WARNINGS
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PRECAUTIONS
Effect on Endocrine System
Olux-E（クロベタゾールプロピオネートフォーム）フォームがHPA軸を抑制することは示されている。
オラックス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）の全身吸収により、可逆的な視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸抑制が起こり、臨床的に副腎皮質ホルモン機能不全を引き起こす可能性があることがわかりました。 これは、治療中または局所用コルチコステロイドの中止時に発生する可能性があります。 オルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームの2週間を超える使用は、免疫系を抑制する可能性があります。
体表面積（BSA）が30%以上の12歳以上の被験者37名を含む試験において、オルクス-Eの2週間投与後に、37名中6名（16.2%）に副腎抑制が確認されました。
全身に吸収される可能性があるため、オルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）の使用は、患者のHPA軸抑制について定期的に評価することが必要となる場合があります。 コルチコステロイド外用剤を使用している患者がHPA軸抑制に陥りやすい要因としては、より強力なステロイドの使用、広い表面積での使用、長期にわたる使用、閉塞下での使用、皮膚バリアの変化に対する使用、肝不全患者での使用などがある。
ACTH刺激試験はHPA軸抑制の患者評価で有用であると思われる。 HPA軸の抑制が証明された場合、薬剤を徐々に中止するか、適用頻度を減らすか、より作用の弱いステロイドで代用するよう試みるべきである。 副腎機能不全が認められる場合は、全身的なコルチコステロイドの投与が必要な場合があります。 クッシング症候群、高血糖、および潜在的な糖尿病の顕在化も、局所的なコルチコステロイドの全身吸収によって生じる可能性がある。
複数のコルチコステロイド含有製品を同時に使用すると、全身のコルチコステロイド曝露量が増加する場合がある。
小児患者は、体格に対する皮膚表面の比率が大きいため、同等の用量でより全身毒性を受けやすい可能性がある。
局所コルチコステロイドによる局所有害反応
局所有害反応は、閉塞性使用、長期使用または高活性コルチコステロイドの使用でより発生しやすい場合があります。 反応には、萎縮、線条、毛細血管拡張、灼熱、かゆみ、刺激、乾燥、毛嚢炎、にきび状発疹、色素沈着、口腔周囲皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、二次感染、および粟粒が含まれることがあります。
副腎皮質ステロイド外用剤の成分に対するアレルギー性接触皮膚炎は、通常、臨床的な悪化よりもむしろ治癒しないことによって診断される。 アレルギー性接触皮膚炎の臨床診断はパッチテストで確認できます。
炎症が生じた場合は、オルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームの治療を中止し、適切な治療を行う必要があります。
併存する皮膚感染
併用する皮膚感染には適切な抗菌剤で対処する必要があります。
可燃性物質
オラックス-E(プロピオン酸クロベタゾールフォーム)フォームの噴射剤は可燃性である。 塗布中および塗布直後は、火気、炎、喫煙を避けてください。 容器に穴をあけたり、焼却したりしないこと。
Patient Counseling Information
局所コルチコステロイドを使用している患者は、以下の情報と指示を受け取ってください：
- この薬は、医師の指示に従って使用することです。 外用にのみ使用します。 処方者の指示がない限り、顔、または脇の下や鼠径部などの皮膚に使用するべきではありません。 目や他の粘膜に触れないようにしてください。
- この薬は処方された疾患以外には使用しないでください。
- 治療した皮膚部位は、医師の指示がない限り包帯、ラップ、または閉塞するような他の方法で覆ってはいけません。
- 患者は、局所的または全身的な副作用の兆候を医師に報告すること。
- 患者は、手術が予定されている場合、オラックスE（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームを使用していることを医師に知らせること。
- 他のコルチコステロイドと同様に、制御が得られたら治療を中止すること。 2週間以内に改善が見られない場合は、医師に連絡してください。
- 患者は、オラックス-E（クロベタゾールプロピオン酸塩フォーム）フォームを1週間に50g以上、または1週間にキャップ21杯以上使用するべきではありません。
- この薬は可燃性です。この製品を塗布する際には、熱、炎、喫煙を避けてください。
非臨床毒性学
発がん性、変異原性、生殖機能の障害
長期動物試験は、オルクス・イーフォームまたはクロベタゾールプロピオン酸のがん原性の可能性を評価するために実施されていません。 ラットを用いた90日間の反復投与毒性試験において、0.001～0.1％または0.03～0.3mg/kg/日の濃度のオルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームの局所投与は、副腎萎縮、重度の免疫抑制を示すいくつかの器官の病理学的変化および日和見真菌および細菌感染症を含むコルチコステロイドへの長期暴露と一致した毒性プロファイルを示しました。 本試験では、NOAEL を決定することはできなかった。
プロピオン酸クロベタゾールは、Ames試験、マウスリンパ腫試験、Saccharomyces cerevisiae遺伝子変換試験、E. coli B WP2変動試験の4種類の試験系で非変異原性であった。 In vivoマウス小核試験において、2000mg/kgの用量で経口投与後24時間で陽性所見が認められたが、48時間では認められなかった。
ラットにおいて、プロピオン酸クロベタゾールを0.5mgまでの用量で皮下投与した試験で、プロピオン酸クロベタゾールが陽性であった。
特定集団における使用
妊娠
催奇形性、妊娠カテゴリーC
妊婦におけるクロベタゾールプロピオネートの催奇形性の可能性に関する適切かつ十分に管理された研究は存在しない。 オルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきである。
副腎皮質ホルモンは、比較的低い用量で全身投与した場合、実験動物において催奇形性を示すことが示されている。 一部の副腎皮質ステロイドは、実験動物に経皮投与した場合に催奇形性があることが示されています。
プロピオン酸クロベタゾールは局所的に適用した場合の催奇形性について試験されていませんが、経皮的に吸収され、皮下投与した場合、ウサギとマウスの両方で重大な催奇形性を示しました。 プロピオン酸クロベタゾールは、作用の弱いステロイドよりも催奇形性が高い。
皮下投与によるマウスでの催奇形性試験では、試験した最高用量（1mg/kg）で胎児毒性、0.03mg/kgまでのすべての用量レベルで催奇形性を示した。 これらの用量は、体表面積の比較から、ヒトのオルクスE（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）外用量のそれぞれ約1.4倍および0.04倍に相当します。
ウサギでは、プロピオン酸クロベタゾールは0.003および0.01 mg/kgの用量で催奇形性を示しました。 これらの用量は、体表面積比較に基づくヒトのオラックスE（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）の局所用量のそれぞれ約0.02倍および0.05倍である。
授乳婦
全身投与されたコルチコステロイドはヒト乳汁中に現れ、成長を抑制し、内因性コルチコステロイドの生産を妨げ、または他の有害な影響を引き起こす可能性がある。 副腎皮質ステロイドの局所投与が、母乳中に検出可能な量を生み出すのに十分な全身吸収をもたらすかどうかは不明である。 多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性にオルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームを投与する場合は注意が必要です。
授乳中に使用する場合、乳児が誤って摂取しないよう、オルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームは胸部に適用しないことです。
小児用
12歳未満の小児患者への使用は、HPA軸抑制のリスクがあるため推奨されない。
1日2回のオルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）フォームの2週間投与後、6～11歳の患者15人中7人（47％）にHPA軸抑制がみられた。 この抑制は一過性のものであり、投与4週後の検査では全ての被験者で血清コルチゾール値は正常に戻りました。
12～17歳の患者92例における安全性は成人集団で観察されたものと同様でした。 これらのデータから、12歳から17歳の思春期の患者におけるオルクス-E（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）の用量を調整する必要はありません。
小児患者は体重に対する皮膚表面積の割合が高いため、局所コルチコステロイドで治療した場合、成人よりもHPA軸抑制およびクッシング症候群のリスクが高くなると考えられています。
HPA 軸抑制、クッシング症候群、線状成長遅延、体重増加遅延、頭蓋内圧亢進は、副腎皮質ステロイド外用剤を投与されている小児で報告されている。 小児における副腎抑制の症状としては、血漿コルチゾール値が低く、ACTH刺激に反応しないことが挙げられる。 頭蓋内圧亢進の症状には、（乳児の）前庭の膨隆、頭痛、および両側の乳頭腫が含まれます。 小児への局所的なコルチコステロイドの投与は、有効な治療レジメンに適合する最小限の量に制限されるべきである。 慢性副腎皮質ステロイド療法は、小児の成長と発達を妨げる可能性があります。
乳児および小児における局所副腎皮質ステロイドの不適切な使用により、線条などの副作用が報告されています。
老人用医薬品
米国臨床試験において、65歳以上の限られた数の患者がオラックスE（クロベタゾールプロピオン酸塩フォーム）フォーム（n=58）で治療されています。 患者数が少ないため、有効性と安全性を別々に解析することはできませんが、この集団で報告された副作用は、若年層の患者から報告されたものと同様でした。 これらのデータから、老年患者におけるオルクス・イー（プロピオン酸クロベタゾールフォーム）の用量を調節する必要はないと考えられます。