Black Box Warning

Cardiovascular risks

  • Estrogens with progestins should not be used for prevention cardiovascular disease
  • Estrogens plus progestins: Women’s Health Initiative (WHI) Estrogen Plus Progestinサブスタディでは、閉経後の女性(50-79歳)において、5年間で、心筋梗塞、脳卒中、浸潤性乳がん、肺塞栓、深部静脈血栓症(DVT)のリスクが増加することが報告されています。6年間、共役エストロゲン(CE 0.625 mg)と酢酸メドロキシプロゲステロン(MPA 2.5 mg)を毎日、プラセボと併用した治療で、
  • Estrogens 単独と比較した。 WHI研究のエストロゲン単独サブスタディでは、閉経後女性(50-79歳)において、6.8年間、経口共役エストロゲン(0.5mg)投与中に脳卒中およびDVTのリスクが増加することが報告されています。625mg/日)単独投与は、プラセボと比較して

認知症リスク

  • プロゲスチンを含むエストロゲンは認知症予防に使用すべきでない
  • Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) はWHI研究のサブスタディで、65歳以上の閉経後の女性がCE 0.1 日投与で4年間にわたり推定認知症を引き起こすリスクが増加したと報告しました。625mgとMPA2.5mgを併用した場合、プラセボと比較し、65歳以上の閉経後女性において、認知症の可能性が高いことが報告された
  • Estrogens alone: WHIMSのサブスタディで、65歳以上の閉経後女性において、共役エストロゲン0.5mgを5.2年間投与すると、probable dementiaを発症するリスクが増加することが報告された。また、WHIのエストロゲン+プロゲスチンのサブスタディでは、浸潤性乳がんのリスクが増加することが示された
  • 比較可能なデータがないため、この知見が若年閉経後女性に適用されるかどうかは不明である

乳がん

  • これらのリスクから、プロゲスチン併用または非併用のエストロゲンは、治療目標と個人のリスクに合わせて、最小有効量と最短期間で処方すべきである

Endometrial cancer

  • Estrogens alone: エストロゲン単独:子宮のある女性が非対称型エストロゲンを使用する場合、子宮内膜がんのリスクが高くなります
  • エストロゲン療法に黄体ホルモンを追加することにより、子宮内膜がんの前駆体である子宮内膜増殖症のリスクを低減できることが示されています

禁忌

過敏性:過敏性である。 エストロゲン/黄体ホルモンに対するアナフィラキシーまたは血管浮腫を含む 既知のプロテインC、プロテインS、アンチトロンビン欠乏症、またはその他の既知の血栓症

妊娠

エストロゲン依存性新生物

現在/過去に発症したことがある。 DVT/PE、動脈血栓塞栓症、乳癌、肝疾患/腫瘍

未診断の異常膣出血

経口避妊薬の使用歴を有する黄疸

ポルフィリン症

妊娠性痒疹、妊娠性天疱瘡の病歴

妊娠性痒疹の病歴

ポルフィリン症は妊娠性痒疹、妊娠性天疱瘡の病歴である。 妊娠中の耳硬化症の悪化又は特発性黄疸

未治療の子宮内膜増殖症

注意事項

骨密度変化、現在又は過去にうつ病のある患者には注意すること。 DM、HTN、高脂血症、高トリグリセリド血症、肥満、子宮内膜症、乳癌の家族歴& DVT/PE、喫煙、てんかん、片頭痛、腎臓/心臓障害

次の場合は中止してください。 黄疸、視覚障害、大手術の4~6週間前、VTEの症状、大量の血圧上昇、異常に重度の片頭痛または初めての片頭痛、うつ病

術後の血栓塞栓症のリスクが高まる

液体貯留によって悪化する状態(例:, 喘息、片頭痛、心/腎機能障害、てんかん)

前兆のある片頭痛の既往

いくつかの疫学研究において、特に5年以上のエストロゲン+プロゲスチンおよびエストロゲン単独製品の使用は卵巣がんのリスク上昇と関連しています。 しかし,リスク上昇に関連する曝露期間は,すべての疫学研究で一貫しておらず,関連なしとする報告もある<942><6902>エストロゲン投与により,乳癌および骨転移のある患者では,重度の高カルシウム血症になることがある。 高カルシウム血症が発現した場合には、本剤の使用を中止し、血清カルシウム値を低下させるための適切な処置を行うこと

眼・眼瞼、顔、喉頭、咽頭、舌および四肢(手、脚、足首、指)を含む血管浮腫が、医療措置を要するじんましんを伴うか伴わない状態で市販後発生したことがある。 治療期間中に血管浮腫を発症した女性は、再投与しないこと。 外因性エストロゲンは、遺伝性血管性浮腫の女性における血管性浮腫の症状を悪化させる可能性がある

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応の症例は、治療期間中にいつでも発症し、緊急医療管理を必要とした、市販後の設定での報告

10日以上のプロゲスチン投与のサイクルに追加する試験。 高トリグリセリド血症の既往がある女性では、エストロゲン療法は膵炎を引き起こす血漿トリグリセリドの上昇と関連する可能性があります。

エストロゲンの経皮投与は、肝初回代謝を回避しているが、肝機能障害のある女性ではエストロゲンの代謝が悪い可能性がある。 エストロゲン使用歴のある女性や妊娠歴のある女性では、胆汁性黄疸に注意し、再発した場合は服用を中止すること

エストロゲン投与により、甲状腺結合グロブリン(TBG)濃度が上昇すること

。 甲状腺ホルモン補充療法に依存している女性で、エストロゲンも投与されている場合は、甲状腺補充療法の投与量を増やす必要があります。これらの女性は、遊離甲状腺ホルモン値を許容範囲に維持するために甲状腺機能を監視する必要があります。 心機能障害や腎機能障害など、この要因に影響される可能性がある状態の女性は、エストロゲン+プロゲスチンが処方される際に注意深く観察する必要があります。 プロゲスチンの追加を検討すること<942> <6902>エストロゲン療法は喘息を悪化させることがある。 糖尿病、てんかん、片頭痛やポルフィリン症、全身性エリテマトーデス。 エストロゲン投与中の閉経後女性では、手術を必要とする胆嚢疾患のリスクが2~4倍上昇することが報告されている

エストロゲン投与中の患者では網膜血管血栓症が報告されている

高カリウム血症を起こしやすい疾患では使用しない

エストロゲン投与中の女性では網膜血管血腫が報告されている

エストロゲン投与中の女性では使用しない

エストロゲン単独レジメンと比較して、エストロゲンとプロゲスチンの併用には、乳がんのリスク増加、リポタンパク質代謝への有害作用(例…)などのリスクが考えられること。g., HDLの低下、LDLの上昇)、耐糖能異常

重度の低カルシウム血症

のある患者への使用は注意すること。

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