その他の疾患

MAOA遺伝子に影響を与える遺伝子変化は、複数の疾患と関連しています。 これらの遺伝子変化の中には、MAOA遺伝子を含むDNAの一部を取り除くもの(欠失変異)があります。 MAOA遺伝子とその近くのMAOB遺伝子の両方を取り除く欠失変異は,精神や運動能力の発達が著しく遅れ,筋緊張が弱く(低血圧),手の動きを繰り返す人に見つかっています。 また、これら2つの遺伝子とその近傍にあるNDPと呼ばれる別の遺伝子を除去する欠失変異も見つかっている。 NDP遺伝子はノリー病と呼ばれる疾患と関連しており、失明や、時には軽度の発達遅延や他の身体システムの問題を引き起こすことがあります。 MAOA、MAOB、NDPの3つの遺伝子が欠損していると、ノリー病の特徴に加えて、重度の知的障害、社会的相互作用の困難さ(自閉症スペクトラム障害)、発作が見られるようになる。 MAOA遺伝子やMAOB遺伝子の欠損が、欠損変異を持つ人の神経学的問題の根底にあると研究者は推測している。

MAOA遺伝子やその近傍によく見られる遺伝子変異(多型)は、この遺伝子の活性に影響を与えることがわかっている。 最も研究されている多型はMAOA-uVNTRと呼ばれ、MAOA遺伝子の近くにあるプロモーター領域と呼ばれる、遺伝子活性を制御する領域で起こります。 この領域では、30個のDNA構成要素(ヌクレオチド)からなる文字列が、端から端まで2~5回繰り返されています。 その結果、2〜3回繰り返すよりも、3.5〜4回繰り返す方が、より多くのモノアミン酸化酵素Aタンパク質が作られることが分かっています。 このため、3.5回または4回繰り返されたDNA(対立遺伝子)は、高活性対立遺伝子と呼ばれています。 一方、モノアミン酸化酵素Aの量が通常より少ない2〜3回しか繰り返さないものは、低活性型アレルと呼ばれる。 5回の繰り返しがMAOA遺伝子活性にどのような影響を与えるかは不明である。

MAOA-uVNTR低活性対立遺伝子は攻撃的行動と関連している。 いくつかの報告では男性にのみ効果が認められたが,他の報告では低活性対立遺伝子は男性でも女性でも攻撃的になりやすいとする報告もある。 また、子供のころに虐待を受けた人は、特に低活性型対立遺伝子が暴力や攻撃性のリスクを高めるとする研究もある。 研究者らは、これらのMAOA遺伝子多型がどのように行動の調節に関与しているか、また、幼少期の虐待や人が挑発される状況などの環境因子の役割を研究している。

対照的に、MAOA-uVNTR高活性対立遺伝子は女性におけるパニック障害のリスクを高めるようだ。 パニック障害は、明らかな誘因のない圧倒的な恐怖のエピソード(パニック発作)を特徴とする重篤な不安障害である。 MAOA遺伝子活性に影響を与える他の多型も攻撃性に関連する可能性がある。 MAOA-uVNTRや他の多型の役割は、うつ病、双極性障害、アルコール中毒、薬物中毒、その他多くの疾患においても研究されている

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