ニュースリリース
Wednesday April 3, 2013
血管新生AMDにかかった眼。異常血管とドルーゼンと呼ばれる黄色の付着物で満たされた状態。 右側の白い点は、視神経が眼球から離れる場所です。 国立眼科研究所（National Eye Institute） 米国立衛生研究所の支援によるマウスを使った研究で、目のコレステロール代謝を標的とすることで、高齢のアメリカ人に最も多い失明の原因の1つである加齢黄斑変性（AMD）の重症化を予防できるかもしれないことが示されました。 同様に、AMDでは、コレステロールが眼に蓄積し、ドルーゼンと呼ばれる沈着物に含まれることが知られています。
Cell Metabolism誌に掲載されたこの研究では、マクロファージと呼ばれる大きな細胞が、眼からコレステロールを除去する重要な役割を果たすようであり、老化とともに、これらの細胞のこの仕事における効率が低下することが示されています。 LXR（肝臓X受容体）アゴニストと呼ばれる、マクロファージからのコレステロール放出を促進することが知られている種類の薬剤を点眼すると、マクロファージの機能が回復し、マウスモデルでAMDの進行を防ぐことができました。 この研究は、ワシントン大学セントルイス校の眼科学および視覚科学の教授であるRajendra Apte医学博士が主導しました。
推定200万人のアメリカ人がAMDを患っています。 この疾患は、中心部の高解像度の視覚を担う網膜の領域である黄斑に障害を引き起こします。 黄斑は、光受容体と呼ばれる光を感知する細胞が密集しており、読書や運転、顔の認識など、鋭い視力を必要とする作業で頼りにしている部分です。 この鋭い視力が低下するのがAMDで、2つの形態があります。 ドライ型と呼ばれるAMDは、黄斑部の視細胞が徐々に失われることで視力が低下します。 もう1つは、湿性または新生血管性AMDと呼ばれるもので、黄斑の下で異常な血管が成長し、血液が漏れ出し、視細胞に急速な損傷を引き起こします。
眼科医は、コレステロールやその他のゴミを含む網膜下の黄色い沈着物であるドルーゼンを探すことによって、視力低下前にAMDを発見することができます。
何が新生血管性AMDの引き金になるのかは不明ですが、小さなドルーゼンは老化の正常な一部ですが、大きなドルーゼンは通常AMDを示します。 新生血管性AMDの引き金となるものは不明ですが、ドルーゼンとその中に含まれるコレステロールが有力な候補とされています。 また、最近のゲノムワイド関連解析などの遺伝子研究に基づいて、免疫系も一役買っているようです。 しかし、この2つの経路をつなぐ詳細な情報はほとんど得られていない。
Apte博士は、免疫細胞の一種であるマクロファージが決定的なつながりをもたらすかもしれないと理論化している。 マクロファージは、ギリシャ語で文字通り「大食い」であり、ゴミ収集人のような働きをします。 ゴミを拾い集め、飲み込み、処理する。 アプト博士は以前の研究で、マクロファージは通常、目の新生血管の成長を抑える働きをするが、加齢とともにこの能力が失われることを発見している。 今回の研究では、こうした変化に先立って、年をとったマクロファージがコレステロールを処理する効率が低下していることが示唆されました。 AMDでは、細胞がコレステロールを取り込んでいるにもかかわらず、それを吐き出すことができない状態になっていると考えられます。 マクロファージが血流にコレステロールを放出するには、ABCA1というタンパク質が必要です。 今回のマウスを使った実験で、アプト博士のチームは、年老いたマクロファージでは、ABCA1タンパク質のレベルが低下していることを発見しました。 また、高齢者（67〜87歳）から提供された試料では、若い人（25〜34歳）に比べて、マクロファージの元となる血液細胞中のABCA1濃度が同様に低下していることが判明した。 ABCA1遺伝子は、AMDの危険因子として特定されている。
これらの変化と血管の成長との関連性を調べるために、研究者はまず細胞培養でテストを行った。 血管の細胞を入れた皿で培養すると、若いマクロファージは効率よく細胞の増殖を止めるが、年老いたマクロファージは止められないことがわかった。 そこで、若いマクロファージのABCA1遺伝子を欠失させると、古いマクロファージと同じような挙動を示すようになることを発見した。 LXRアゴニストは、ABCA1遺伝子をオンにすることで、マクロファージからのコレステロール輸送を促進することが知られている。 さらに研究者らは、新生血管性AMDに見られるような異常な血管の成長を引き起こす目の傷を持つマウスで、LXRアゴニストをテストしました。
AMDには治療法がありませんが、多くの治療法があります。 AREDS製剤として知られる抗酸化物質と亜鉛の組み合わせは、AMDの中間段階（初期ではない）の人々の視力低下を遅らせるのに役立ちます。 進行した血管新生AMDにはいくつかの治療法がありますが、最も一般的なのは、新しい血管の形成に関与する分泌タンパク質の作用を阻害する薬剤を眼球に注射する方法です。 しかし、このような薬剤は頻繁に（最大で月に1回）投与する必要があり、繰り返し注射することで感染のリスクもあります。 LXRアゴニストや、マクロファージがコレステロールを除去するのを助ける他の薬剤が役立つかもしれないと、彼は言った。
高血中コレステロールを持つことは、AMDと強く関連しておらず、スタチンや市販の他のコレステロール修飾薬がAMDのリスクを低減できるかどうかはまだ判明していない。 LXRアゴニストやコレステロールの細胞内放出を修飾する他の薬剤は，多くの疾患に対して様々な段階で検討されている。 いくつかの研究では、マウスに経口投与した場合、動脈硬化を抑制するように見えるが、肝臓への毒性作用の可能性が懸念されている。 Apte博士は、目に限定した治療であれば、同じ安全性の問題は生じないだろうと理論化しています。
AMDに関する詳細については、http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.aspをご覧ください。 また、NIHの国立心肺血液研究所（助成金HL049373、HL094525、HL067773、HL107794、HL30568）および国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（助成金DK020579）からも支援を受けた。
国立衛生研究所の一部である国立眼病研究所は、視覚系および眼疾患に関する連邦政府の研究を主導しています。 NEIは、視力を保護する治療法の開発につながる基礎および臨床科学プログラムを支援しています。 詳細については、http://www.nei.nih.gov.
国立衛生研究所（NIH）について： 国の医療研究機関であるNIHは、27の研究所とセンターから成り、米国保健社会福祉省の一部門となっています。 NIHは、基礎医学、臨床医学、トランスレーショナル医学の研究を実施・支援する主要な連邦機関であり、一般的な疾患から希少疾患まで、その原因、治療法、治癒法について研究しています。 NIHとそのプログラムの詳細については、www.nih.gov。
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