By Maureen Carroll, DVM, DACVIM
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ビタミンB12、またはコバルミン、ヒトと動物で多くの酵素システムに必須の補因子として水溶性のビタミンである。 動物ではコバラミンが合成できないため、栄養源に依存しています。 この非常に重要なビタミンが欠乏することはよくあることで、患者が消化管（GI）吸収不良に苦しんでいる場合にのみ発生します。 コバラミン は、特定の酵素系、核酸合成、アミノ酸代謝、造血に不可欠な補酵素です。 コバラミンが回腸で吸収されるためには、真性因子が必要です。
コバラミン代謝：
コバラミンは食事からしか摂取できないため、摂取されると輸送タンパク質ハプトコリンと結合し、その後、小腸に運ばれて吸収されます。
遊離コバラミンは小腸で放出され、胃（ヒト・犬）および膵臓（犬、猫のみ）の壁細胞で作られる糖タンパク質である内在因子（IF）と結合しています。 コバラミン- IF 複合体は、イヌでは回腸から中部回腸で、ネコでは（ヒトも）回腸のみで受容体に吸収されます。 この膜結合型受容体はキュバム受容体と呼ばれ、キュビリン（CUBN）サブユニットとアムニオンレス（AMN）サブユニットの2つのタンパク質サブユニットで構成されています。 これらの受容体サブユニットに結合するとエンドサイトーシスが起こり、コバラミンが細胞内に吸収される。
コバラミンが関与する細胞内反応のうち最も重要な2つの反応を下の図に示す。 1つは、ミトコンドリアで起こるメチルマロニルCoAとスクシニルCoAとの変換である。 9019>
キューバミン受容体とその関連サブユニットの欠陥、またはコバラミンの細胞内代謝の欠陥も、吸収不良や欠乏症につながる可能性がある。
コバラミン欠乏症に関連する疾患
ビーグル、ボーダーコリー、シャーペイ、ジャイアントシュナウザー、オーストラリアンシェパードなど多くの犬種で遺伝子欠損が確認されています。 例えば、ビーグルやボーダーコリーにおける欠損。 Cubilin遺伝子に2つの独立した変異がある。 先天的に発症したシャーペイは、コバラミンの細胞内代謝に欠陥がある。 ジャイアント・シュナウザーはAMN遺伝子に欠陥がある。 ヒトでは、Imerslund-Gräsbeck症候群（IGS）は、サブユニット遺伝子であるキュビリンまたはAMNのどちらかに欠陥があるものである。 猫では、品種に関連したコバラミン代謝の先天性欠損は確認されていない。
コバラミン欠乏症は、以下のようないくつかの疾患で観察される。 炎症性腸疾患、GIリンパ腫、腸内細菌症、外分泌膵臓機能不全、短腸症候群、膵炎、また、ガストリノーマの場合、胃と膵臓の内因性因子分泌に影響を与えることがあるため、コバラミン欠乏が観察されます。
コバラミン欠乏症の臨床症状：
ヒトのコバラミン欠乏症は、成長不全、悪性貧血（正常細胞性／非再生性）、タンパク尿、神経障害（ヒト乳児）を引き起こす可能性があります。 犬では、先天性コバラミン欠乏症は、成長不全、体調不良、体重減少、体重増加不能、悪液質、嗜眠、衰弱、食欲不振、下痢、嘔吐、嚥下困難、口腔内潰瘍、造血異常（非再生性貧血、好中球減少）、タンパク尿などの臨床異常を引き起こします。 ボーダーコリーでは、先天性の肝機能障害を示す症例が報告されており、組織学的に欠乏が確認されるとコバミンの補充に反応することが知られています。 高ホモシステイン血症（図参照）は、酸化ストレス、小胞体ストレス、炎症性因子の活性化により、マウスで肝障害を引き起こすことがある。 慢性炎症状態では星状細胞がコラーゲンを産生し、慢性肝損傷時にディッセの空間に繊細なレティキュリンネットワークとして沈着する。
後天性コバラミン欠乏症は、通常、消化器症状を呈し、血液の異常はまれである。 神経症状は時折報告されるが（猫では失明）、珍しい。
コバラミン欠乏症の診断。
コバラミン欠乏症の診断方法には、単に血清コバラミン値を測定する方法から、血清ホモシステイン値やメチルマロン酸（MMA）値、さらにMMA尿中濃度測定など、複数の診断方法があります。 シャーペイでは、遺伝的欠陥のため、コバラミンが欠乏しているだけでなく、他のコバラミン欠乏犬種に比べて血清メチルマロン酸レベルが10倍高い場合があります（再度、図/ミトコンドリア経路を参照してください）。 猫では、コバラミンそのものを測定するよりも、血清メチルマロン酸濃度の上昇の方が、より正確にコバラミン欠乏を反映することになります。 したがって、コバラミン欠乏症が疑われる猫で、コバラミンが基準範囲内にある場合、MMA濃度を測定することで欠乏症の診断がつく可能性があります。 GIリンパ腫の猫におけるコバラミン欠乏症の発生率は、炎症性腸疾患の猫よりも高い。
治療
コバラミン欠乏症の治療は非常に簡単で、単独療法として、あるいは基礎疾患の治療と組み合わせて試みることが可能である。 私は、ある種の犬の患者がコバラミンの補充だけで反応し、腸症に関連する基礎的な症状を解決したことがあります。 また、IBDやGIリンパ腫の低コバラミン血症の猫では、コバラミン補給が治療方針の一部である場合、その疾患プロセスに対する内科的治療に対して優れた反応を示すことがよく知られています
皮下および経口の経路が発表されていますが、患者の病態に基づいて経路が特定されています。 例えば、短腸症候群の患者、特に回腸が障害されている場合、B12の吸収領域は主に回腸で起こるため、B12の皮下注射を必要とするでしょう。 その他の患者については、慢性腸疾患の犬における経口B12補給を検討した最近の論文が発表され、この投与経路で正常値を達成できることが判明した。 経験上、経口コバラミン投与中の猫は、時間の経過とともに正常な血清レベルを達成できることが示されている。
犬
経口投与：体重1～10kgの場合は1mg錠を1日1個、10～20kgは1mg錠を毎日1個、>20kgは毎日1個投与する。 皮下投与：
皮下投与：250-1200μgを週1回、6週間投与し、その後、コバラミン値の経過をみながら月1回投与
猫：
経口投与する。 1日1mg錠の1/8～1/4量
週1回250μgを6週間皮下投与し、その後は経過観察により月1回投与
まとめ：
犬および猫のコバラミン不足は腸疾患、膵疾患および猫の肝臓疾患の病歴があるすべての患者で疑い、検査する必要がある。 特に上記の品種の幼犬は、消化器、血液、肝臓、腎臓、成長不全などの原因不明の症状が確認された場合、先天性コバラミン欠乏症の検査を受ける必要があります。
ボーダーコリー、ビーグル、オーストラリアンシェパード、ジャイアントシュナウザーでは遺伝子検査が可能です。 検査用のサンプルを受け付けている機関には、Paw Print Genetics、Genomia、PennGen、Laboklinがあります。
サプリメントは非常に簡単で、ほとんどの場合、時間の経過と共に血清レベルが正常になります。
詳細については、アンジェルの内科サービス（617-541-5186 または [email protected]） までお問い合わせください。
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