抗スミス（抗Sm）抗体の存在は、生検証明されたループス腎炎（LN）における早期予後不良と独立して関連していることが、International Journal of Rheumatic Diseaseに発表された研究により明らかにされました。
7つのスミスタンパク質（B、D1、D2、D3、E、F、G）は、抗Sm自己抗体が形成されるU1、U2、U4、U5、小型リボ核タンパク質複合体の一部を形成しています。 抗Smは全身性エリテマトーデス（SLE）患者のごく一部にしか検出されませんが、LNに対して高い特異性を持っています。 LN患者における抗Sm抗体陽性と腎機能状態との相関は、まだ十分に明らかにされていません。 そのため、抗Sm検査は疾患活動性を評価するためにルーチンに使用されることはありません。
LNにおいて抗Sm抗体が予後不良および免疫抑制剤の必要性と関連するかどうかを評価するために、韓国ソウルの延世大学医学部のSang-Won Lee氏らは、韓国のある病院で生検証明されたLN患者の医療記録をレトロスペクティブに調査した。
研究の対象となったLN患者は、米国リウマチ学会の1997年改訂基準に従ってSLEと診断され、過去6カ月間に抗Sm検査の結果履歴がなく、国際疾病分類-10コードで特定されるLNに類似する可能性のある別の病状と診断されたことがない患者であった。
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研究者は、LNにおける早期不良転帰を、腎生検後3カ月以上免疫抑制剤の継続投与が必要と定義している。 疾患期間は、診断から腎生検までの期間と定義された。
「LNにおける免疫抑制剤は、最大限の効果を得るために数週間から数ヶ月を要するため、腎生検後3ヶ月以上の免疫抑制剤投与は、積極的な治療を要するLNの重症度の代用となり得ると仮定した」と著者らは説明する。
解析対象データは、生検を受けたLN患者149人の臨床、検査、組織学結果だった。 これらの患者は、平均年齢32.0歳、罹病期間の中央値0.1カ月、追跡期間の中央値33.0カ月、SLE疾患活動性指数スコアの中央値12.0であった。
このデータをもとに、年齢、性別、疾患経過期間、白血球数、血小板数、ヘモグロビン濃度、赤血球沈降速度、C反応蛋白、血尿窒素、補体C3およびC3、ループスアンチコアグラント、ランダム尿/クレアチニン比を含む臨床研究フォームが作成されました。 また、SLEDAIスコアも算出した。
血清中の抗核抗体（抗Sm、抗リボ核蛋白（RNP）、抗シェーグレン症候群A（SSA）/Ro、抗SSB/La、抗二本鎖DNA（抗dsDNA）を含む）を免疫蛍光法により測定した。 推定糸球体濾過量（eGFR）eGFRは、Chronic Kidney Disease Epidemiology CollaborationおよびModification of Diet in Renal Disease study equationsにより算出した。
研究参加者のベースライン年齢（β=.961、P=.027）およびSLEDAIスコア（β=.206、P=.007）は生検証明LNにおける早期不良の予後に大きく相関していた。 また、多変量ロジスティック回帰分析の結果、抗Sm陽性はLNの早期不良転帰の可能性を高めることも明らかになった（オッズ比2.870、95％信頼区間 , 1.033, 7.976, P= .043）。
早期不良転帰は、抗Smが陽性の研究参加者では陰性と比較して有意に高く、それぞれ80.0%対56.5%でした（P=.022）。しかし研究者は、これらの結果は、腎障害を引き起こす免疫複合体の形成に抗Smが参加している可能性があるからである、と指摘しています。 「したがって、抗Sm抗体保有患者は非保有患者よりも頻繁にLNで免疫抑制剤を必要とする可能性があると合理的に推測される」と著者らは述べている。
要約と臨床的適用性
LN患者における腎生検時に確認された抗Sm抗体陽性は、免疫抑制剤投与の必要性で定義される早期不良転帰の予測価値を有する可能性がある（OR 2.870）。
制限と開示
この研究は、レトロスペクティブデザイン、短いフォローアップ期間、分析した腎生検のサンプルサイズが比較的小さいという制限があった。 生検で証明されたLN患者のみを含めることで、より重症度の低いLN患者を除外した可能性がある。 さらに、抗Sm検査はLNフォローアップ中にルーチンにオーダーされないため、研究者はLN治療が抗Smの変化をもたらすかどうかを評価することができなかった。
「今後、多数の患者を対象とした研究により、抗SmとLNの進行および転帰との関係がより明確になり、LNのモニタリングにおける最適な役割と意味のある期間を決定するのに役立つだろう」と研究者は結論づけた。