ブスピロンと他の中枢神経系活性薬の併用には注意が必要です。
ブスピロンに対する他の薬剤の影響：
MAO inhibitors: MAO阻害剤（フェネルジン、トラニルシプロミン）の併用により、血圧が上昇することがある。 そのため、MAO阻害剤とブスピロンの併用は推奨されない（4.4項参照）
Erythromycin: 健康成人において、ブスピロン（10mg単回投与）とエリスロマイシン（1.5g1日1回、4日間）の併用により、ブスピロンの血漿中濃度が上昇した（Cmaxが5倍、AUCが6倍増加）。 ブスピロンとエリスロマイシンを併用する場合、ブスピロンの低用量（例えば、2.5mgを1日2回）が推奨される。 その後の投与量の調節は、いずれの薬剤も臨床的反応に基づいて行う必要がある。 健康成人においてブスピロン（10mg単回投与）とイトラコナゾール（200mg1日1回、4日間）の併用投与により、ブスピロンの血漿中濃度が上昇した（Cmaxが13倍、AUCが19倍上昇）。 ブスピロンとイトラコナゾールを併用する場合は、ブスピロンの低用量（例えば、2.5mgを1日1回）から開始することが推奨される。 その後のいずれの薬剤の用量調節も臨床的反応に基づいて行うこと。
使用上の注意：
Diltiazem: 健康成人においてブスピロン（10mg単回投与）とジルチアゼム（60mg1日3回投与）を併用すると、ブスピロンの血漿中濃度が上昇した（Cmaxが5.3倍、AUCが4倍上昇）。 ブスピロンとジルチアゼムを併用した場合、ブスピロンの作用が増強され、毒性が増加する可能性がある。
ベラパミル：健康成人においてブスピロン（10mg単回投与）とベラパミル（80mg1日3回投与）の併用によりブスピロンの血漿中濃度が上昇した（Cmax及びAUCは3.4倍上昇）。 ブスピロンとベラパミルを併用した場合、ブスピロンの作用が増強され、毒性が増加する可能性がある。 その後のいずれの薬剤の用量調節も臨床的反応に基づいて行うこと。
リファンピシン リファンピシンはCYP3A4を介してブスピロンの代謝を誘導する。
– 抗うつ剤：ブスピロン及びモノアミン酸化酵素阻害剤（フェネルジン、トラニルシプロミン）投与中の患者における血圧上昇の発現が報告されている。 ブスピロンはMAOIと併用すべきではない。 健康なボランティアでは、三環系抗うつ薬アミトリプチリンとの相互作用は認められなかった。
– バクロフェン、ロフェキシジン、ナビロン、抗ヒスタミン薬は、あらゆる鎮静効果を高める可能性がある。
SSRI： ブスピロンと選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の併用は、30万人を超える患者に対して多くの臨床試験で検証されている。 重篤な毒性は認められなかったが、SSRIとブスピロンを併用した患者において、まれに痙攣を起こした症例があった。
通常の臨床使用において、ブスピロンとSSRIの併用療法を行った患者における痙攣の別症例が報告されている。
ブスピロンは、セロトニン作動性薬剤（MAOI、L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、SSRI、リチウム、セントジョーンズワートなど）との併用に注意する必要があり、SSRI併用療法中の患者にセロトニン症候群が発生したという報告が個別にあるためである。 この症状が疑われる場合、ブスピロンによる治療を直ちに中止し、対症療法を開始する必要がある。
Protein Binding: ブスピロンはin vitroでジゴキシンのような蛋白結合の弱い薬物を置換することがある。 この特性の臨床的意義は不明である。
ネファゾドン 健康なボランティアにブスピロン（2.5または5mg 1日2回）とネファゾドン（250mg 1日2回）を併用投与したところ、血漿中のブスピロン濃度が著しく上昇し（Cmaxで最大20倍、AUCで最大50倍）、ブスピロン代謝物である1-pyrimidinylpiperazineの血漿濃度が統計的に有意（約50％） に減少した。 ブスピロン5mg1日2回投与では、ネファゾドン（23％）及びその代謝物であるヒドロキシネファゾドン（HO-NEF）（17％）、mCPP（9％）のAUCがわずかに増加した。 ブスピロン2.5mg1日2回とネファゾドン250mg1日2回を投与された被験者の副作用プロファイルは、いずれかの薬剤を単独で投与された被験者と同様であった。 ブスピロン5mg1日2回及びネファゾドン250mg1日2回投与群では、ふらつき、無力症、めまい、傾眠等の副作用がみられたが、ブスピロン5mg1日2回及びネファゾドン250mg1日2回投与群では、ふらつき、無力症、めまい及び傾眠等の副作用がみられなかった。 ネファゾドンと併用する場合は、ブスピロンの投与量を減らすことが推奨されます。 その後のいずれの薬剤の用量調整も臨床的反応に基づいて行うこと。
グレープフルーツジュース ブスピロン10mgとグレープフルーツジュース（倍量200ml、2日間）の健康成人への同時投与により、ブスピロンの血漿中濃度が上昇した（Cmax 4.3倍、AUC 9.2倍）。
その他のCYP3A4の阻害剤及び誘導剤：in vitro試験において、ブスピロンはチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝されるとされている。 CYP3A4の強力な阻害剤と併用する場合は、ブスピロンとして1回2.5mgを1日2回など低用量で慎重に使用すること。 フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、セント・ジョーンズ・ワート等のCYP3A4の強力な誘導剤と併用する場合、ブスピロンの抗不安作用を維持するために用量の調節が必要なことがある。 フルボキサミンとブスピロンの短期投与では、ブスピロン単剤投与と比較してブスピロン血漿中濃度が2倍に上昇することが確認されている。 トラゾドン：トラゾドンとの併用により、一部の患者でALTが3～6倍上昇した。
シメチジン ブスピロンとシメチジンの併用により、ブスピロンの1-(2-pyrimidinyl)-piperazine代謝物がわずかに増加することが確認されている。 ブスピロンは蛋白結合率が高いため（約95％）、蛋白結合率の高い薬剤を併用する場合は注意が必要である。
In vitroの研究では、ワルファリン、ジゴキシン、フェニトインまたはプロプラノールはブスピロンにより血漿蛋白から置換されないことが示されている。
バクロフェン、ロフェキシジン、ナビロン、抗ヒスタミン剤は鎮静作用を増強する可能性がある
ブスピロンの他剤に対する作用
ジアゼパム。 ジアゼパムの用量設定にブスピロンを追加したところ、ジアゼパムでは定常状態の薬物動態パラメータ（Cmax、AUC、Cmin）に統計的に有意な差は認められなかったが、ノルジアゼパムでは約15％の増加が認められ、軽度の臨床副作用（めまい、頭痛、吐き気）が認められた
Haloperidol:
ハロペリドール：ハロペリドールとブスピロンの併用投与により、ハロペリドールの血清濃度が上昇することがある。
ジゴキシン：ヒトにおいて、ブスピロンの約95％は血漿蛋白と結合している。 In vitroでは、ブスピロンは血清タンパク質から強固に結合した薬物（すなわちワルファリン）を置き換えることはない。 しかし、in vitroでは、ブスピロンはジゴキシンのようなタンパク質とあまり強く結合していない薬物を置換する可能性がある。 この特性の臨床的意義は不明である。
ワルファリンを含む治療レジメンにブスピロンを追加すると、プロトロンビン時間が増加するとの報告がある。