ディダーム「グラム陰性」クラスの細菌の外膜(OM)は、必須オルガネラであり、多くの抗生物質が細胞内の標的まで到達するのを防ぐ強固な透過性バリアーである(1)。 OMは、ユニークな非対称の脂質二重層である(図1)。 内層はリン脂質(PL)、外層はリポポリサッカライド(LPS、糖脂質に長い糖の繰り返しを持つ細菌)あるいはリポオリゴ糖(LOS、糖脂質のキャップに短いオリゴ糖のみを持つ細菌)と呼ばれる糖脂質のみで構成されている(1))。 これらの脂質が連続したバリアーを形成すること、そしてそのバリアーが損傷に応答してどのように維持されるかは、生物学的に魅力的な問題である。 PLもLPS/LOSも細胞内で合成されるので、まず内膜(IM)を通過し、次に敵対的な水性ペリプラズム環境を通過して、OMに組み入れられる必要がある。 過去10年の研究により、内膜と外膜をつなぐタンパク質の橋が発見され、LPS/LOSが直接外膜リーフレットに流れ込むことができるようになった(2)。 PLがどのようにOMに運ばれるかは、まだ謎のままである。 OMの生合成経路の解明は、喫緊の課題である。 グラム陰性菌に対する新しい抗生物質が緊急に必要とされている(3)。 グラム陰性菌に有効な新規抗生物質は1960年代に発見されたが、抗生物質耐性菌の数は増加の一途をたどっている(3)。 OMの生合成を阻害することで、新たな致死的治療薬が提供されるか、あるいは既存の薬剤に対してグラム陰性菌を透過的に作用させることが期待されている。 この期待が実現するまでは、臨床医は、OM標的抗生物質コリスチン(ポリミキシンE)など、好ましくない毒性プロファイルのために一度は見送られた最後の砦の抗生物質に頼らざるを得ないことが多くなっている(4)。 PNAS誌上で、PowersとTrent(5)は、コリスチン耐性菌がOM組成を変化させることによって、どのように体力を向上させるのかについて、新たな知見を提供した。 驚くべきことに、彼らの研究は、細胞外皮におけるPL輸送について予想外の洞察を与えている

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