012年には、クーパー演じる売れない作家が他人の作品を盗用するという、女優にとってシリアスなドラマへの復帰作である「The Words」に主演しています。 また、ヴィン・ディーゼルが開発した、用心棒とナイトライフの世界を描いたウェブシリーズ「The Rope」のエピソードを共同監督しました。
2013年の続編「Into Darkness」で、「スター・トレック」フランチャイズに復帰しました。 そして翌年、彼女はコミック本のヒーローを役柄のリストに加え、マーベルの好評を博した『ガーディアンズ・オブ・ギャラクシー』で緑の肌をした暗殺者ガモーラを演じ、8月のデビュー収益で国内興行記録を塗り替えたのです。 このプロジェクトでは、ディーゼルやクーパーらも共演しました。 2017年、サルダナは続編『ガーディアンズ・オブ・ギャラクシー Vol.2』でガーディアンズ役に復帰した。
『Nina』
2016年、サルダナは伝記映画『Nina』でジャズミュージシャンのニーナ・シモン役を演じ、大きな物議をかもした。 シモンの家族がサルダナのキャスティングに反対しただけでなく、サルダナの「黒塗り演技」（彼女は濃い色のファンデーションをつけていた）と従来の美貌にも批評家たちは激怒し、黒人女性としての音楽家の経験を反映していない、と主張した。
『スター・トレック BEYOND』と『アベンジャーズ』
『スター・トレック』の続編『スター・トレック BEYOND』（2016）と『Live By Night』（2016）で主演した後、サルダナはマーベルの『アベンジャーズ』で豪華なスーパーヒーロー集団の一員となってガーディアン役を再演しています。 2018年には『インフィニティ・ウォー』、『アベンジャーズ』に出演しています。 2019年には『エンドゲーム』
に出演。