多腺性自己免疫症候群1型または自己免疫性ポリエンドクラチン症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィー（APECED）は、内分泌組織の破壊を特徴とする自己免疫疾患であります。 慢性粘膜皮膚カンジダ症、さらに外胚葉障害。

解説

APECEDの臨床診断は、以下の3つの診断基準のうち、少なくとも2つが存在することに基づいています。

  • 慢性粘膜皮膚カンジダ症、
  • 慢性副甲状腺機能低下症、
  • 自己免疫性副腎機能不全

しかし、患者はしばしば他の病気も併発します。 性腺機能低下症、脱毛症、慢性肝炎、慢性萎縮性胃炎、エルニシウス貧血、白斑、吸収不良、甲状腺機能低下症、角結膜炎、生理機能低下症、IMDMなどです。

APECEDは常染色体劣性遺伝が特徴である。 APECEDは、AIREタンパク質をコードするAIRE遺伝子の変異によって引き起こされる。

症状

  • 慢性粘膜皮膚カンジダ症（CMC）は、通常APECEDの最初の、そして最も一般的な症状である。 そのため、すべての患者、特に小児のCMC患者において、免疫系と内分泌機能の検査が必要である。 APECED患者のCMCは通常軽度で、ほとんどの場合、慢性的です。 APECED患者の73～100％に認められます。
  • APECED患者の最初の内分泌疾患は、低パラチオン血症（HP）である。 HPはAPECED患者の76～93％に見られる。
  • 自己免疫性アジソン病（AAD）はAPECED患者の72～100％が罹患する。 APECED患者の17～50パーセントに性腺機能低下症がみられます（女性では最大72パーセント）。
  • APECED患者における脱毛の頻度は29～40パーセントです。 脱毛症は髪の毛だけでなく、眉毛、まつ毛、わき毛、性器の陰毛にも影響を与える。
  • 外皮ジストロフィーは爪、エナメル質、鼓膜を冒す。

診断

AIREタンパク質の発見によりAPECEDを正確に診断することは可能だが、日常的に利用できるものではない。 従って、診断は上記の診断基準に基づく臨床的なものとなる。

発生率

APECEDは10万人に1人の割合で発生するまれな疾患である。 フィンランド人（1：25,000）、サルデーニャ人（1：14,000）、イラン系ユダヤ人（1：6,500～1：9,000）に多くみられます。 発症年齢は通常、幼児期ですが、生涯を通じて新たな症状が現れることもあります。

治療法

ホルモン補充療法。 A内のCMCの治療は困難である。 ケトコナゾールを使用したところ、良好な結果が得られたと報告されている。 しかし，このイミダゾール誘導体は，コルチゾールとテストステロンの生合成を阻害する。 したがって、APECED患者を治療する際には注意が必要である。 ケトコナゾールの低用量であっても、下垂体-副腎予備能が低下している患者の副腎機能を悪化させる可能性がある。 慢性肝炎と少数の腸管機能障害は、免疫抑制療法によって定期的に治療される APS-1 の唯一の構成要素です。

病因

APECEDは、自己免疫疾患の中でユニークな位置を占めている。なぜなら、完全な遺伝子侵入を伴う唯一の単原性自己免疫疾患だからである。 この遺伝子によってコードされる主要なタンパク質は545個のアミノ酸を含み、AIREタンパク質と名付けられた。 AIREタンパク質は主に転写活性化因子として機能し、胸腺の髄質上皮細胞における末梢組織限定抗原の異所性発現を促進することにより自己免疫を制御していると思われる。 AIRE遺伝子とAPECEDの関係が明確であっても、他の因子も患者の表現型に関与している可能性がある。 HLA IIクラス、CTLA-4多型、APECEDとの関連は最近の研究でも示唆されており、AIRE変異が優性遺伝的にふるまう例もいくつか見つかっています。

APECEDが自己免疫疾患であることを示す状況証拠と間接証拠は以下の通りである：

  • APECEDの構成要素は、典型的な自己免疫器官特異疾患である低パラチレウス症、アジソン病、甲状腺疾患、脱毛症である。
  • APECEDの患者には多くの血清自己抗体が存在する。
  • HLAとの関連。 APECEDの表現型はHLA IIと関連していることが最近明らかになった。 同じAIRE変異を持つ患者同士、1つの家系でも表現型は異なる。 HLA IIクラスはこれらの違いに寄与する要因の一つであると思われる。 APECEDで適用されるリスクと防御のHLA IIは、個々の臓器特異的自己免疫疾患と同じである。 アジソン病はDRB1*03対立遺伝子と正の相関があり、APECEDを発症していないアジソン病患者にも多く見られる。 脱毛症は、DRB1*04およびDRB1*0302と強い正の相関があります。 また、DRB1*04は全体脱毛症や普遍脱毛症との結合が強い。 1型糖尿病に対する最も一般的な保護的ハプロタイプであるDRB1*15-DQB1*0602は、APECED患者においても糖尿病に対して保護的であることがわかった。 しかし、APECEDにおけるHLAの関連は、主な自己免疫疾患よりも弱かった。

Indirect Evidence：

  • AIREノックアウトマウスは、2002年に2グループによって作られた。 高い確率で不妊症になりました。 彼らはいくつかの自己抗体、大動脈周囲のリンパ球浸潤、他の臓器でのリンパ球浸潤を発症しました。

移植実験では、レシピエントはAIRE KOマウスに見られるようなリンパ球浸潤を複数の臓器で発症した。

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