…そして臨床医はゲノミクスの進歩を利用して、患者が薬にどう反応するかをよりよく予測することができるか？
ファーマコゲノミクスとは、患者のゲノムが薬への反応にどう影響するかを研究することです。 ゲノムの変異は、薬の機能を高めたり、効かなくしたりすることがあります。 また、単に不快なものから生命を脅かすものまで、どのような副作用に悩まされるかを予測することも可能です。 ファーマコゲノミクスは、臨床医が患者にどのような薬をどの程度の量与えるかを決めるのに役立ちます。 薬物への反応には個人差があるため、薬物による介入は患者の30～60%にしか効果がないと考えられています。 英国の入院患者の15人に1人が薬物有害反応に関連しており、NHSは毎年6億ポンド以上のコストをかけています。
ですから、正当な理由があって、薬理ゲノミクスは、がんや希少疾患の転帰改善と並んで、NHSゲノム革命の3大目標の1つとされています。 ゲノム情報を利用して、より多くの患者に適切な治療を迅速に提供することにより、NHSは、無駄な処方を減らし、不必要な入院を最小限に抑え、臨床医の時間を節約することで、ゲノム検査のコストを大幅に上回ると期待しています。
では、ファーマコゲノミクスが医療を向上させる2つの主な方法を見ていきましょう。
副作用の回避
ある薬は、一般集団では副作用のリスクが低くても、特定の対立遺伝子（ゲノム上の変異）を持つ集団では高いリスクを持つことがあります。 例えば，HIVの併用療法に使われる抗ウイルス薬のアバカビルがその例です。 アバカビルはほとんどの患者さんによく効きますが、ごく一部（約5%）の患者さんで過敏症反応が起こり、重症化することがあり、時には命にかかわることもあります。
HLA-B*5701という特定の遺伝子変異を持つ患者さんは過敏症反応のリスクが非常に高く、NICEガイドラインでは治療開始前にこの検査を受けるべきと述べています。 この検査は10年以上前から行われており、研究者たちは、この検査が過敏性反応の頻度に大きな影響を与えることを発見しました。
この例として、化学療法や自己免疫疾患における免疫抑制に応用されているチオプリンという種類の薬剤が挙げられます。 過量に投与されると、危険な副作用を引き起こす可能性がある。
チオプリンメチルトランスフェラーゼ（TPMT）と呼ばれる酵素は、チオプリンの代謝に関与しています。 1,000人に3人の割合でTMTP遺伝子が働いておらず、10％近くが他の人よりも活性が低いバージョンを持っています。
NICEは現在、遺伝子検査を推奨していませんが、「アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン治療を始める前にTPMT活性の測定を検討する」よう臨床医に助言しています。 TPMT活性がない患者はチオプリン製剤を受けるべきではなく、TPMT活性が低下している患者は専門家の監督の下で治療してもよい」
やがて、治療困難ながん患者や重症の小児患者に全ゲノム配列決定が可能になれば、白血病患者を治療する臨床医はこの情報を手にすることができると期待されています
Pharmacogenetics or pharmacogenomics?
しばしば同じ意味で使われますが、薬理遺伝学という用語は、ある特定の薬（または薬のグループ）と身体との相互作用における単一の遺伝子の影響を指し、薬理ゲノム学は、ゲノムのすべての領域（コードと非コードの両方）がいかに薬物反応を制御できるかに注目しています。
NHS Genomic Medicine Serviceが来年に展開されるのに伴い、がんや希少疾患の検査ディレクトリに続くファーマコゲノミクス検査の新しい展開があれば、更新していきます。