抗体依存性細胞傷害（ADCC）

By Dr.Surat P, Ph.D.Reviewed by Dr. Liji Thomas, MD

抗体依存性細胞傷害（ADCC）とは、免疫系のエフェクター細胞が、抗体でコーティングされた標的細胞を殺すことを指します。

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ADCC steps

まず、B細胞は病原菌や異物に存在する特定の抗原に向けられた抗体を産生する。

これらの抗体は標的抗原に結合し、抗体の定常領域（Fc）は、免疫系のエフェクター細胞の表面にあるFc受容体を介して認識されます。

ADCCの活性化

ADCCはいくつかのチャンネルによって活性化される。

抗体の特異的結合

ほとんどの場合、ADCCの活性化は抗原へのIgG抗体の結合を伴うが、侵入蠕虫や他のいくつかの寄生虫による感染では、IgE抗体が病原菌表面の抗原と結合することがある。

抗体のFcフラグメントによる免疫細胞のリクルートメント

抗体の定常領域は、好中球、単球、好酸球などの顆粒球、ならびにマクロファージやナチュラルキラー細胞など、異なる種類の免疫細胞をリクルートすることが可能である。

エフェクター細胞

抗体のFcフラグメントの認識後、異なる種類の細胞が標的細胞-抗体反応部位に集められ、これらの細胞は標的細胞を殺すために異なる方法で作用します。 マクロファージは、標的部位で溶菌酵素や毒性酵素を放出し、標的細胞の殺傷に関与している。 この細胞は、MHCを発現していない病原体を認識することができ、グランザイムとパーフォリンというタンパク質を放出して作用し、病原体の細胞膜に穴をあけて、病原体を殺す。 これらの細胞は病原性細菌を認識し、溶菌酵素を放出し、活性酸素を発生させて作用し、侵入した微生物を破壊する。

好酸球：好酸球。 これらの細胞は寄生虫の認識に関与し、病原性細胞の死滅につながる毒性物質の放出を伴う活性化をもたらす

細胞毒性のメカニズム

細胞毒性をもたらすシグナル伝達カスケードを開始するには、Fc受容体が架橋される必要があるということが現在確立されている。 この架橋のプロセスは、抗体とFc受容体、他のシグナル伝達分子、およびエフェクター細胞に依存するいくつかのシグナルの認識に基づいている。

細胞破壊のメカニズム

カルシウム依存性プロセス

あるプロセスでは、標的が認識された後、カルシウム依存性の外分泌カスケードが活性化して、病原体を標的とするエフェクター細胞から細胞内顆粒が放出されるようになる。 その後、細胞内物質の漏出とイオンの不均衡により、細胞溶解が起こる。

Fasの関与

いくつかの標的細胞はFas抗原を発現し、Fasリガンドと呼ばれる宿主細胞の分子に関与します。

活性酸素の放出

単球、マクロファージ、好中球などの特定のエフェクター細胞は、Fc受容体が架橋されると活性酸素を放出することができます。

Perspectives

ADCC は宿主免疫の重要なコンポーネントであり、腫瘍細胞に対して特異的に指向する抗体のいくつかは、in vivo でマウスモデルの腫瘍を治療する役割を果たすことも示されている。

ADCCは、抗体が標的細胞上に存在する抗原と宿主のエフェクター細胞上のFc受容体の両方と結合したときに発動されます。 このプロセスは、最終的に宿主による病原性標的細胞の殺傷につながる。

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