Viridans Group Streptococci（VGS）はグラム陽性日和見病原体で、通常の消化管および中咽頭フローラの一部である。 臨床的には、VGSは免疫抑制患者や好中球減少患者における感染性心内膜炎や菌血症の原因菌である。 現在、多くの分離株がアンピシリン、フルオロキノロン、マクロライドに耐性があることから、VGSでは多剤耐性（MDR）が増加しています。 ほとんどの病原体と同様に、VGS感染に対抗するための新しい治療法が必要とされています。 ダプトマイシン（DAP）は、グラム陽性菌に対して殺菌活性を有するリポペプチド系抗生物質です。 DAPは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）などのMDR感染症に有効であることが示されている。 以前、Akins らは、心内膜植生モデルのシミュレーションで DAP に一晩暴露した後、DAP 耐性の VGS 株を得た。 Streptococcus oralis 2株（1647および1648）とStreptococcus mitis 1株（1643）を用いて，標準的な実験条件下で4 μg/mL DAP 1回の曝露により256 μg/mL までのDAP耐性が一晩で得られることを証明した． 全ゲノムシークエンスを用いて、3つのVGS株すべてについてcdsA遺伝子における機能喪失型変異を同定した。 cdsAは，S. pneumoniaeやS. pyogenesなど，よりよく研究されている連鎖球菌に必須である． CdsAは、ホスファチジン酸（PA）からシチジン二リン酸-ジアシルグリセロール（CDP-DAG）への変換を触媒する役割を担っており、これはホスファチジルグリセロール（PG）やカルジオリピン（CL）など細菌膜に見られる主要リン脂質の生合成における主要中間体である。 液体クロマトグラフィー/質量分析計（LC/MS）を用いて、DAP耐性株のそれぞれにCdsA欠損機能変異を確認したところ、PGとCLが欠損し、PAが蓄積していることが明らかとなりました。 さらに、S. mitis株では新たな糖脂質を同定した。 これらのデータは，S. mitisとS. oralisではMRSAやVREと比較して新規の適応経路でDAP耐性が進行すること，これらのVGSではcdsAが必須ではないこと，DAPへの適応によりこれらの生物で膜脂質組成が変化することを示している。
支援・資金援助情報UTダラスからKPへ起業資金，NIHからZGへ GM069338 とEY023666が提供されている．