- SIDE EFFECTS
- 臨床試験の経験
- 非扁平上皮癌
- ペムブロリズマブと白金製剤による転移性非扁平上皮癌の一次治療
- Initial Treatment In Combination With Cisplatin
- 発生率 1%～<5%
- 発生率 <1%
- 非Alimta含有プラチナ系化学療法後の維持療法
- 発生率 1%～<5%
- 発生率 <1%
- Maintenance Treatment Following First-line ALIMTA Plus Platinum Chemotherapy
- 発生率 1%～<5%
- 発生率 <1%
- 発生率 <5%
- 化学療法施行後の再発治療
- 発生率 1%～<5%
- 発症率 <1%
- 中皮腫
- 発現率 1%～<5%
- 発生率 <1%
- Exploratory Subgroup Analysis based on Vitamin Supplementation
- 臨床試験におけるその他の経験
- 市販後調査
SIDE EFFECTS
以下の副作用は、添付文書の他のセクションで詳しく説明されています。
- 骨髄抑制
- 腎不全
- 皮膚剥脱性毒性
- 間質性肺炎
- 放射線回収
臨床試験の経験
臨床試験は大きく変化する条件の下で行われているため、臨床試験の経験によって、その影響が異なる場合があります。 副作用の発現率は、他の臨床試験と直接比較することはできず、臨床現場で観察される発現率を反映していない可能性があります。
臨床試験において、ALIMTA単剤投与時の主な副作用（発現率20％以上）は、疲労、吐き気、食欲不振でした。 ALIMTAとシスプラチンを併用した場合の主な副作用（発現率≧20%）は、嘔吐、好中球減少、貧血、口内炎・咽頭炎、血小板減少及び便秘である。ペムブロリズマブと白金製剤との併用療法におけるALIMTAの主な副作用（発現率20％以上）は、疲労・無力症、悪心、便秘、下痢、食欲不振、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難および発熱です。
非扁平上皮癌
ペムブロリズマブと白金製剤による転移性非扁平上皮癌の一次治療
ALIMTAとペムブロリズマブと医師選択白金製剤（カルボプラチンまたはシスプラチン）併用時の安全性はKEYNOTE-189試験で検討されました。EGFRまたはALKのゲノム異常がなく、前治療歴のある転移性非扁平上皮NSCLC患者を対象とした多施設共同二重盲検無作為化（2：1）積極的対照試験であるKEYNOTE-189試験で検討されました。 607名の患者様に、ALIMTA、ペムブロリズマブ、白金製剤を3週間隔で4サイクル投与後、ALIMTAとペムブロリズマブを投与（n=405）、またはプラセボ、ALIMTA、白金製剤を3週間隔で4サイクル投与後、プラセボとALIMTAを投与（n=202）されました。 治療開始後2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患、免疫抑制を必要とする疾患、または過去26週間以内に30Gy以上の胸部放射線照射を受けた患者は不適格であった
ALIMTAへの曝露期間中央値は7.2カ月（範囲：1日～1.7年）であった。 72%の患者がカルボプラチンを投与された。 4401>
ALIMTA、pembrolizumab、白金製剤投与群の23%で、副作用によりALIMTAの投与が中止されました。 ALIMTA投与中止に至った主な副作用は、急性腎臓障害（3%）、肺炎（2%）であった。 ALIMTAの投与中止に至った副作用は、ALIMTA、ペムブロリズマブ、白金製剤群の49%に認められました。 この群で最も多く見られたALIMTAの中断につながる有害反応または臨床検査値異常（≥2%）は、好中球減少（12%）、貧血（7%）、無力症（4%）、肺炎（4%）、血小板減少（4%）、血液クレアチニン増加（3%）、下痢（3%）、および疲労（3%）でありました。
表2は、ALIMTA、ペムブロリズマブ、白金製剤による治療を受けた患者の20%以上に発現した有害事象をまとめたものである。
表2: KEYNOTE-」で20%以上の患者に発現した有害反応189
| 副作用 | ALIMTA Pembrolizumab Platinum Chemotherapy n=405 |
プラシーボ ALIMTA Platinum Chemotherapy n=202 |
|||||||
| 全グレードa (%) | 全グレード3-(%)4 (%) | 全グレード (%) | グレード 3-4 (%) | ||||||
| 胃腸障害 | |||||||||
| 吐き気 | 56 | 3.5 | 52 | ||||||
| Constipation | 35 | 1.5 | 32 | ||||||
| 下痢 | 31 | 3.0 | |||||||
| 嘔吐 | 24 | 3.7 | 23 | 3.0 | 3.0 | 24 | 23 | 3.0 | |
| 一般障害および投与部位の状態 | |||||||||
| ファティーゲブ | 56 | 12 | 58 | 6 | |||||
| 食欲不振 | 20 | 0.2 | 15 | ||||||
| 代謝および栄養障害 | |||||||||
| 食欲減退 | 28 | 30 | 0.0 | 0.1 | |||||
| 皮膚・皮下組織障害 | |||||||||
| ラシュク | 25 | 2.0 | 2.5 | ||||||
| 呼吸器, 胸郭および中隔の障害 | |||||||||
| 咳 | 21 | 0 | 28 | 0 | |||||
| 呼吸困難 | 21 | 中隔の障害 | 2.0 | 3.0 | 2.0 | 3.07 | 26 | 5 | |
| a NCI CTCAE version 4.03. b asthenia and fatigueを含む。 c genital rash, rash, rash generalized, rash macular, rashmaculo-papular, rash papular, rash pruritic, and rash pustularを含む。 |
|||||||||
表3は、ALIMTA、pembrolizumabおよび白金製剤による治療を受けた患者の少なくとも20％でベースラインから悪化した検査異常を要約したものである。
表3: KEYNOTE-189の20%以上の患者においてベースラインから悪化した臨床検査値異常
| 臨床検査値 | ALIMTA Pembrolizumab Platinum Chemotherapy | Placebo ALIMTA Platinum Chemotherapy | |||||||
| すべてのGradeb % | Grade3-(1)の患者においてベースラインから悪化した試験結果 | 全グレード % | グレード3-…4 % | ||||||
| 化学 | |||||||||
| 高血糖 | 63 | 60 | |||||||
| ALT上昇 | 47 | 3.,000以上 | 60 | 3.8 | 42 | 2.6 | |||
| AST上昇 | 47 | 2.0 | 40 | 1.0 | |||||
| 高アルブミン血症 | 39 | 2.0 | 2.8 | 39 | 1.1 | ||||
| クレアチニン増加 | 37 | 25 | 1.2 | 2.1 | |||||
| 低ナトリウム血症 | 32 | 7 | 6 | ||||||
| 高リン酸血症30 | 10 | 28 | 14 | ||||||
| アルカリフォスファターゼ増加 | 26 | 1.8 | 29 | 2.1 | |||||
| 低カルシウム血症 | 24 | 2.1 | 2.8 | 17 | 0.5 | ||||
| Hyperkalemia | 24 | 3.8 | 3.0 | 1.0 | 2.0 | 1.0 | 2.0 | 2.0 | 1.01 |
| 低カリウム血症 | 21 | 5 | |||||||
| 血液学 | |||||||||
| 貧血症85 | 17 | 81 | 18 | ||||||
| Lymphopenia | 64 | 22 | 25 | 65 | |||||
| 好中球減少症 | 48 | 20 | 41 | 19 | |||||
| 血小板減少症 | 30 | 12 | 29 | 8 | |||||
| a それぞれの検査実施率は、ベースラインと少なくとも1つのオン・ザ・ラインの両方を有する患者数に基づいています。の測定が可能であった。 ALIMTA/ペムブロリズマブ/白金製剤化学療法（範囲：381～401例）およびプラセボ/ALIMTA/白金製剤化学療法（範囲：184～197例） b NCI CTCAE version 4.03 による評定値。 |
|||||||||
Initial Treatment In Combination With Cisplatin
JMDB試験は、化学療法未実施の局所進行性または転移性NSCLC患者を対象に、無作為化（1：1）、非盲検、多施設試験でALIMTAの安全性を評価しました。 患者さんには、21日間サイクルの各1日目にALIMTA 500mg/㎡を静脈内投与し、シスプラチン75mg/㎡を静脈内投与（n=839）、またはゲムシタビン1250mg/㎡を1日と8日に静脈内投与、シスプラチン75mg/㎡を21日間の各サイクルの1日目に静脈内投与（n=830）されました。
JMDB試験では、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が2以上の患者、コントロールされていない第3腔液貯留、不十分な骨髄予備能と臓器機能、またはクレアチニンクリアランスが45mL/min以下の患者は除外されました。 アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬の使用を中止できない患者、葉酸、ビタミンB12、副腎皮質ホルモンを摂取できない患者もまた、本試験から除外されました。
以下に示すデータは、JMDB試験における839例のALIMTA+シスプラチンへの曝露について述べたものです。 年齢中央値は61歳（範囲26-83歳）、患者の70%が男性、78%が白人、16%がアジア人、2.9%がヒスパニックまたはラテンアメリカ人、2.1%が黒人またはアフリカ系アメリカ人、1%がその他の民族、36%がECOG PS 0だった。 表4は、JMDB試験でALIMTAとシスプラチンの併用投与を受けた患者839名のうち5％以上に発現した有害事象の頻度と重症度を示しています。 JMDB試験は、表4に記載された特定の有害反応について、対照群と比較してALIMTAの有害反応率が統計的に有意に減少することを実証するためにデザインされたものではありません。
表4: 表4：完全ビタミン剤投与群の5％以上で発現した有害反応JMDB
| 試験でALIMTAとシスプラチン化学療法を併用する栄養補給患者における有害反応a | アリムタ/シスプラチン (N=839) |
ゲムシタビン/シスプラチン (N=830) |
||
| 全てのグレード (%) | グレード3-(%)4 (%) | 全学年 (%) | Grade 3- (%) | Grade 3- (%)4 (%) |
| 全ての副作用 | 90 | 37 | 91 | 53 |
| 検査室 | ||||
| 血液学 | ||||
| 貧血 | 33 | 6 | 46 | 10 |
| Neutropenia | 29 | 15 | 38 | 27 |
| 血小板減少症 | 10 | 4 | 27 | 13 |
| 腎臓 | ||||
| クレアチニン上昇 | 10 | 1 | 7 | |
| 臨床症状 | ||||
| 体質症状 | ||||
| 疲労 | 43 | 7 | 45 | 5 |
| 胃腸 | ||||
| 吐き気 | 567 | 53 | 4 | |
| Vomiting | 40 | 6 | 36 | 6 |
| 食欲不振 | 27 | 2 | 24 | 1 |
| 便秘 | 21 | 1 | 20 | 0 |
| 口内炎／咽頭炎 | 14 | 1 | 12 | 0 |
| 下痢 | 12 | 1 | 113 | 2 |
| 消化不良・胸やけ | 5 | 6 | 0 | |
| 神経内科 | ||||
| 感覚神経障害 | 9 | 0 | 12 | 1 |
| 味覚障害 | 8 | 0 | 9 | |
| 皮膚科/皮膚 | ||||
| 脱毛症 | 12 | 0 | 21 | 1 |
| Rash/Desquamation | 0 | 8 | 1 | |
| a NCI CTCAE version 2.0. | ||||
ALIMTAの以下の追加副作用が観察された。
発生率 1%～<5%
身体全体-発熱性好中球減少、感染、発熱
一般障害-脱水
代謝及び栄養-AST増加。ALT増加
腎臓-腎不全
目の疾患-結膜炎
発生率 <1%
循環器-不整脈
全身疾患
代謝・栄養-GGT増加
神経-運動神経障害
非Alimta含有プラチナ系化学療法後の維持療法
JMEN試験において、JMEN.A.S.C.は、白金系化学療法を含む初回治療の維持療法を行った。 において、ALIMTAの安全性を評価しました。プラチナ製剤をベースとした一次化学療法を4サイクル施行された非進行性の局所進行性・転移性NSCLC患者を対象に、プラセボ対照の多施設無作為化試験（2：1）を実施し、ALIMTAの安全性を評価しました。 患者さんは、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで、ALIMTA 500mg/m²または適合するプラセボを21日ごとに静脈内投与されました。 4401>
JMEN試験では、ECOG PSが2以上の患者、コントロールされていない第3腔液貯留、不十分な骨髄保存能と臓器機能、またはクレアチニンクリアランスが45mL/min未満の患者は除外されました。 また、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬の使用を中止できない患者、葉酸、ビタミンB12、副腎皮質ステロイドを服用できない患者も試験から除外されました。 年齢中央値は61歳（範囲26-83歳）、患者の73%が男性、65%が白人、31%がアジア人、2.9%がヒスパニックまたはラテン系、2%がその他の民族、39%がECOG PS 0でした。患者はALIMTAを中央値5サイクル、ALIMTAの相対投与強度を96%で投与されました。
表5はJMEN試験のALIMTA投与患者438名のうち5％以上で報告された有害事象の頻度と重症度を示しています。 JMEN試験におけるALIMTA投与患者の5％以上に発現した有害事象
| 有害事象a | ALIMTA (N=438) |
Placebo (N=218) |
|||||||||||
| 全てのグレード (%) | グレード3-(%) | ||||||||||||
| 全学年 (%) | Grade 3- (%) | 全学年 (%) | Grade 3- (%)4 (%) | ||||||||||
| 全ての副作用 | 66 | 16 | 37 | 4 | |||||||||
| 検査薬 | |||||||||||||
| 血液学 | |||||||||||||
| 貧血 | 15 | 3 | 6 | 1 | |||||||||
| 神経性貧血6 | 3 | 0 | |||||||||||
| Hepatic | |||||||||||||
| ALT増加 | 10 | 0 | 4 | 0 | |||||||||
| 増加 AST | 8 | 0 | 4 | ||||||||||
| Clinical | |||||||||||||
| 体質的症状 | |||||||||||||
| 疲労 | 25 | 11 | 1 | ||||||||||
| 胃腸 | |||||||||||||
| 1 | 6 | ||||||||||||
| Anorexia | 19 | 2 | 5 | 0 | |||||||||
| Vomiting | 9 | 0 | 1 | 0 | |||||||||
| 粘膜炎/口内炎 | 7 | 1 | 2 | 0 | |||||||||
| 下痢 | 5 | 1 | 3 | 0 | |||||||||
| 感染症 | 5 | 2 | 0 | 感染症とは？ | |||||||||
| 神経内科 | 感覚神経障害 | 9 | 1 | 4 | 0 | ||||||||
| 皮膚科／皮膚 | |||||||||||||
| Rash/desquamation | 10 | 0 | |||||||||||
| NCI CTCAEバージョン3.A | 3 | 0 | 0.A | 3 | 3 | 0 | 1 | 3 | 0 | ||||
輸血の必要性（9.5%対3.2%）、主に赤血球輸血、赤血球造血刺激因子（5.9%対1.8%）がALIMTA群ではプラセボ群に比べ高くなった。
ALIMTA投与患者に以下の追加有害事象が観察されています。
発生率 1%～<5%
皮膚-脱毛、そう痒症
消化器-便秘
一般障害-浮腫。 発熱
血液学的-血小板減少症
眼疾患-眼表面疾患（結膜炎を含む）。 涙の増加
発生率 <1%
循環器-上室性不整脈
皮膚・皮膚-多形紅斑
全身疾患-発熱性好中球減少症。アレルギー反応/過敏症
神経-運動神経障害
腎臓-腎不全
Maintenance Treatment Following First-line ALIMTA Plus Platinum Chemotherapy
ALIMTAの安全性はPARAMOUNTという無作為化（2.0）試験で評価されました。ALIMTAの安全性については、非扁平上皮型NSCLCの患者さんで、NSCLCの初回治療としてALIMTAとシスプラチンの併用療法を4サイクル行った後、非進行性（病勢安定または反応）の局所進行性または転移性NSCLCを対象に実施したプラセボ対照の2：1試験で評価されました。 患者は、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで、21日間サイクルの各1日目にALIMTA 500mg/㎡またはマッチングプラセボを静脈内投与する群に無作為に割り付けられました。 4401>
PARAMOUNT では、ECOG PSが2以上の患者、コントロールされていない第3腔液貯留、不十分な骨髄保存能および臓器機能、またはクレアチニンクリアランスが45mL/min未満の患者は除外されました。 また、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬の使用を中止できない患者、葉酸やビタミンB12、副腎皮質ホルモンを服用できない患者も試験から除外されました。 年齢中央値は61歳（範囲32～83歳）、患者の58%が男性、94%が白人、4.8%がアジア人、1%が黒人またはアフリカ系アメリカ人、36%がECOG PS 0だった。維持サイクル数の中央値はALIMTAおよびプラセボ群で4サイクルだった。 副作用による投与量の減少はALIMTA群で3.3%、プラセボ群で0.6%、副作用による投与量の遅延はALIMTA群で22%、プラセボ群で16%に認められました。
表6はPARAMOUNT試験のALIMTA投与患者333人の5%以上で報告された副作用の頻度と重篤度を示しています。
表6: PARAMOUNT試験でALIMTAを投与された患者の5％以上に発現した副作用
| 有害反応a | ALIMTA (N=333) |
Placebo (N=167) |
||||||||
| 全グレード (%) | グレード 3- (%) | 全グレード (%)4 (%) | 全グレード (%) | グレード 3-4 (%) | ||||||
| 全ての副作用 | 53 | 4.0 | 5.8 | |||||||
| 検査室 | ||||||||||
| 血液学 | ||||||||||
| 貧血 | 15 | 4.8 | 4.8 | |||||||
| Neutropenia | 9 | 0.6 | 0 | |||||||
| 臨床症状 | ||||||||||
| 体質症状 | ||||||||||
| 疲労 | 18 | 11 | 0.50.5 | 体質 | 0.6 | |||||
| 消化器 | ||||||||||
| 吐き気 | 12 | 0.0.3 | 2.4 | 0 | ||||||
| Vomiting | 6 | 0.8 | 0 | |||||||
| 粘膜炎・口内炎 | 5 | 2.0 | 0 | |||||||
| 一般障害 | ||||||||||
| 浮腫 | 5 | 0 | ||||||||
| a NCI CTCAE version 3.0.0 | ||||||||||
赤血球（13％ vs 4.）必要量（4.0％）。4401>
以下のグレード3または4の有害事象はALIMTA群でより頻繁に観察されました。
発生率 1%～<5%
血液/骨髄 – 血小板減少症
一般障害 – 発熱性好中球減少症
発生率 <1%
心血管 – 心室頻拍.血小板減少症
発生率 <5%
心室性頻脈 – 血小板減少症。失神
全身障害-疼痛
消化器-胃腸障害
神経-抑うつ
腎-病態
血管系-肺塞栓症
化学療法施行後の再発治療
JMEI試験において、ALIMTAの安全性を評価しました。 をランダム化（1:1:1）、非盲検、アクティブコントロール試験で、白金製剤ベースの化学療法後に進行した患者を対象に実施されました。 患者さんは、21日間サイクルの1日目にALIMTA500mg/m²を静脈内投与されるか、ドセタキセル75mg/m²を静脈内投与されました。 4401>
JMEI試験では、ECOG PSが3以上の患者、コントロールされていない第3腔液貯留、不十分な骨髄予備能と臓器機能、クレアチニンクリアランスが45mL/min未満の患者は除外されました。 また、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬を中止できない患者、葉酸、ビタミンB12、副腎皮質ホルモンを服用できない患者も試験から除外されました。
以下に示すデータは、JMEI試験における265人のALIMTA患者への曝露に基づいています。 年齢中央値は58歳（範囲22～87歳）、患者の73%が男性、70%が白人、24%がアジア人、2.6%が黒人またはアフリカ系アメリカ人、1.8%がヒスパニックまたはラテン系、2%がその他の民族、19%がECOG PS 0。
表7は、JMEI試験のALIMTA治療を受けた265人中5%以上で報告された副作用の頻度と重篤度を示したものです。 JMEI試験は、以下の表7に記載された特定の有害反応について、対照群と比較してALIMTAの有害反応の割合が統計的に有意に減少することを示すように設計されていません。
表7: JMEI試験におけるALIMTA投与患者の5％以上に発現した副作用
| 有害事象について 反応番号 | ALIMTA (N=265) |
ドセタキセル (N=276) |
||||
| 全てのグレード (%) | Grade 3- Levels (%) (%) (%) (%) | Docetaxel (%) (%)(%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%)(%) (%) (%) (%)4 (%) | 全学年 (%) | Grade 3- (%) | Grade 3- (%)4 (%) | |
| 検査室 | ||||||
| 血液学的 | ||||||
| 貧血19 | 4 | 22 | 4 | |||
| Neutropenia | 115 | 45 | 40 | |||
| 血小板減少症 | 8 | 2 | 41 | 0 | ||
| 肝臓 | ||||||
| ALT上昇 | 8 | 2 | 1 | 0 | ||
| AST上昇 | 7 | 1 | 1 | 0 | ||
| 臨床 | ||||||
| 胃腸 | ||||||
| 吐き気 | 31 | 17 | 2 | |||
| 食欲不振22 | 2 | 24 | 3 | |||
| 嘔吐 | 16 | 2 | 312 | 1 | ||
| 口内炎/咽頭炎 | 15 | 1 | 17 | 1 | ||
| 下痢 | 13 | 0 | 24 | 3 | ||
| 便秘 | 6 | 0 | 4 | |||
| 体質的症状 | ||||||
| 疲労 | 34 | 5 | 36 | 5 | ||
| 発熱 | 8 | 0 | 8 | 0 | ||
| 発疹/落屑 | 14 | 6 | 0 | |||
| そう痒症 | 0 | 2 | 0 | 6 | 1 | 38 | 2 |
| a NCI CTCAE version 2.0. | ||||||
ALIMTAを投与された患者において、以下の追加副作用が認められました。
発生率 1%～<5%
身体全体-腹痛、アレルギー反応/過敏症、発熱性好中球減少、感染
皮膚/皮膚-多形紅斑
神経-運動神経症状。 感覚神経障害
発症率 <1%
循環器-上室性不整脈
腎臓-腎不全
中皮腫
ALIMTAの安全性はJMCH試験で無作為化 (1. 1)で評価されました。1:1）、単盲検試験で、MPMに対する化学療法を受けたことのないMPM患者を対象に実施されました。 患者はALIMTA 500mg/㎡をシスプラチン75mg/㎡と併用で21日間サイクルの各1日目に静脈内投与されるか、シスプラチン75mg/㎡を21日間サイクルの各1日目に静脈内投与され、病勢進行または許容できない毒性まで投与された。 安全性は、ALIMTAとシスプラチンの併用投与を1回以上受けた患者226人と、シスプラチン単独投与を1回以上受けた患者222人で評価されました。 4401>
JMCH試験では、Karnofsky Performance Scale（KPS）が70未満の患者、骨髄予備能や臓器機能が十分でない患者、またはクレアチニンクリアランスが45mL/min未満の患者は除外されました。 年齢中央値は60歳（範囲19～85歳）、82%が男性、92%が白人、5%がヒスパニックまたはラテン系、3.0%がアジア系、1%がその他の民族、54%のKPSが90～100であり、男性、女性、アジア系は、50%未満でありました。 治療サイクル数の中央値は、ALIMTA/シスプラチン完全併用群で6サイクル、ALIMTA/シスプラチン非併用群で2サイクルであった。 ALIMTA投与群では、プロトコールで指定されたALIMTA投与量の93％が相対的な投与量であった。 表8は、JMCH試験でALIMTAを投与された患者のうち、ビタミンを十分に補給したサブグループにおける5％以上の有害反応の頻度と重症度を示しています。 JMCH試験は、以下の表に記載された特定の有害反応について、対照群と比較してALIMTAの有害反応率の統計的有意な減少を実証するようにデザインされていません
表8: JMCHa試験においてALIMTA/シスプラチン投与群の5％以上に発現した有害事象
| ALIMTA/cisplatin (N=168) |
Cisplatin (N=163) |
||||||||
| 全てのグレード (%) | グレード 3-> | 全学年 (%) | Grade 3- (%) | 全学年 (%) | Grade 3- (%)4 (%) | ||||
| 検査室 | |||||||||
| 血液学 | |||||||||
| 神経性貧血 | 56 | 23 | 13 | 3 | |||||
| 貧血 | 26 | 4 | 10 | 0 | 血小板減少症 | 23 | 5 | 9 | 0 |
| 腎 | 11 | 10 | 1 | ||||||
| クレアチニンクリアランス低下＜7883>の場合 | 16 | 1 | 18 | 2 | |||||
| 臨床 | |||||||||
| 眼障害 | 1 | 16 | 1 | ||||||
| 結膜炎 | 5 | 0 | 1 | ||||||
| 胃腸 | |||||||||
| 吐き気 | 82 | 12 | 77 | 6 | |||||
| 57 | 11 | 50 | 4 | ||||||
| 口内炎・咽頭炎 | 23 | 6 | 0 | ||||||
| 食欲不振 | 20 | 14 | 1 | ||||||
| 17 | 4 | 1 | 8 | 0 | |||||
| 便秘 | 12 | 1 | 7 | ||||||
| 消化不良 | 5 | 1 | 0 | ||||||
| 体質的症状 | |||||||||
| 疲労 | 48 | 10 | 42 | 9 | |||||
| 代謝と栄養 | |||||||||
| 脱水症状 | 4 | 1 | |||||||
| 神経学 | |||||||||
| 知覚 神経障害 | 10 | 0 | 1 | ||||||
| 味覚障害 | 8 | 0 | 6 | 0 | |||||
| 皮膚科/皮膚 | |||||||||
| 発疹 | 16 | 1 | 5 | ||||||
| 脱毛症 | 11 | 0 | 6 | 0 | |||||
| a JMCH研究において。 226名の患者にALIMTAとシスプラチンの併用投与が少なくとも1回、222名の患者にシスプラチンの投与が少なくとも1回行われました。 表8は、ALIMTAとシスプラチンの併用投与（168例）またはシスプラチン単独投与（163例）のうち、試験治療中に葉酸およびビタミンB12の完全補給を受けた患者のサブグループに関するADRを示します b NCI CTCAEバージョン2.0. ALIMTAとシスプラチンの併用療法を受けた患者において、以下の追加副作用が認められました。 |
|||||||||
発現率 1%～<5%
身体全体-発熱性好中球減少、感染、発熱
皮膚-じんま疹
全身障害-胸痛
代謝と栄養-AST増加、ALT増加。 GGT増加
腎臓-腎不全
発生率 <1%
心血管-不整脈
神経-。 運動神経障害
Exploratory Subgroup Analysis based on Vitamin Supplementation
表9は、より多くのALIMTA-αで報告されたNCI CTCAE Grade 3または4の副作用の頻度と重症度の探索的分析の結果である。JMCH試験への登録時から毎日葉酸とビタミンB12のビタミン補給を受けた患者（完全補給）と、ビタミン補給を受けなかった患者（未補給）とを比較した。
表9: JMCH試験においてALIMTAとシスプラチンの併用療法を受けた患者に発現したグレード3/4の副作用の探索的サブグループ解析
| グレード3-44 副作用 | 完全補給の患者 N=168 (%) |
補給なしの患者 N=32 (%) |
| 好中球減少症 | 23 | |
| 血小板減少症 | 5 | 9 |
| 嘔吐11 | 31 | |
| 発熱性好中球減少症 | 1 | 9 |
| グレード3/4を伴う感染症の場合。 neutropenia | 0 | 6 |
| Diarrhea | 4 | 9 |
| NCI CTCAE version 2.0. | ||
以下の副作用は、ビタミン剤を全く投与されていない患者よりも、ビタミン剤を十分に投与された患者でより頻繁に発生しました：
- 高血圧（11% 対 3%）,
- 胸痛（8% 対 6%）,
- 血栓・塞栓症（6% 対 3%).
臨床試験におけるその他の経験
敗血症、好中球減少を伴うもの、伴わないもの（致死的症例を含む。 1％
重篤な食道炎（入院に至った症例）。 <1%
市販後調査
ALIMTAの承認後の使用において、以下の副作用が確認されています。 これらの副作用は、その規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
血液及びリンパ系 -免疫介在性溶血性貧血
消化器 -大腸炎、膵炎
一般障害及び投与部位 -浮腫
傷害、中毒
血液及びリンパ系 -免疫介在性貧血
傷害及び投与部位 -浮腫。
呼吸器-間質性肺炎
皮膚-重篤で致死性の水疱性皮膚炎、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
アリムタ（ペメトレキセド）
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