Anterior Chamber-Associated Immune Deviation
Anterior Chamber-associated immune deviation (ACAID) は、前眼部に侵入した感染性物質や他の抗原が、バイスタンダーによる損傷を抑えながら、誘発抗原を効率よく排除する高度な免疫応答のみを誘導する、目に特有の免疫応答である。 この過程では、他の臓器で通常活性化される特定の反応機構が欠如し、またいくつかの抗原に対する耐性が増強される。 ACAIDは、免疫反応の欠如ではなく、むしろ、特定のエフェクター機構と選択的無反応の形態を好む、活発な免疫反応である。 ACAIDは、遅延型過敏症や補体固定抗体を分泌するBリンパ球による抗原特異的な免疫介在性傷害から眼球を保護する。 ACAIDは、ユニークな眼内免疫環境と修正された全身反応に依存している。
主要組織適合性複合体（MHC）クラスI分子は、中枢神経系のニューロン、角膜内皮および網膜を除くほぼすべての有核細胞上に発現している。 角膜内皮や網膜では、古典的なMHCクラスI分子の発現が低いため、細胞傷害性Tリンパ球によるターゲッティングを防ぐことができる。 MHCクラスI分子は、ナチュラルキラー（NK）細胞を介した細胞溶解も制御している。 NK細胞は、MHCクラスI分子を欠く細胞、通常は感染細胞や新生細胞を破壊するようにプログラムされている。 角膜内皮細胞や網膜細胞は、NK細胞による破壊を避けるために、非古典的なMHCクラスIb分子を発現しており、NK細胞と相互作用して「オフ」信号を発信し、NKの活性化を防ぐことができる。 これらの分子は、角膜内皮、海綿状網目細胞、虹彩後部上皮、および毛様体上皮から放出または発現されている。 トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）は、免疫特権の最も重要な分子メディエーターである。 TGF-β-に曝された抗原提示細胞（APC）は、免疫反応を抑制する制御性Tリンパ球（Treg）の生成を促進する。 TGF-βは、活性化Tリンパ球をサポートする分子であるインターロイキン12（IL-12）およびCD40の発現を阻害することにより、APCを修飾する。 可溶性TGF-βはまた、APCによるTGF-βとIL-10の発現を誘導する。α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）もTregの生成を誘導し、TGF-βと相乗効果を発揮する。 トランスフォーミング増殖因子（TGF-β2）、α-MSH、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、マクロファージによる一酸化窒素の生成を阻害することにより自然免疫を抑制する。 TGF-β、α-MSH、血管作動性腸管ペプチドは、活性化 CD4+ T リンパ球によるインターフェロン-γの発現を阻害し、ヘルパー T リンパ球の分化を調節する。 房水には、補体カスケードを不活性化する補体制御タンパク質が含まれている。 角膜内皮、虹彩、毛様体上皮は、CD86、膜結合型TGF-β、トロンボスポンジン-1などの膜結合型分子を発現し、接触による活性化Tリンパ球のTregへの転換を誘導している。 また、眼球細胞表面に発現するプログラムデスリガンド-1/2（PD-L1/PD-L2）およびFasリガンド（CD95リガンド）は、活性化Tリンパ球のアポトーシスを誘導することが可能である。 補体制御蛋白の中には膜結合型のものもある。
ACAID は、眼球、胸腺、脾臓の三相に分けることができる。 ACAIDの誘導は、眼相から始まり、APCとして機能するマクロファージが前房で抗原を捕捉する。 眼球APCは可溶性免疫抑制分子、主にTGF-βの影響下で活動する。 抗原を捕捉した後、APCはマクロファージ炎症性タンパク質-2 (MIP-2)を産生し始める。 活性化した眼球APCはCD1dを発現する。 CD1d分子はMHCクラスI分子と類似した構造を持っているが、ペプチドではなく脂質抗原を提示する。 72時間以内に、抗原を捕捉した眼球APCは、虹彩角部に移動し、強膜静脈叢と静脈循環に入る。 306>
ACAIDの胸腺期は、脾臓期に必要なナチュラルキラーT（NKT）リンパ球を供給することを目的としています。 胸腺では、眼球APCがNKTリンパ球のユニークな集団（CD4-CD8-NK1.1+ Tリンパ球）の産生を誘導する。 CD1dを発現するAPCのみが、これらの特殊なNKTリンパ球の生成を開始することができる。 胸腺のNKTリンパ球は、球内ACAIDの開始後4日以内に脾臓に移動する。
脾臓相は、抗原を捕捉した眼球APCが脾臓に到達した時点で始まる。 眼球APCの特徴としては、CD1dと補体3b受容体の発現が挙げられる。 また、これらの細胞は、IL-10、IL-13、MIP-2の産生が増加するが、IL-12の産生は減少することが示されている。 さらに、眼球APCは、Tリンパ球が優勢な標的領域ではなく、Bリンパ球が優勢な辺縁帯に移動する。 脾臓に定着した眼球APCは、TGF-β、トロンボスポンジン-1、インターフェロン-α/βを分泌し、免疫抑制環境を作り出した。 また、CD4+ NKTリンパ球の化学誘引物質であるMIP-2を分泌している。 これらのCD4+ NKTリンパ球は、今度はRANTESを産生し、限界領域Bリンパ球と相互作用し、CD4+ Tリンパ球、γδTリンパ球、CD8+ Tリンパ球をリクルートし、最終段階のACAID Tregに分化させる。 胸腺NKTリンパ球はTregを産生するのに必要であるが、その正確な役割はまだ決定されていない。
Treg細胞の1つの集団はCD4+で、これらの細胞がナイーブTリンパ球の初期活性化とエフェクター細胞への分化を抑制するので「求心性」だと考えられている。 ACAIDの求心性Treg細胞は，局所リンパ組織で作用する。 Treg細胞の第2の集団はCD8+であり、この集団は遅延型過敏症の発現を抑制するため、「求心性」と考えられている。 ACAIDの遠心性Treg細胞は、眼球を含む末梢で作用する
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