新しいヒトレトロウイルスXMRVが実験室の汚染物質ではないという強い論拠は、ウイルスDNAが前立腺腫瘍の染色体DNAに統合されているという知見である。 この結果は、なぜウイルス感染の強力な証拠となるのでしょうか。

ウイルスゲノムの統合コピー(プロウイルス)の確立は、レトロウイルスのライフサイクルにおける重要なステップである。 プロウイルスDNAは細胞内のRNAポリメラーゼIIによって転写され、ウイルスRNAゲノムと複製サイクルを完了するのに必要なmRNAを産生する。 プロウイルスDNAがなければ、レトロウイルスの複製は進行しない。

プロウイルスDNAを生成するために、レトロウイルスRNAゲノムはウイルス酵素である逆転写酵素によって二本鎖DNAに変換される。 この段階は細胞質で行われる。 宿主細胞DNAへのウイルスDNAの特異的かつ効果的な挿入は、インテグラーゼと呼ばれるウイルス酵素によって触媒される。 この酵素はウイルスDNAの両端を認識し切り刻み、新しい3つの末端はインテグラーゼによって作られた千鳥状の切り込みで宿主DNAと共有結合されるのです。 上段は逆転写によって作られた鳥肉腫/白血病ウイルスの統合されていない線状DNAである。 統合が完了すると、両末端から2塩基対(AA-TT)が失われ、宿主DNA中の6bpの標的部位(ピンク)がプロウイルスDNAの両脇に複製される。 この標的部位の長さはレトロウイルスによって4〜6bpと様々である。 プロウイルスDNA(中央)は保存された5′-T G…C A-3′の配列で終わっている。 プロウイルスは、ウイルスRNAゲノム(下)の産生の鋳型として機能する。

XMRVプロウイルスDNAを同定するために、ゲノムDNAを前立腺腫瘍から分離し、右側のLTR近くのウイルスenv遺伝子にアニーリングするプライマーを用いてDNAを増幅した。 14 9人の異なる患者から増幅されたDNAのヌクレオチド配列分析では、予想されるウイルスのCA配列に続いて、ヒトのDNAが確認された。 しかし、レトロウイルスの統合のもう一つの重要な徴候である統合部位に隣接する宿主DNA配列の重複は、右側の統合部位しか調査されなかったので確認できなかった。

前立腺癌または慢性疲労症候群の患者から両方の隣接統合部位を含むプロウイルスDNA全体を分離することは、XMRVが人間に感染するウイルスであるという追加証拠となるであろう。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。