炎症性脊椎関節症
脊椎関節症は、脊髄の靭帯挿入部の病変が顕著な炎症性関節疾患群に用いられる用語です（Thomson and Inman, 1990）。 ヒトでは、これらの疾患には、強直性脊椎炎、感染後反応性関節炎、ライター症候群（反応後尿道炎、結膜炎、関節炎）、乾癬性関節炎、および炎症性腸疾患に伴う関節炎がある（ThomsonおよびInman、1990；Mielantsら、1991；El-Khouryら、1996）。 脊椎は一般的に影響を受けますが、これらの疾患は滑膜関節、特に仙腸関節に影響を与える関節炎をしばしば伴います（ThomsonとInman, 1990）。 骨格の研究から、脊椎関節症は哺乳類の間で広く見られるようです(Rothschild and Woods, 1992b; Rothschild et al., 1993, 1994, 1997; Rothschild and Rothschild, 1994)。 クマ、ハイエナ、ゾウなど多くの種がこの障害に罹患しやすい。 ゴリラ（Rothschild and Woods, 1989）、テナガザル、チンパンジー、オランウータン、ヒヒ、ダイアナモンキー、アカゲザルなどの旧世界霊長類（Sokoloff et al., 1968; Nall and Bartels, 1973; Rothschild and Woods, 1991, 1992b, 1992c; Swezey et al, 1991; Rothschild and Rothschild, 1996; Rothschild and Woods, 1996; Rothschild et al.,1997; Rothschild, 2005; Rothschild and Rühli, 2005a、2005b）、マーモセット（Callithrix jacchus）（Rothschild、1993a）などの新世界霊長類が影響を受けることがあります。 ゴリラのような種内では、亜種によって脊椎関節症の解剖学的分布が異なる場合があります。 このことは、生息地の違いに関連する可能性のある疾患病因の違いを示唆している（Rothschild, 2005; Rothschild et al, 2007）脊椎関節症は、野生および飼育されている現代のヒヒの集団に特に多く見られるようであり（Rothschild and Rothschild, 1996）、大猿、ヒヒ、アカゲザルの間で頻度が増加している（Rothschild, 2005）。 このことから、環境中に新たな病原因子が存在すること、遺伝的素因の可能性が示唆された。 しかし、性的に乱れたボノボ（以前はピグミーチンパンジーとして知られていた）であるPan paniscusを含むパンの3亜種における反応性関節炎／脊椎関節症の病因に関するより最近の研究により、脊椎関節症の生息地特異的パターンはおそらく感染因子の性的伝達ではなく、赤痢やエルシニアなどの腸炎関連感染細菌病原体の差動曝露に起因するという結論に達した（RothschildとRühli、2005年a）。
ヒトでは、組織適合性マーカーであるHLA-B27が強直性脊椎炎の素因と関連しているが、それだけに限定されたものではない。 アカゲザルでは、HLA-B27様分子がなくても反応性関節炎が発症することがある（Urvaterら、2000）。 脊椎関節症のゴリラは、HLA-B27とは構造的に異なるMHCクラスI分子を発現しているが、両分子ともアルギニン含有ペプチドに同様に結合する（Urvaterら、2001年）。 脊椎関節症患者に共通するのは、細菌抗原（Repoら、1990）およびクラミジア抗原（Rahmanら、1992）に対する反応性が亢進していることである。 この傷害に対する過度の反応は、好中球の炎症反応およびTリンパ球の活性に優先的に影響する(Repoら、1990；Toussirotら、1994)。 複数の病因がこの異常な炎症活性を誘発すると思われる。 遺伝的な要因だけでなく、免疫不全ウイルスを含む慢性的なウイルス感染も考慮しなければならない（Mijiyawa, 1993）。 霊長類脊椎関節症で特に興味深いのは、グラム陰性菌性腸炎後のヒト脊椎関節症と反応性関節炎との関連である。 細菌性腸炎は、飼育下および野生の集団の両方で、非ヒト霊長類の間で一般的なエゾチック障害である（Paul-Murphy, 1993; Raphaelら, 1995）。 ヒトと同様に、非ヒト霊長類の集団の一部は、細菌抗原に対する炎症反応性が過大であることを示唆するのは妥当である。 この疾患の優先的な脊髄および仙腸関節分布は、腸または尿道の炎症部位から椎骨上の靭帯挿入部へ細菌またはクラミジア抗原が追跡されることと関係があると考えられている。 しかし、炎症が脊椎に近接していることは必須の条件ではないかもしれません。 多発性関節炎と骨化性関節症は、ラットの足底へのII型コラーゲン注入を病原体として誘発できる（Gilletら、1989年）。 脊椎関節炎の炎症の主な特徴は、低強度で持続することと、新しい骨形成が誘導されることである。 侵食性病変と関節病変は滑膜細胞の過形成とサイトカインの放出に関連していると思われるが、骨棘の成長と最終的な強直の過程は慢性炎症に対する誇張された修復過程と考える必要がある。
Smith らはReiter症候群の患者の関節から分離したBedsonia生物をアカゲザルに関節内注入し実験的にreactive arthritisを誘発しようとした。 しかし、注射した関節に限局した局所的な関節炎しか認められなかった(Smith et al., 1973)。
慢性脊椎関節症は背骨の目に見える固定変形を生じる（図13.12、13.13）。 肉眼観察では、脊椎関節症の最も典型的な所見は、椎体の外側に発生する骨棘である。 骨棘の伸展と合体により、強直が生じる。 強直症は他の関節、特に仙腸関節を侵すことがあります。 強直症に伴い、脊椎や末梢の関節では、靭帯挿入部（entheses）の関節縁の骨や関節面の破壊からなる侵食性関節炎が見られるようになります。 顕微鏡的には、病変部では好中球、リンパ球、形質細胞からなる急性および慢性の混合炎症反応が観察されます（Sokoloffら、1968年；Cawleyら、1972年；Agarwalら、1990年）。 これらの細胞は、毛細血管が目立つ緩い繊維性結合組織内に存在する。 滑膜関節が侵された場合、滑膜の裏打ち細胞の過形成が見られます。 関節リウマチと同様に、関節縁に侵入したびらんの前縁に滑膜が見られる。
非ヒト霊長類が脊椎関節症と慢性腸炎の両方にかかりやすいことから、これらの動物は特にモデル疾患の開発に適していることが示唆される。 このようなモデルは，ヒトの脊椎関節症に対する理解を深めることにつながる可能性がある。 細菌やクラミジアを抗原とするこのようなモデルを開発する実験的な試みは、関節リウマチのモデルとして提案されたものと重なる。 これらのモデルについては本章で後述する
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