SERIOUS INFECTIONS
シンポニー®（ゴリムマブ）の投与を受けた患者は、入院または死亡に至る深刻な感染症を引き起こすリスクが高くなります。 これらの感染症を発症した患者さんの多くは、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を併用していました。
シンポニー®が含まれるTNF阻害剤で報告されている感染症は以下の通りです：
- 活動性結核（潜伏結核の再活性化を含む）。 播種性または肺外性疾患を呈する患者が多い。 患者は、SIMPONI®使用前および治療中に潜在性結核の検査を受ける必要があります。 潜伏感染に対する治療は、SIMPONI®の使用前に開始する必要があります。
- 浸潤性真菌感染症（ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症、カンジダ症、アスペルギルス症、ブラストミセス症、ニューモシストーシスなど）。 ヒストプラスマ症または他の侵襲性真菌感染症の患者は、局所的ではなく播種性の疾患を呈することがある。 侵襲性真菌感染症のリスクがあり、重篤な全身疾患を発症した患者には、経験的な抗真菌療法を考慮する。
- レジオネラ菌やリステリア菌などの日和見病原体による細菌性、ウイルス性、その他の感染症。
慢性または再発性感染症患者への治療を開始する前に、SIMPONI®による治療のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があります。 局所感染を含め、臨床的に重要な活動性のある感染症がある患者にはSIMPONI®の投与を開始しないでください。 治療開始前に潜伏結核の検査で陰性であった患者、潜伏結核の治療を受けている患者、または結核の治療歴のある患者では、結核の発症の可能性を含め、SIMPONI®による治療中および治療後に感染の兆候や症状が発現していないか注意深く観察すること。
65歳以上の患者、合併症を有する患者、免疫抑制剤を併用している患者では感染のリスクが高くなることがあります。 3325>
シンポニー®で治療された患者で観察された他の重篤な感染症には、敗血症、肺炎、蜂巣炎、膿瘍およびB型肝炎感染が含まれます。
リンパ腫および他の悪性腫瘍（一部は致命的）が、シンポニー®に含まれるTNFブロッカーで治療を受けた子供および青少年患者で報告されています。 約半数はホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫であった。 その他の症例は、通常、免疫抑制に関連する希少な悪性腫瘍や、小児・青年期には通常見られない悪性腫瘍を含む、様々な悪性腫瘍を表していました。 悪性腫瘍は、初回治療から中央値で30ヵ月後に発生した。 3325>
SIMPONI®を含むすべてのTNF阻害剤の臨床試験の対照区間では、TNF阻害剤治療を受けた患者では、対照群と比較してリンパ腫の発生が多く観察されています。 関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎（PsA）、強直性脊椎炎（AS）の臨床試験では、100患者年当たりのリンパ腫発生率は、SIMPONI®併用群で0.21（95% CI: 0.03, 0.77） に対しプラセボ群では0（95% CI: 0, 0.96）であり、SIMPONI®併用群で高い発生率が認められました。 臨床試験において、リンパ腫以外の悪性腫瘍の発生率は、SIMPONI®への曝露による増加は認められず、一般集団で予測されるものと同様でした。 潰瘍性大腸炎（UC）を対象とした第 2/3 相試験の対照および非対照部分（平均追跡期間約 1 年）において、SIMPONI® によるリンパ腫の発生は見られませ んでした。 上記の試験における1年以下の短い追跡期間では、悪性腫瘍の真の発生率を適切に反映していない可能性があります。 SIMPONI®」を含むTNF阻害剤の使用により、急性および慢性の白血病の症例が報告されています。 3325>
TNF阻害剤で治療された患者において、T細胞リンパ腫のまれなタイプである肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）の市販後症例が報告されています。 これらの症例は，非常に侵攻性の高い病勢を示し，致死的であった。 報告された症例のほぼ全てがクローン病またはUCの患者さんで発生し、大多数が思春期および若年成人の男性でした。 これらの患者のほぼ全員が、診断時または診断前に、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとTNF阻害剤の併用による治療を受けていました。 3325>
シンポニー®を含むTNF阻害剤による治療を受けた患者において、メラノーマおよびメルケル細胞腫が報告されています。 すべての患者さん、特に皮膚がんの危険因子を持つ患者さんには、定期的な皮膚検査をお勧めします。
HEPATITIS B REACTIVATION
シンポニー®を含むTNF阻害剤の使用は、慢性B型肝炎キャリアである患者さんのB型肝炎ウイルス（HBV）の再発生と関連があるとされています。 また、TNF阻害剤投与に伴うHBVの再活性化が致命的となった例もあります。 これらの報告の大部分は、免疫抑制剤を併用している患者において発生しています。
すべての患者は、TNFブロッカー治療を開始する前にHBV感染の検査を受ける必要があります。 B型肝炎表面抗原が陽性の患者については、TNF阻害剤治療を開始する前に、B型肝炎の治療に精通した医師に相談してください。 HBVのキャリアであることが確認された患者にSIMPONI®を処方する際には注意を払い、SIMPONI®による治療中および治療終了後にHBVの活動性があるかどうかを注意深く監視してください。 HBV再活性化を起こした患者に対しては、SIMPONI®の処方を中止し、適切な支持療法とともに抗ウイルス療法を開始すること。
心不全
シンポニーを含むTNF阻害剤により、うっ血性心不全（CHF）の悪化や新たなCHFの発症の症例が報告されています。 致命的な転帰をたどった症例もあります。 心不全のある患者には注意を払い、監視してください。
脱髄疾患
シンポニー®が属するTNF阻害剤は、多発性硬化症（MS）やギラン・バレー症候群などの脱髄疾患の新規発症または増悪のまれなケースと関連があるとされています。 中枢性脱髄、MS、視神経炎、末梢性脱髄性多発ニューロパチーの症例は、まれにSIMPONI®で報告されています。 これらの疾患を有する患者へのSIMPONI®の使用を検討する際には、十分な注意が必要です。 これらの障害が発現した場合には、中止を検討してください。
オートアイムミュニティ
シンポニー®を含むTNF阻害剤による治療により、抗核抗体が形成され、まれにループス様症候群を発現することがあります。
血液学的には、汎血球減少、白血球減少、好中球減少、無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少が報告されており、シンポニー®の投与を受けた患者では、汎血球減少、白血球減少、好中球減少、無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少が報告されています。 著しい細胞減少症を有する、あるいは有していた患者さんへのSIMPONI®の使用には注意が必要です。
他の薬剤との併用
TNF阻害剤とアバタセプトまたはアナキンラの併用は、重篤な感染症のリスクが高いため、これらの製品との併用は推奨されません。 生物学的活性が重複すると感染症のリスクがさらに高まる可能性があるため、ある生物学的製剤から別の生物学的製剤に切り替える際には注意が必要です。 また、リツキシマブで治療したRA患者が、その後TNF阻害剤による治療を受けた場合、重篤な感染症の発生率が高いことが確認されています。 感染症のリスクが高まる可能性があるため、RA、PSA、ASの治療薬として承認されている生物学的製剤との併用は推奨されません。＜3325＞ ＜3473＞ 予防接種／遠心性病原体＜3325＞ ＜3473＞ SIMPONI®投与者は、生ワクチン以外の予防接種を受けることができます。 生ワクチンの使用は、播種性感染症を含む臨床的な感染症を引き起こす可能性があります。 子宮内でシンポニー®に曝露された乳児への生ワクチンの投与は、感染のリスクが高まるため、妊娠中の母親の最後のシンポニー®注射から6カ月間は推奨されません。 播種性感染症を含む臨床的な感染症の可能性があるため、治療用感染症薬をSIMPONI®と同時に投与しないことが推奨されます。
過敏症反応
SIMPONI®では重篤な全身性の過敏症反応（アナフィラキシー反応を含む）が報告されており、一部は最初の投与で発症しています。 アナフィラキシー反応やその他の重篤なアレルギー反応が発現した場合には、SIMPONI®の投与を直ちに中止し、適切な治療を行ってください。
副作用
重大な副反応は、重篤な感染症と悪性腫瘍でした。
16週目までの第3相試験で報告された最も多い副作用は上気道感染と鼻咽頭炎で、SIMPONI®投与群の7％と6％に発生し、対照群ではそれぞれ6％と5％にとどまりました。 また、注射部位反応については、SIMPONI®投与群では6％、対照群では2％でした。
SIMPONI®投与患者を対象としたカリフォルニア州での第2/3相試験では、新たな副作用は確認されず、副作用の発現頻度はRA、PSA、ASの患者において認められた安全性と同様であり、
SIMPONI®に関する全ての処方情報および服用ガイドもご覧ください。 また、患者さんにお薬手帳をお渡しし、ご相談ください。