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By R. Duncan Hite, MD
米国において、急性呼吸困難症候群（ARDS）は年間25万人を超え、最大40％が死亡に至るとされている。 ARDSの危険因子としての年齢により、患者数は米国人口の高齢化とともに増加します。
ARDS の影響
生存者は、人工呼吸によるICU滞在の長期化と生活の質の低下に遭遇し、一方で、多額の費用が個人と医療制度に影響を及ぼします。
界面活性剤補充療法
界面活性剤の分解、阻害および不活性化は、ARDSの病因によく特徴付けられ、生理的に重要な要因である。 未熟児新生児（妊娠32週以前に生まれた）は、新生児呼吸困難（nRDS）を発症するリスクが高い。
nRDSにおけるSRTの成功により、臨床家と研究者の両方が、成人および小児のARDSに対するSRTの潜在的な利益を熱心に追求するようになった。
興味深いことに、いくつかのSRT試験では、酸素化および肺機能の一過性の改善が報告されているが、SRT終了後は持続していない。
SRTアプローチの強化
私たちの研究チームは、分泌性ホスホリパーゼA2（sPLA2s）がサーファクタントリン脂質を加水分解し、疾患の初期および後期を含むARDS患者におけるサーファクタント分解の強力なメカニズムとして機能することを実証しました。 特に、グループIIA sPLA2（PLA2G2A）アイソフォームは、ARDS患者のBAL液で増加し、ホスファチジルグリセロール（PG）の枯渇と関連している。PGは、界面活性剤タンパク質B（SP-B）と生物物理的に極めて重要な相互作用をするアニオン性リン脂質である。 また、PLA2G2Aは気液界面と水相の両方で肺胞リン脂質を加水分解すること、疎水性界面活性剤タンパク質（SP-BとSP-C）はsPLA2による加水分解から界面活性剤を保護することも明らかにした。
これらのデータは、SRTへの改訂されたアプローチ-sPLA2阻害および/または独自に設計された界面活性剤製剤（PGおよび界面活性剤タンパク質を重視）を含む界面活性剤分解の動態を予測および考慮する-は、以前の臨床試験の結果を改善する重要な強化を提供できることを示唆しています。
この野心を追求するために、私たちの現在の取り組みは、PLA2G2A、PGおよびSP-Bの変化を含む、界面活性剤の分解および機能不全の時間経過を完全に特徴付けることができるARDSの動物モデルに焦点を当てています。 これらの結果を利用して、ARDSの重症度を下げ、ARDSの治癒を促進する新しいSRTアプローチが開発されており、将来の第I/II相臨床試験で利用される予定である
多施設SRT試験のネガティブな結果が、多くの人にとって悲観的に導いたことは驚くことではない。 しかし、SRTの背後にある確固たる原論と、ARDSの設定におけるSRTの薬物動態の理解を深めることでSRTを修正し改良しようとする新しいアプローチの開発により、我々は楽観的であり続けることができます。
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- 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）R.ダンカン・ハイト呼吸交換サーファクタント補充療法
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