- マハド・ヨーゼフ病とは？
- マチャド・ヨーゼフ病の種類は？
- マチャド・ヨーゼフ病の原因は？
- どのようにしてマチャド・ジョセフ病を診断するのですか？ この病気の症状を示す（あるいは示した）家族構成、これらの親族に見られる症状の種類、発症した年齢、症状の進行や重症度などについて、詳しい質問をします。 MJDの確定診断は、遺伝子検査によってのみ行われます。 MJD（SCA3）の遺伝子検査は、非常に正確です。 MJDのリスクがある（すなわち、発症した親がいる）にもかかわらず、症状がない人は、発症前検査を受けて、疾患対立遺伝子を持っているかどうか（したがって、後に疾患を発症するかどうか）を判断することができます。 発症前検査を受けることは非常に個人的な決断であり、リスクのある人は潜在的な長所と短所を十分に検討した上で決定すべきです。 リスクのある人の多くは、職業差別や保険の取得・維持の難しさなどを懸念して、この検査を受けないことを選択します。 遺伝子検査やカウンセリングに関する詳しい情報は、「詳しい情報はどこで入手できますか」の項に記載されている団体にお問い合わせください。
- マハド-ジョセフ病の治療は？ レボドパ療法（パーキンソン病の治療に使われます）は、パーキンソン病の特徴（こわばりや動作の緩慢さ、しばしば振戦を伴う）を長年にわたって緩和することができます。 バクロフェンなどの鎮痙剤は、痙縮を抑えるのに役立ちます。 ボツリヌス毒素は、重度の痙縮やジストニアの一部の症状を治療することができますが、嚥下障害などの副作用の可能性があるため、最後の手段として使用されるべきです。 言語障害（構音障害）や嚥下障害は、薬物療法や言語療法で治療することができます。 プリズム眼鏡をかけることで、目のかすみや複視を軽減することができますが、目の筋肉の変性が進行するため、目の手術は短期間の効果しかありません。 理学療法は、歩行障害に伴う障害に対処するのに役立ち、歩行器や車椅子などの身体補助器具は、日常生活を支援することができます。 日中の眠気は、一般的な睡眠障害と同様、MJDによく見られる症状であり、モダファニルで治療可能であるため、正式な睡眠評価を受ける必要があります。
- どのような研究が行われていますか
- 詳しい情報はどこで入手できますか？
マハド・ヨーゼフ病とは？
Machado-Joseph disease（MJD）（別名：脊髄小脳変性症3型（SCA3））とは、約30種類の運動失調のうち優性遺伝性のものをさします。 運動失調とは、筋肉のコントロールや協調性の欠如を意味する一般的な用語です。 手足の不器用さ、酔っぱらいと間違われるようなふらつき歩行、言語障害、嚥下障害、眼球運動障害（複視や眼球突出）、下肢痙縮などを特徴とし、徐々に進行します。 また、ジストニア（持続的な筋収縮により、体や手足のねじれ、反復運動、異常な姿勢を引き起こす）やパーキンソン病に類似した症状が現れる人もいます。 また、顔面や舌の筋収縮、神経障害、排尿障害、自律神経障害などの症状が現れることもあります
MJDの臨床症状は、同じ家族の患者さんでも大きく異なることがあります。 このように症状が多岐に渡るのは、MJDの原因となる特定のタイプの変異、すなわちDNAコードにおける反復拡大が、罹患者間でサイズが異なることを反映しています。 この変異の長さが長いほど、一般に病状は重くなります。 言い換えれば、反復拡大が長いほど、より早い時期に発症し、より幅広い神経症状を示す傾向があります。 2031>
MJDは進行性の疾患であり、時間の経過とともに症状が悪化していきます。 平均寿命は、最も重症の早期発症型では30代半ば、軽症の後期発症型ではほぼ通常の寿命となります。
「Machado-Joseph」という名前は、1970年代にこの病気の独特な症状を最初に報告したポルトガル／アゾレス諸島系の2家族に由来しています。 本疾患の有病率は、ポルトガル／アゾレス系の人々の間で最も高くなっています。 例えば、ニューイングランドに住むポルトガル人の血を引く移民の間では、有病率は約4,000分の1であり、世界で最も高い有病率は、アゾレス諸島の小さな島フローレス島で発生する約140分の1である。 この遺伝子異常が発見されて間もなく、SCA3と呼ばれるヨーロッパの家系に見られる遺伝性運動失調症が、全く同じ突然変異によって引き起こされることが明らかになった。
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マチャド・ヨーゼフ病の種類は？
すべてのMJD患者は同じ疾患遺伝子変異を持っています：ATXN3遺伝子におけるDNA反復拡大です。 このため、発症年齢と症状の幅によって、MJDは異なる型に分類されます。 I型MJDは、10〜30歳代で発症し、進行が早く、運動失調よりもジストニアや硬直が多いことが特徴である。 最も一般的なII型は、一般に20歳から50歳くらいまでに発症し、進行速度は中程度で、顕著な運動失調、痙性歩行、反射反応の亢進など様々な症状を引き起こします。 III型MJDは最も発症が遅く（約40～70歳）、比較的ゆっくりと進行し、運動失調と同様に末梢神経筋障害（筋肉の攣縮、脱力、萎縮、手足のしびれ、痙攣、痛みなどの異常感覚）が特徴的です。 特にI型とII型では、複視やかすみ目、色の識別やコントラストの喪失、眼球運動の制御不能など、1つ以上の視覚障害を経験します。
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マチャド・ヨーゼフ病の原因は？
MJDは多くの優性遺伝性運動失調症、特に脊髄小脳失調症やSCAの1つとして分類されています。 脊髄小脳失調症では、後脳の細胞の変性により、運動の協調性が損なわれ、30近い遺伝的原因が同定されています。 後脳には、小脳（後頭部にある饅頭のような大きな脳組織の束）、脳幹、脊髄の上部が含まれます。 MJDは常染色体優性遺伝をします。つまり、罹患者は病気を引き起こすMJD対立遺伝子（対立遺伝子とは染色体上の同じ位置にある一対の遺伝子の半分）を1個と正常なMJD対立遺伝子を1個持ち、どちらの対立遺伝子も次世代に受け継ぐ可能性があります。 発症した親の子どもは、50％の確率で疾患対立遺伝子を受け継ぎます。 もし、その子供が病気の原因となる遺伝子を受け継いだ場合、その子供は最終的にこの病気の症状を発症します。
MJDは拡大反復性疾患と呼ばれる遺伝性疾患のひとつです。 拡張リピート病の突然変異は、DNAの遺伝暗号の3文字の正常な繰り返しが異常に長く繰り返されたものです。 MJDの場合、ATXN3遺伝子の中で「CAG」というコード配列が繰り返され、アタキシン-3という疾患タンパク質を生成しています。 このタンパク質は、変異すると異常な折り畳みを起こし、罹患した脳細胞に蓄積されやすくなります。 蓄積されたアタキシン-3タンパク質は、封入体として知られる異常な塊を形成し、細胞の核内に存在する。
MJDや他の多くの拡張型反復性疾患の珍しい特徴の1つは、予期と呼ばれる現象である。 先天性とは、罹患した両親の子どもは、人生の早い時期に病気の症状を発症する傾向があり、より重い症状を経験することがあるという顕著な事実である。 これは、特に父親から受け継いだ場合、拡大反復変異が次の世代に受け継がれる際に、さらに拡大する傾向があるためです。 拡大変異が長いほど、より早く、より重篤な症状を引き起こす傾向があるため、この世代から世代への分子成長も同様に、その後の世代における発症年齢を平均的に早める原因となる。 繰り返しの長さが長いほど発症が早くなる傾向があるが、繰り返しの長さだけでは、個体の病気の時期や経過を正確に予測することは不可能である。
世界的にみると、MJDやSCA3は常染色体優性遺伝の運動失調症として最も多くみられます。
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どのようにしてマチャド・ジョセフ病を診断するのですか？ この病気の症状を示す（あるいは示した）家族構成、これらの親族に見られる症状の種類、発症した年齢、症状の進行や重症度などについて、詳しい質問をします。 MJDの確定診断は、遺伝子検査によってのみ行われます。 MJD（SCA3）の遺伝子検査は、非常に正確です。 MJDのリスクがある（すなわち、発症した親がいる）にもかかわらず、症状がない人は、発症前検査を受けて、疾患対立遺伝子を持っているかどうか（したがって、後に疾患を発症するかどうか）を判断することができます。 発症前検査を受けることは非常に個人的な決断であり、リスクのある人は潜在的な長所と短所を十分に検討した上で決定すべきです。 リスクのある人の多くは、職業差別や保険の取得・維持の難しさなどを懸念して、この検査を受けないことを選択します。 遺伝子検査やカウンセリングに関する詳しい情報は、「詳しい情報はどこで入手できますか」の項に記載されている団体にお問い合わせください。
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マハド-ジョセフ病の治療は？ レボドパ療法（パーキンソン病の治療に使われます）は、パーキンソン病の特徴（こわばりや動作の緩慢さ、しばしば振戦を伴う）を長年にわたって緩和することができます。 バクロフェンなどの鎮痙剤は、痙縮を抑えるのに役立ちます。 ボツリヌス毒素は、重度の痙縮やジストニアの一部の症状を治療することができますが、嚥下障害などの副作用の可能性があるため、最後の手段として使用されるべきです。 言語障害（構音障害）や嚥下障害は、薬物療法や言語療法で治療することができます。 プリズム眼鏡をかけることで、目のかすみや複視を軽減することができますが、目の筋肉の変性が進行するため、目の手術は短期間の効果しかありません。 理学療法は、歩行障害に伴う障害に対処するのに役立ち、歩行器や車椅子などの身体補助器具は、日常生活を支援することができます。 日中の眠気は、一般的な睡眠障害と同様、MJDによく見られる症状であり、モダファニルで治療可能であるため、正式な睡眠評価を受ける必要があります。
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どのような研究が行われていますか
国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）は、MJDやその他の神経変性疾患に関する研究を支援し、これらの疾患の治療、予防、さらには治癒に役立つ方法を見出すために努力しています。 現在進行中の研究では、MJDに関連する反復拡大性疾患の根底にある遺伝子、分子、細胞メカニズムをより良く理解するための取り組みが行われています。
現在、研究によって、遺伝子のタンパク質産生領域やコード領域に繰り返しがあるかどうかにかかわらず、MJDなどのトリプレットリピート障害には重複したメカニズムが関与している可能性が示されています。
その他の研究分野としては、MJDの症状を治療するための新しい治療法の開発、診断マーカーの特定やこの病気の現在の診断方法の改善努力、罹患家族を特定するための集団研究などがあります。
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詳しい情報はどこで入手できますか？
神経疾患や国立神経疾患・脳卒中研究所が資金提供している研究プログラムに関する詳しい情報は、同研究所のBrain Resources and Information Network (BRAIN) (
BRAIN
P.K.) までご連絡ください。O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
また、以下の組織からも情報を入手できます。
National Ataxia Foundation (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Tel: 763-553-0020
Fax: 763-553-0167
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291
ジストニア医学研究財団
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
国立失語症学会
P. O. Box 87
Scarsdale, NY 10583
[email protected]
Tel: 212-267-2814; 800-922-4NAA (4622)
Fax: 212-267-2814; 800-922-4NAA (4622)
Fax: 212-267-2812
米国言語聴覚協会（ASHA）
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Washington, DC 20008-2369
[email protected]
Tel: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Fax: 202-966-8553
“Machado-Joseph Disease Fact Sheet” NINDS, Publication date February 2010.
NH出版番号: NNPNIH Publication No. 10-2716
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Enfermedad de Machado-Joseph
作成者:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
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