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by Christina Y. Weng, MD, MBA on February 7, 2021.

BEST1

BEST1 遺伝子における変異は、「ベストロフィンパシー」と総称されてきたますます多くの遺伝性の眼科疾患と因果関係がある。 その中には、最も一般的な遺伝性黄斑疾患の一つであるベスト硝子体黄斑ジストロフィー（BVMD、別名ベスト病）、常染色体劣性ベストロフィンパシー（ARB）、常染色体優性網膜硝子体コリン症（ADVIRC）などの遺伝性網膜変性症が含まれていました。 しかし、BEST1の変異は、前眼部の病変を伴うより複雑な眼科疾患、すなわち常染色体優性微小角膜、杆体-錐体ジストロフィー、早期発症白内障、後部ブドウ腫（MRCS）症候群にも関与しているとされる。

BEST1遺伝子にコードされるベストロフィン1タンパク質（Best1）の眼変性疾患への関与に関する証拠が増え、RPEの生理をさらに理解し、新しい治療法を開発するために、Best1タンパク質が集中的に研究されるようになりました。

定義

Bestrophinopathyは、BEST遺伝子、特にBEST1遺伝子によって引き起こされる変性眼疾患の表現型の異種群を囲む用語である。 BEST1遺伝子の変異が関与する疾患は、網膜以外の眼の発達異常を特徴とする疾患スペクトラムに属し、ベストロフィノパシーの基礎となるBEST1変異スペクトラムには250以上の変異が知られています。 さらに、同じ変異を持つ非血縁者間や家族内でも、発症年齢や疾患の進行速度などの表現型の違いが指摘されている。

この表現型と対立遺伝子の異質性は、BEST1関連疾患の間で表現型が大きく重なることを強調しており、診断と予後に大きな課題を突きつけている。 BEST1遺伝子変異の多面的な影響により、遺伝的修飾因子、BEST1タンパク質の相互作用因子、環境成分など、他の未知の因子がベストロフィンパシーに関与している可能性があるという仮説が浮上した。

ベストロフィン

ベストロフィンファミリーのタンパク質は、ヒトゲノムの4つの遺伝子によってコードされており、ベストタンパク質のうちの2つがヒトの眼で発現していることが知られています。 ベストロフィン遺伝子は保存された遺伝子構造を共有しているが、4つの遺伝子はそれぞれ可変長のユニークな3-プライムエンドを持っている。

ベストロフィンは、不変のarg-phe-pro（RFP）モチーフを含む、芳香族残基を多く含む相同性領域を共有する膜貫通型蛋白質である。

BEST1 遺伝子

BEST1 遺伝子（VMD2 遺伝子としても知られている）は染色体11q12の長腕にあり、11.5kbのヒトDNAにまたがり、11個のエクソンを含み、そのうち10個がタンパク質をコードしている 。 BEST1は、網膜色素上皮（RPE）の基底膜に局在するBEST1タンパク質をコードしている。 Best1タンパク質は細胞内にも存在する可能性があり、このBest1サブ集団が眼の生理や疾患に対して持つ潜在的な意味は、まだ解明されていない。 BVMDの原因であるミスセンス変異は黄斑変性のみを引き起こすが、これは周辺RPEがBEST1遺伝子の1コピーしか機能していなくても網膜下空間のイオン環境を維持できる可能性があるためであり、一方BEST1スプライシング欠損はより重度の影響をもたらし、より一般的なADVIRC疾患に関与していると考えられてきた …

神経感覚網膜（NSR）、毛様体、虹彩、角膜、水晶体ではBEST1タンパク質の発現は見つかっていない。

全身では、以下の臓器でもBEST1が検出されている。

  • 腎臓、
  • 中枢神経系（脳および後根神経節）、および
  • 精巣。

海馬のアストロサイト（歯状回およびCA1領域）と小脳Punkinje細胞、Bergmann gliaおよびlamellar astrocytesでBest1が検出された． Best1は海馬の反応性アストロサイト内に再分布しており、アストロサイトの生理機能やアルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、てんかんなどの神経疾患において重要な役割を担っている可能性が示唆された。

  • イオン孔は2つの制限部位を持つ漏斗状の前庭で、各プロトマーにカルシウムクラスプがある。

Best1タンパク質にはいくつかのアイソフォームがあり多機能タンパク質である。 Best1タンパク質の既知の機能は以下の通りである。

  • 眼球の正常な発生（そのメカニズムは不明であるが）；RPEは脈絡膜や強膜への成長因子シグナルの制御に重要な役割を果たしており、Best1タンパク質はこれらのメカニズムに影響を与えていると考えられる ,
  • Calcium-activated chloride channel;
  • bicarbonate anion (HCO3- channel) など大きなアニオンチャネル；など。
  • 細胞内電位依存性カルシウムチャネル（CaV）の阻害剤、このプロセスは細胞内C末端ドメインがこれらのチャネルのβ-サブユニットとの相互作用を介する;
  • γ-アミノブチル酸（GABA）とグルタミン酸の輸送、ただしこれはタンパク質構造解析データによって異論がある.

Best1がカルシウム活性化クロライドチャンネルであるという最も古い証拠は、Best vitelliform macular dystrophyにおける光ピーク応答の電気眼球学的減少という古典的発見から得られたが、通常の光ピーク応答はカルシウム敏感なクロライド伝導体の活性化により発生すると推定されるものであった。 しかし，マウスでは相反する結果が得られており，実際にはBEST1による細胞内CaVチャネルの調節が正常な光ピーク反応の生成に必要である可能性がある． Best2はカルシウム活性化アニオンチャネルとして機能し、大腸杯細胞や、おそらく汗腺における重炭酸塩輸送を媒介することが示されている。 また、毛様体の非色素性上皮で検出され、眼圧生理に関与している可能性がある。

BEST3 遺伝子

BEST3 遺伝子は12番染色体長腕（12q14.2-q15）上にあり、BEST3 蛋白をコードし、発現範囲はより広い。 ヒトでは，骨格筋，心筋，精巣，胸腺で高発現しているようである． Best3はcGMP依存性のカルシウム活性化塩化物電流を介し，小胞体ストレス，酸化ストレス，炎症に対して細胞保護的な役割を担っていると考えられる． Best4タンパク質の発現は研究されていないが、BEST4メッセンジャーRNAの発現は大腸、脳、脊髄、気管、精巣で検出されている。 Best4はカルシウムによって用量依存的に活性化されるクロライドチャンネルであると考えられていますが、その生理的な役割はまだほとんど分かっていません。

Pathogenesis of the Bestrophinopathies

BEST1 mutations

Best1タンパク質の構造解析から、少なくとも3つの機能的重要性を持つ領域があることが示唆された。

  1. 首にある第一制限部位、
  2. カルシウムクランプ部位、
  3. イオンポアの底部にある第二制限部位。

4番目の重要な領域は、相対的なアニオン透過性に影響を与える孔の細胞質開口部であると考えられる。

BEST1遺伝子の疾患を引き起こす変異は、BEST1原体全体で記載されているが、ベストロフィンパシーと関連する多くの変異は、第1制限部位とカルシウムクラスプ部位が関与している .

Protein mistrafficking

ある種のBEST1遺伝子変異（Best1T6R, Best1Y227N, Best1V235A, Best1Q238R）は、他のチャネル異常症と同様に、RPE基底膜へのBEST1タンパク質の誤輸送と細胞内蓄積につながる可能性が示唆されている … しかし、RPE細胞株ではタンパク質の誤局在が認められるが、他の細胞株では認められないなど、この点に関して実験室での証拠は一致していない。 興味深いことに、常染色体劣性遺伝のベストロフィノパシー（ARB）変異体では、Best1タンパク質の局在がずれ、プロテアソーム分解が起こることが示されている

アニオンチャネル活性

Best1変異体はADVIRC以外のベストフィノパシーではアニオン電流が大きく減少していることが証明されている . RPEを通過するイオン流の障害は、視細胞間マトリックスとRPE間の接着性の変化、またはRPEによる視細胞外セグメントの貪食の減少をもたらすと考えられる。

大陰イオンに対する透過性の変化

ある種の変異（Glu119Cln変異体）は、水牛眼黄斑症および加齢黄斑変性において確認されており、大陰イオンに対する相対透過性が変化したチャネルを生成する．

細胞内カルシウムシグナル

Best1はCaVチャネルと物理的、機能的に相互作用し、その過程は細胞内のC末端ドメインによって媒介されるので、特定のBEST1遺伝子変異はBest1タンパク質がこれらの電圧依存カルシウムチャネルと作用する能力にユニークな影響を与えるという仮説がある … 。 実際、BEST1のある種の変異は、野生型ベストロフィン-1タンパク質のCaVチャネルに対する抑制効果よりも低い抑制効果を持つ。

病態生理

ベストロフィンパシーの病態生理に関する理解はまだ不完全である。 BEST1遺伝子の変異がタンパク質のイオンチャネル機能を変化させ、RPE milieuのイオン不均衡を引き起こし、RPE機能の障害をもたらす可能性があることは上で説明したとおりである。 BVMDを引き起こす変異の多くは、ドミナントネガティブ機構による塩化物電流の欠失を伴う。 BEST1遺伝子の変異は、ドミナントネガティブ（塩化物電流の欠如）変異とハプロインフィシェンシー（野生型塩化物電流の10-40％になる）変異の両方がAVMD患者で見つかっている

BVMDとAVMDのBEST1変異は発現が多様で浸透が不完全である。 BVMDでは明確な遺伝子型と表現型の相関は見つかっていないが、BEST1変異とADVIRCおよびMRCS症候群の表現型には明確な相関があるようである。 ADVIRCとMRCSの変異はすべてスプライシングに影響を与え、ADVIRCではフレーム内欠失や重複を、MRCS症候群ではフレーム内欠失を引き起こすという。 常染色体劣性遺伝性ベストロフィノパシー（ARB）は、ホモ接合体または複合ヘテロ接合体のナンセンスまたはミスセンスBEST1変異によるヌル表現型であると考えられている 。

Vitelliform material

BVMDおよびAVMDでは、体液および硝子体液の蓄積は、イオン輸送および体液の恒常性の崩壊の結果として、RPEと視細胞間の潜在的な空間に体液が蓄積し、これが未貪食の視細胞外節の蓄積、毒性の蛍光物質の蓄積、視細胞とRPEの毒性損傷につながると考えられている。 しかし、最近の証拠を考慮すると、この「古典的」仮説はベストフィノパチーの病態生理をせいぜい部分的にしか説明できないかもしれない。

BVMD と ARB ではリポフスチン沈着が主な臨床的特徴なので、リポフスチン沈着がベストフィノパチーの病態生理を支配していると示唆されてきた。 しかし、ハイパースペクトル自発蛍光イメージング（HAI）を用いた研究から、これらのRPE蛍光色素は、ベストロフィンパチーの病態生理に関与しているというよりも、患部RPEの早期の機能障害を反映していることが強く示唆された。

Cholesterol homeostasis

コレステロールの恒常性は外節の構造と機能の維持に不可欠であり、この恒常性プロセスの調節障害はベストロフィンパシーで検出されている。 Best1変異網膜におけるコレステロールのホメオスタシスの変化としては、

  • RPEにおける未エステル化コレステロールの増加、
  • ブルッフ膜から視細胞外セグメントへのエステル化コレステロールの異常分布、
  • 網膜の4-ヒドロキシ2-ノネナル（HNE）付加体（脂質過酸化副産）のレベル増加、が挙げられた。

視細胞層におけるコレステロールエステルおよびHNE付加物の分布の変化は、カルシウムシグナルおよび流体の流れの障害に相互に関連する慢性的な炎症刺激につながり、RPE、NSR、および視細胞間マトリックスの間の接着力の喪失に寄与すると思われる 。

網膜色素上皮-視細胞界面

ベストロフィンパシーでは、RPE-視細胞間の相互作用が影響を受けている :

  • Best1変異RPE細胞は頂部微絨毛が後退している；
  • RPEと錐体外節の正常な付着に関与する錐体を覆う通常の二層細胞外シースは、Best1変異網膜では失われるようであった。

BEST1遺伝子変異による眼球表現型

Best vitelliform macular dystrophy (BVMD)

1883年にAdamsによって最初に報告されたが、博士の名前に因んで命名された。 Best病は、網膜色素上皮（RPE）が関与する遺伝性の網膜ジストロフィーで、黄斑部に特徴的な黄色の「卵黄色」の外観を呈します。 この病気は、小児期から成人期初期に発症する傾向があり、通常、良好な視力予後を示す。 BVMDは、最も一般的な常染色体優性遺伝の黄斑ジストロフィーです。 BVMDは常染色体優性遺伝するが、不完全な浸透と可変的な発現を示し、この可変性は家族間および家族内の両方で生じる。 硝子体病変の出現は通常3～15歳であるが、数十年後にも見られる。

臨床病期

Best diseaseは広範囲に渡って記述されている。

StageI (Previtelliform): 正常な視力、正常またはわずかなRPE変化（小さな、中央のハニカム構造）、EOG異常

StageII (Vitelliform):classic “egg-yolk” lesion.基本的にBVMDは6つの臨床ステージがあると考えられている。 30%に異所性病変がある。 視力は正常か軽度低下。

StageIII (Pseudohypopyon):リップフセインが重層化する。

ステージIV(Vitelleruptive):物質の分解により “スクランブルエッグ “のような外観を呈する。

ステージV（萎縮性）：視力はステージI/IIと同等か、または軽度低下する。 網膜の中心部の萎縮。 視力は20/30～20/200です。

ステージVI (CNV)。 患者の約20％に発生する。

病変は通常両側性で比較的対称性であるが、時に片側性である。

BVMDは通常単一の病変を呈するが、最大30％の患者が複数の病変を呈することがあり、これは多巣性ベスト病と呼ばれることができる。 この場合、大小の病変が窩洞と窩洞外に存在するが、窩洞外病変は通常小さく、黄斑上方に位置する傾向がある。 ほとんどの場合、硝子態ジストロフィーは両側性ですが、片側性の報告もしばしばあります。 古典的な硝子体構造は後極の卵黄に類似しているが、より橙色、または暗色の縁をもつ白色隆起であることもある。 網膜血管はこれらの病変の縁を障害されることなく横切ることができます。 時に、一度に複数の硝子体構造が見えることがあるが、多くの場合、これらの病変は起こらない。

視力は、特に初期にはほとんど影響を受けない。 視力低下は非対称的であることが多く、眼底所見から予測することは不可能である。眼底所見は良好な視力と比較して著しく劇的である。 進行すると、両眼視力の緩やかな低下、中心性暗点、変視が生じます。 しかし、二次性CNVでは、視力低下が急速に進むことがあります。 多くの場合、患者はある程度の乱視を伴う遠視になる。

鑑別診断

ベスト病の鑑別診断には、成人窩洞硝子体状ジストロフィー（パターンジストロフィーの範囲内）、加齢黄斑変性、優性ドルーゼン、中心漿液性網膜症、トキソプラズマ症網脈絡膜炎、日光網膜症、黄斑円孔、トキソプラズマ症や近視変性など中心黄斑萎縮の他の原因、が含まれます。

VMD2遺伝子の変異は、成人発症の黄斑状硝子体ジストロフィー、常染色体ベストロフィンパシー、常染色体優性硝子体網膜コロイド症、「小角膜、網膜ジストロフィー、白内障、後部ブドウ腫」症候群などの幅広い疾患を引き起こす可能性があることに注意。

診断テスト

Best病は通常臨床的に診断できるが、いくつかのテストが診断の確認に役立つ場合がある

眼電図（EOG)。 アーデン比（明暗比）が1.5以下で、全体的に異常。 光干渉断層計（OCT）：完全に正常です。 網膜下腔の硝子体病変の位置確認、錐体外路の肥厚の確認に使用でき、CNVに伴う液体を評価するために使用することができます。

蛍光血管造影（FA）：典型的な硝子体腫瘍の低蛍光で、進行すると高蛍光と低蛍光の混合パターンとなり、最終的には萎縮期の高蛍光に移行します。 硝子体型の初期には、過蛍光が優勢である。 この高蛍光はpseduohypopyon期で落ち着き、vitelleruptive期には低自己蛍光の領域が斑状になり、最終的に萎縮期には低蛍光になる。 FAFで観察される変化は、眼底鏡検査よりも先行していたり、より顕著に現れることがある

管理

Best病に対する内科的、外科的な管理はない。 しかし、CNVは潜在的に破滅的な合併症である可能性があります。 Best病を発症したCNVに対して抗VEGF療法を行うことで、予後を改善できる可能性が示されており、光線力学的療法も試みられています。

合併症

BVMDの後期合併症には、以下のようなものがある。

  • RPE線維化、
  • RPE萎縮、
  • Geographic atrophy、
  • Choroidal neovascularization, which some authors consider to stage VI、
  • Subretinal hemorrhage after quite modest trauma to head or the eye,
  • Macular hole.

Adult-onset vitelliform macular dystrophy (AVMD) / adult-onset foveomacular vitelliform dystrophy (AFVD)

AVMD は、成人型foveomacular vitelliform dystrophy (AFVD) として知られていますが、BEST1、PRPH2、IMPG1 および IMPG2 遺伝子における突然変異と関連があり、「パターン ジストロフィー」と呼ばれる病気のグループに属しています 。 BEST1の常染色体優性遺伝子の変異に関連する症例はごく少数であるようです。

臨床症状

古典的なAVMDの変化には以下のものがある。

  • 散発性、ただし家族性の集積が報告されている、
  • 発症は通常30-50歳代、
  • 自家蛍光を示す。 大きさ500-700μm、眼窩下黄色の硝子体様病変、
  • 視力症状なし、または軽度-中等度の視力低下、
  • NSRとRPE間に高反射物質がある。

合併症

AVMDの合併症としては、

  • 脈絡膜新生血管、
  • RPE剥離がある。

常染色体劣性遺伝性ベストロフィノパシー（ARB）

ARB は、BEST1 の両アレルが変異していることから、ヒトの「ベスト1の無効表現型」という仮説が立てられている。 ARB患者の多くは複合型ヘテロ接合体であるが、ホモ接合体も報告されている。

臨床症状

典型的なARBの臨床的、電気生理学的特徴は以下の通りである。

  • 視力の低下は、通常、生後10年から始まりますが、遅くとも生後5年には発症すると報告されています。
  • 近視、
  • 浅い前房、
  • 血管円弧周辺の多病巣性点状、蛍光性、黄色の点／斑点。
  • 窩洞より下方に網膜下線維化を伴う黄斑病変、
  • 黄斑浮腫および網膜下液、
  • 全視野ERGスコトピック応答およびフォトスコピック応答の低下。
  • 顕著な異常パターンERG;
  • 多焦点ERG反応の減少,
  • EOGの光上昇の深刻な減少.

視力は時間とともに低下するが、通常は非常に遅い。視力低下の重要な原因は、脈絡膜新生血管の発生である。

Autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC)

ADVIRC はまれな末梢性脈絡膜色素性疾患である 。 現在までに、4つのBEST1遺伝子変異がADVIRCの原因として同定されている：

  1. Val86Met
  2. Tyr236Cys
  3. Val235Ala
  4. Val239Met

臨床症状

ADVIRCの典型的な特徴としては、以下のものがあげられる．

  • 赤道部と鞍部の間に広がる360度の網膜周辺部の色素沈着帯、
  • 硝子体繊維凝縮、
  • 網膜の点状白濁、
  • 血液網膜バリアの破壊、
  • 網膜新血管形成が含まれる。

ADVIRCの患者さんは、以下のような特徴も持っている場合があります。

  • 眼振、
  • 小角膜、
  • ナノ眼、
  • 近視、
  • 前房角狭小症。 亜急性および急性閉塞隅角緑内障の比較的高い発生率と、
  • 網膜細動脈狭窄、
  • 淡い視標。

初期の段階では赤道後部に網膜の変化は見られないが、晩年になると網膜全体に及ぶ。

全視野ERGは通常正常だが亜正常の場合もあり、生涯を通じて杆体および錐体の反応低下が生じる。

合併症

ADVIRC患者のほとんどは生涯にわたり良い視力を維持する。

  1. 黄斑浮腫、
  2. 脈絡網膜萎縮、
  3. 網膜剥離、
  4. 硝子体出血などである。

Autosomal dominant microcornea, rod-cone dystrophy, early-onset cataract, posterior staphyloma syndrome (MRCS syndrome)

臨床症状

MRCS syndrome is characterized by :

  • 常染色体優性遺伝、
  • 遠視、
  • 小角膜、
  • 早期発症の粉瘤性白内障、。
  • 前房角が狭い、
  • 杆体錐体萎縮症、
  • 軸長が正常な眼の後ぶどう膜症。
  • 若年者では後ブドウ腫の前方に周辺RPE萎縮と網膜色素異常があり、加齢とともに後極とブドウ腫に及ぶことがある,
  • EOG異常、
  • 若い患者ではERG所見が亜正常、高齢患者ではERGが低下する。

初期の視覚症状は、典型的には10代での夜盲症である。 30歳を過ぎると視力低下が進行し、20～30歳代で白内障手術に至ることが多い。最終視力は通常20/100から光を感じなくなる程度である。

軸長が正常な眼の後部ブドウ腫が最も一般的な所見であるが、Val239MetのBEST1変異を持つ患者の中にはブドウ腫の代わりにナノ眼球を持つ者もおり、ADVIRCの表現型とほぼ重なる。

全視野ERGでは生後20年でより異常な暗所反応と光視反応を示し（杆体-円錐ジストフィー）、生後の20年で虹彩反応と光視反応を示すようになる。 時間の経過とともにERGは消失する。 MRCS症候群はAD VIRCの変種であり、これらの症候群はBest1変異による眼球異常発達と網膜機能障害のスペクトラムであることが示唆されている

。

網膜色素変性症（RP）

同心円状のRP様網膜ジストロフィーの患者には、BEST1のミスセンス変異が認められ、うち3人は常染色体優性、もう1人は常染色体劣性に見えるとされる．

これらの患者がADVIRCの誤診例であるかどうかは議論の余地があり、最近の報告ではBEST1関連のRPは多因子性である可能性が示唆されている。

雄牛眼黄斑症と加齢黄斑変性（AMD）の一部の患者でBEST1変異（Glu119Gln）が確認されているが、塩素電流は正常だったが大きなアニオン透過性が検出された . AMD患者には他に2つのBEST1変異が確認されているが、これらの変異はタンパク質のアニオンチャンネル機能に影響を与えなかった。 興味深いことに、BEST2ノックアウトマウスから、BEST2タンパク質は、房水産生のアンタゴニストとして、またおそらく流出経路のモジュレーターとして、房水のダイナミクスに関与していることが示唆された。 ベスト1の眼生理・病態における役割の解明が進み、新規薬剤治療、遺伝子治療、RPE移植など、新しい治療法の可能性が研究されています。

薬物療法

プロテアソーム阻害剤

In vitroの研究では、Best1タンパク質の位置がずれ、プロテアソーム分解を受けたARB変異体で、4-フェニルブチレートとボルテゾミブの2種類のプロテアソーム阻害剤で処理すると、MDCK-II細胞における基底側細胞膜へのBest1の位置を回復し、塩素伝導が回復したことが分かった 。

Restoration of photoreceptor outer segment degradation

いくつかのBVMD変異は、光受容体外節（OS）分解率の低下と関連していることが示されている。 BVMD患者由来のRPE幹細胞を用いたin vitroの研究では、バルプロ酸療法とラパマイシンの併用または非併用により、視細胞OSの分解速度が増加することが示唆された 。

遺伝子治療

網膜疾患における遺伝子治療の投与は、RPE65遺伝子に関連する遺伝性網膜ジストロフィー（RPおよびレーバー先天性黒色症）において臨床効果をもたらすことが示されており、現在IRDに対する多くの遺伝子治療試験が検討されている。

BEST1遺伝子は遺伝子治療の良いターゲットと思われるが、特にARBという常染色体劣性疾患における遺伝子治療の対象となった。 犬多巣性網膜症と呼ばれるARBの犬モデルでは、アデノウイルスベクターを介した（AAV2）BEST1の網膜色素上皮への導入により、少なくとも23ヶ月間網膜病変を回復させることに成功した。 さらに、AAV2を介したBEST1遺伝子導入により、硝子体病変と光変調型ミクロ剥離が回復し、免疫化学レベルではRPE-視細胞界面の構造変化の補正が観察されました。

幹細胞を用いた網膜色素上皮移植

人工多能性幹細胞（iPS細胞）を用いた幹細胞治療は、網膜変性症やAMDなどの網膜疾患の治療として精力的に研究されています。 現在、iPSC由来RPEの同種移植の臨床試験が進行中であり、その安全性を評価しています。 自己iPSC-RPEの網膜変性疾患治療への応用が検討されており、BVMD、AVMD、ARB、ADVIRC、BEST関連RPを緩和または完治させる治療法となる可能性があります。

結論

ベストロフィン関連疾患の病態メカニズムの解明は困難である。 ベストロフィンパシーの動物モデルは少なく、動物・試験管での所見とヒトの疾患との決定的な関連性を示す証拠はせいぜい限られている。 しかし、ベストタンパク質の生物学的役割や眼疾患におけるベスト1変異の関与が明らかになりつつあり、遺伝子治療や幹細胞を用いた治療など、ベストロフィンパチーの緩和や治癒につながる新しい治療法の研究への窓が開かれつつある。

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