免疫系の発達

生後すぐは、免疫系は病原体を撃退できるほど成熟しておらず、母親からの抗体に頼らざるを得ない。

学習目標

免疫系の発達を説明する

キーポイント

キーポイント

  • 抗原に対する身体の防御能力は生涯を通じて変化する。
  • 乳児はタンパク質抗原にはよく反応するが、糖タンパク質や多糖類にはあまり反応しない。
  • 生後24カ月以降、子どもは糖タンパク質や多糖類に対してよく防御できる。
  • リンパ系 vs. ミエル系モデルでは、多能性造血幹細胞からのリンパ球形成の過程を説明している。 7808>

Key Terms

  • lymphoid vs. myeloid model(リンパ球 vs. ミエロイドモデル)。 リンパ球形成のこのモデルは、比較的単純で、命名法や用語が一致し、マウスを用いた研究にも有効であるという長所がある。

抗原に対する体の反応能力は、人の年齢、抗原の種類、母性因子、影響を受ける体の部位に依存する。

新生児の免疫学

新生児は生理的に免疫不全であり、自然免疫反応と適応免疫反応の両方が大きく抑制されていることを意味します。 出生後、子供の免疫系はタンパク質抗原には好反応を示し、糖タンパク質や多糖類にはあまり反応しない。 実際、新生児がかかる感染症の多くは、ブドウ球菌やシュードモナスなどの病原性の低い生物によるものである。

新生児では、オプソニン活性と補体カスケードを活性化する能力は非常に限られている。 例えば、新生児のC3の平均レベルは、成人に見られるものの約65%である。 貪食活性も新生児では大きく損なわれている。 これはオプソニン活性の低下に加え、好中球が内皮の接着分子と相互作用する能力を制限するインテグリンおよびセレクチン受容体のアップレギュレーションが低下しているためである。 また、ATP産生が低下した遅い単球によっても制限される。

新生児の総リンパ球数は成人より有意に多いが、細胞性免疫と液性免疫は損なわれている。 新生児の抗原提示細胞はT細胞を活性化する能力が低下し、増殖が悪く、IL-2、IL-4、IL-5、IL-12、IFN-gなどのサイトカインをごく少量しか産生しない。 このため、これらの細胞は体液性応答やマクロファージの貪食活性を活性化する能力が制限される。

母体因子の役割

母体因子もまた、身体の免疫反応に関与している。 出生時には、免疫グロブリンのほとんどは母体のIgGが存在しています。 IgM、IgD、IgE、IgAは胎盤を通過しないため、出生時にはほとんど検出されないが、母乳中に若干のIgAが供給されることがある。 これらの受動的に獲得された抗体は、最長で18ヶ月間新生児を保護することができるが、その反応は通常短時間であり、親和性も低い。 また、子供が特定の抗原に対する抗体にさらされた後に、その抗原そのものにさらされると、体は減衰した反応を示すようになる。 受動的に獲得された母体の抗体は、能動的な免疫に対する抗体反応を抑制することができる。 同様に、ワクチン接種に対するT細胞の反応も、成人と小児では異なり、成人がTh1反応を誘導するワクチンは、新生児では容易に同じ反応を誘導しない。 生後6〜9ヶ月までに、子供の免疫系は糖タンパク質により強く反応するようになる。 多糖類に対する反応が著しく改善されるのは生後12〜24ヶ月になってからである。 この情報は、ワクチン接種のスケジュールを立てる際に利用される。

思春期の免疫

思春期には、人間の身体は、様々なホルモンをきっかけとして、身体的、生理的、免疫学的な変化を遂げる。 性別によって、テストステロンと17-β-エストラジオールは、それぞれ男性と女性に作用し、男の子は12歳、女の子は10歳ごろから始まる。 これらのステロイドは、第一次および第二次性徴に直接作用するだけでなく、免疫系の発達と調節にも影響を及ぼすという証拠があります。 思春期および思春期以降の女性および男性は、自己免疫疾患のリスクが高くなります。 B細胞やマクロファージの細胞表面受容体が、システム内の性ホルモンを検出する可能性があるという証拠がいくつかある。

Lymphoid vs. Myeloid Model of Lymphopoiesis

The lymphoid vs. myeloid model of lymphopoiesisには、比較的単純であるという長所があり、命名法や用語が一致しており、マウスによる試験でも妥当性がある。 多能性自己複製造血幹細胞は、MPP多能性前駆細胞(これらはELPまたはPROと呼ばれる前リンパ球を生み出す)、初期リンパ系前駆細胞、そして最終的にCLP共通リンパ系前駆細胞(リンパ系に完全に移行する細胞タイプ)を生み出す。 pHSC、MPPおよびELP細胞は、リンパ系に完全にコミットしているわけではありません。なぜなら、1つを別の場所に移すと、非リンパ系の子孫に分化する可能性があるからです。 しかし、CLPはリンパ系にコミットしている。 CLPは、以下のような(一般に並行した)発生段階を担う中継細胞である:

NK 細胞 樹状細胞(リンパ系;DC2) プロゲニターB細胞 プロB細胞 => 初期プロ(またはプレ)-B細胞 => 後期プロ(またはプレ)-B細胞 大型プレB細胞 => 小型プレB細胞 未熟B細胞 B 細胞 => (B1細胞;B2細胞) プラズマ細胞 プロT細胞 T細胞のことである。

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New Mixed Myeloid-Lymphoid Progenitor Tree(RCCH) Grayscale.を参照。 新旧血統モデルの横並び比較。

Revised Lineage Myelo-lymphoid Flowchart…骨髄系とリンパ系のフローチャートを改訂。 この改訂版フローチャートは、多リンパ球前駆、初期胸腺前駆、リンパ球押出、CD4とCD8、単球/マクロファート、骨髄押出、T細胞を示している。

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