一世紀前、梅毒はヨーロッパで公衆衛生の大きな脅威となっていた。 しかし、1920年代には、この病気と戦うための最初の抗菌剤の導入に成功し、この状況は劇的に改善された。 これらの治療法は、ポール・エーリック(補足情報S1(box))の研究から生まれた。エーリックは、100年前、免疫に関する研究が認められ、エリー・メチニコフとともにノーベル賞を受賞している。 この100周年記念と、現在の抗菌パイプラインの停滞に鑑み、化学療法の誕生に対するエールリッヒの画期的な貢献を振り返ることは、時宜を得ていると思われる(詳細は文献1を参照)

エールリッヒの研究人生は、色素による細胞の選択染色から始まり、これにより肥満細胞や様々なタイプの顆粒球を識別することが可能になった。 このような研究から、彼は、細胞の受容体に特異的に結合する分子、すなわち、そのために作られた錠前だけを開けることができる鍵のような概念を打ち立てるに至った。 エーリックの愛したラテン語の用語で言うと エーリックの愛したラテン語で「Corpora non agunt nisi fixata」(結合したときだけ作用する)という。 このキーロックの原理は、抗体形成の側鎖理論につながり、ノーベル賞で認められたように、新しく登場した免疫学という学問分野の基礎となった。 エールリッヒは、染料の研究で、メチレンブルーがマラリア原虫に効くことを実験していたので、まず、寄生虫に対する薬剤を探した。 志賀は、アフリカトリパノソーマをターゲットとし、トリパンレッドを薬剤として選び、1904年に原理を証明した。 エールリッヒが次に注目したのは、アフリカの睡眠病の治療にすでに使われていたヒ素化合物のアトキシルであったが、残念ながら失明という耐えがたい副作用があった。

ショーディンとホフマンは、1905年に梅毒の病因であるトレポネーマ・パリダムを特定し、重要なことに、ウレンフートとサーモンは、アトキシルがトリパノソーマだけでなく、鳥類のスピロヘータに対しても活性があることを以前に報告していました。 Ehrlichは、フランクフルトのGeorg-Speyer-Haus研究所の専門化学者を指導して、アトキシル誘導体を合成させ、隣接する実験療法研究所で抗菌性と好ましくない副作用の両方をスクリーニングするハイスループットのシステムでテストした(補足情報S2(ボックス))。 606番目の製剤までの誘導体のスクリーニングは、トリパノソーマ感染マウスで行われ、このスクリーニングで高い活性が認められたので、化合物606は家禽のスピロヘータに対して試験された。 そして、エールリッヒが最終ターゲットとしたのが、この化合物であった。 化合物606が発見される少し前に、UhlenhuthはT. pallidumをウサギのモデルに適応させ、このモデルで化合物606が非常に有効であることが判明していた。 しかし、サルバルサンが広く使われるようになると、副作用が頻繁に報告されるようになり、エールリッヒは屈辱的な非難を受けた時期がありました。 それでも彼は副作用の原因を分析し、塩基処理をしないまま不純な水に溶かしたり、治療液を空気中に放置すると、薬が急速に分解されて有毒な生成物が生じることを突き止めた。 そこで、エールリッヒは、サルバルサンを化学的に改良し、塩基処理を必要としない水溶性の類似体でありながら、高い治療活性を持つ薬物を作り出すよう指示した。 さらに300の誘導体が作られた後、1912年に化合物914(ネオサルバルサン)が安全で活性があることが証明され、使命は達成された

Ehrlich は、最高の化学者と高処理動物実験のための設備を持つ研究所を自由に利用できたのは幸運であった。 さらに、ヘキスト社との密接な関係もあり、ヘキスト社は直ちに医薬品の特許をライセンスし、臨床用に大量に生産していた。 こうして、彼の研究を医薬品にすることが急速に実現したのである。 このような官民のパートナーシップは、今日の抗感染症薬の開発を加速するのに役立つだろう。エーリックの抗生物質以前の時代に逆戻りする危険を避けるためには、これは急務である

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