概要
パーキンソン病（PD）は、身体の動きを司る脳の神経細胞が侵される進行性の疾患です。 ドーパミンを産生する神経細胞が死滅すると、震え、遅さ、こわばり、平衡感覚障害などの症状が現れます。 治療法は、より活動的なライフスタイルを可能にするために症状を軽減することに重点を置き、薬物療法、食事療法、運動療法、脳深部刺激療法などがあります。
神経系 & ドーパミン
パーキンソン病を理解するためには、ニューロンがどのように働き、PDが脳にどのように影響するかを理解することが有用です（「脳の解剖学」をご参照ください）。
神経細胞（ニューロン）は、身体と脳の間で神経インパルスやメッセージを送受信する役割を担っています。 家の中の電気配線を思い浮かべてみてください。 電気回路は、電気のスイッチを入れると電球が光るように、多数の電線をつないでできています。 同様に、興奮した神経細胞は、そのエネルギーを隣の神経細胞に伝える。
神経細胞は、細胞本体と樹状突起と呼ばれる枝状の腕を持ち、これがアンテナのように機能してメッセージを拾い上げる。 軸索は細胞体からメッセージを運び出す。 インパルスは、シナプスと呼ばれる2つの神経細胞の間の小さなギャップを越えて、ある細胞の軸索から別の細胞の樹状突起へ、ニューロンからニューロンへ伝わります。 神経伝達物質と呼ばれる化学伝達物質が、電気インパルスがギャップを越えることを可能にする。
神経細胞は、次のようにして互いに会話する（図1）。
図1. 神経細胞はシナプスと呼ばれる小さな隙間を介して互いにコミュニケーションをとる。 図1.神経細胞は、シナプスと呼ばれる小さな隙間を介して互いに通信する。図1.1からの受信メッセージは軸索に伝えられ、神経細胞が刺激を受けてシナプスに神経伝達物質を放出する。 隣接する神経細胞の受容体は、これらの化学伝達物質を拾い上げ、次の神経細胞に効果的にメッセージを伝達します。
- 樹状突起から受け取ったメッセージは、軸索の末端に渡され、そこで神経伝達物質（ドーパミン）を含む袋がシナプスに開く。
- ドーパミン分子はシナプスを通過して、受信側の細胞の特別な受容体に適合します。
- その細胞は、メッセージを伝えるために刺激される。
- メッセージが伝えられると、受容体はドーパミン分子をシナプスに戻し、余分なドーパミンは放出するニューロン内で「取り込まれる」または「再利用される」のです。
- MAO-BとCOMTと呼ばれる化学物質が残りのドーパミンを分解し、シナプス領域が「きれいに」なって、次のメッセージの準備ができるようにします。 黒質の神経細胞は、神経伝達物質であるドーパミンを産生し、体の動きを計画し制御するメッセージの伝達を担っています。 黒質のドーパミンを産生する神経細胞は、まだ解明されていない理由により、人によっては死滅しはじめます。 ドーパミンの80％が失われると、振戦、動作緩慢、こわばり、平衡感覚障害などのPDの症状が現れます。 情報は線条体と呼ばれる脳の中心部にもたらされ、線条体は黒質と協力して脊髄から脳へインパルスを往復させる。 大脳基底核と小脳は、運動がスムーズに行われるようにする役割を担っている（図2）
図2. 脳の断面図。 体を動かすための衝動は、脳の運動野で始まる。 大脳基底核は、特定の回路やフィードバックループを活性化したり抑制したりする役割を担っている。
これらのインパルスはニューロンからニューロンへ伝えられ、脳から脊髄へ、そして最終的には筋肉へと素早く移動する。 線条体のドーパミン受容体が十分に刺激されないと、大脳基底核の一部が過小または過大に刺激される。 特に視床下核（STN）が過活動となり、間擦部（GPi）にブレーキをかけて、運動停止や硬直を引き起こします。 GPiが過剰に刺激されると、視床に対して過剰抑制作用が働き、視床の出力が低下して振戦が起こる（図3）。
図3. 大脳基底核の刺激が過剰または不足すると、振戦、硬直、動作緩慢の症状が現れる。
ドーパミンの作用には、アセチルコリンという別の神経伝達物質が対抗しています。 PDでは、ドーパミンを産生する神経細胞が死滅していきます。 震えやこわばりのPD症状は、神経細胞が発火し、メッセージを伝達するのに十分なドーパミンがないときに起こります。
症状はどのようなものですか？
PDの症状は、進行の速度と同様に、人によってさまざまです。 パーキンソン病の人は、より一般的な「特徴的な」症状のいくつかを経験することがあります。
- Bradykinesia – 動作の遅さ、手先の不器用さ、まばたきの減少、よだれ、無表情。
- 安静時振戦-不随意の震えで、目的を持って動くと減少する。 通常、体の片側、通常は手から始まる。
- 硬直-筋肉の緊張の不随意的な増加によって引き起こされる硬直。
- 姿勢の不安定性-バランスが悪いという感覚。 患者はしばしば重心を下げることで代償し、その結果、前かがみの姿勢になる。
その他、発生する場合としない場合がある症状。
固まる、または動けなくなる
シャッフル歩行、または片足を引きずる
猫背の姿勢
小さく窮屈な字
睡眠障害、不眠症
無気力症。 うつ病
声の大きさが小さい、話すときに震える
飲み込みにくい
便秘
認知障害原因は何でしょうか？
パーキンソン病の原因は、ほとんどわかっていません。 科学者たちは現在、遺伝、環境因子、老化の自然なプロセスが細胞死やPDに及ぼす役割を調査しています。
また、ハロペリドール（錯乱や幻覚の治療に使われる薬）、レセルピン（一部の抗高血圧薬の成分）、メトクロプラミド（吐き気止め）などの薬によって引き起こされる二次性のPDがあります。
150万人以上のアメリカ人がPDを患っています。 典型的には60歳前後の男女に発症します。 早期発症のパーキンソン病は40歳前後で発症します。
診断はどのように行われるのですか？
他の疾患や薬剤がPDの症状に類似しているため、医師から正確な診断を受けることが重要です。 症状は人によって異なるため、1つの検査でPDの診断が確定することはありません。 十分な病歴と身体検査があれば、診断がつくはずです。 パーキンソン病に似た症状を示す他の疾患には、パーキンソン病プラス、本態性振戦、進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、ジストニア、正常圧水頭症などがあります。
どのような治療法があるのですか？
多くのパーキンソン病患者さんは、活動的なライフスタイルと通常の寿命を享受しています。 バランスの取れた食事をし、体を動かすことで健康的なライフスタイルを維持することは、全体的な健康と幸福に貢献します。 パーキンソン病は、セルフケア、薬物療法、手術で管理することができます。
セルフケア
運動は、PDの治療において薬物療法と同じくらい重要です。 運動は柔軟性を維持し、バランスと可動域を改善するのに役立つ。 患者さんは、生活の質を高めるために、サポートグループに参加したり、楽しい活動を続けたりするとよいでしょう。 同様に重要なのは、同じくPDに対処している家族や介護者の健康や幸福です。 その他のポイントについては、パーキンソン病への対処をご覧ください。患者さんが利用できる実用的なヒントをいくつか挙げておきます。 健康的な食生活を維持する。 新しい食事や運動計画を始める前に、医師に相談する。
- 身体活動をやりすぎず、自分の限界を知り、その範囲内で行う。
- 家の中や外の通路から、敷物や低い位置にある障害物を取り除く。
- 複雑な留め具のついた服は、スウェットパンツやトレーナー、ウエストゴムのついたズボンなど、簡単にはけるものに替えましょう。
- 浴室のタイル床は、濡れると滑りやすくなり危険です。 壁一面のカーペットに取り替えることを検討してください。
- 足を上げたり、腕を振ったりと大げさに行いましょう。 一歩一歩、丸太を踏み越えていくようなイメージで。
- 食べ物は小さめに一口食べて、よく噛んで、慎重に飲み込みましょう。
- 話し始める前に一呼吸おき、数語ごと、あるいは一語ごとに間を置く。
- 手書きではなく、コンピュータを使う。
薬物療法
パーキンソン病を管理するために使用される薬物には、いくつかの種類があります。 これらの薬は、症状が軽度か進行しているかによって、単独または組み合わせて使用されます。
- MAO-Bの分解作用を阻害することによって、脳内のドーパミンを保存することができます。 これらの薬はセレギリン（エルデプリル、ゼラパー）とラサギリン（アジレクト）で、神経保護作用もあり、病気の進行を遅らせることができます。
- 神経伝達物質のグルタミン酸の作用を阻害し、ドーパミン放出を増加させることができるようにします。 この薬剤がアマンタジン（シンメトレル）です。
- ドーパミンを模倣して、ニューロンのシナプスの受容体に結合する薬剤を導入する。 これらの薬剤には、プラミペキソール（ミラペックス）、およびロピニロール（レキップ）、およびアポモルフィン（アポカイン）が含まれる。
- 脳内で不足しているドーパミンを補充する。 レボドパという薬は、震えやこわばり、遅さ、歩行などの運動障害に効果があります。 レボドパはカルビドパ（シネメット）と併用することで、吐き気の副作用を軽減し、レボドパが腸や血液中ではなく脳内でドパミンに変換されるようにします。
- 消化器官でドーパミンを分解するCOMTを阻害することにより、レボドパの脳への供給を最適化し、レボドパが血流に安定供給されることを可能にする。 この薬には、トルカポン（タスマー）、エンタカポン（コムタン）などがある。
- 神経伝達物質であるアセチルコリンの活性を低下させる。 震えを抑える薬で、トリヘキシフェニジル（アルタン）、ベンズトロピン（コゲンチン）などがある。
服薬後しばらくすると、患者は次の服用が可能になる前に各服用量が消耗すること（ウェアリングオフ効果）、または服用効果が不規則に変動すること（オンオフ効果）に気付くかもしれません。 抗パーキンソン病薬はジスキネジアを引き起こすことがあります。これは不随意的なピクピクした動きや揺れる動きで、通常ピーク投与時に起こり、ドーパミン薬の過剰負荷によって引き起こされます。
新しい服薬方法として、カルビドパ/レボドパゲル（デュオパ）を直接腸に送り込む薬剤ポンプがあります。 手術で胃に小さな穴（ストーマ）を開け、そこからベルトに装着した携帯用ポンプにチューブをつなぎます。 このポンプは、吸収を良くし、オフタイムを減らすために、薬を少しずつ連続的に供給するように設計されています。 デュオパは、糖尿病患者さんが使用するインスリンポンプに似ています。
手術
激しいオン・オフの変動、効果の欠如、耐え難い副作用のために、薬物療法で症状をコントロールできない場合、手術を検討する必要があります。 外科的手術としては、淡蒼球切開術や視床切開術などがあり、特定の神経節を破壊したり刺激したりするために行われる。
- 脳深部刺激療法（DBS）は、身体の動きを司る脳の部位に電気信号を送るペースメーカーのような装置を埋め込む手術法です。 電極は、治療対象の症状に応じて脳の特定の部位（通常は視床下核）に設置されます。 電極は、頭蓋骨の上部に開けられた小さな穴を通して、脳の左側と右側の両方に設置されます。 電極は長い延長ワイヤで接続され、皮膚の下から首を通って、胸の皮膚の下にあるバッテリー駆動の刺激装置につながれています（図4）。 電源を入れると、刺激装置は電気パルスを送り、震えや硬直などの症状を引き起こす誤った神経信号を遮断します。 脳深部刺激装置(DBS)の概要。 頭蓋骨に開けた小さな穴から、脳の奥深くに電極を設置する。 電極は、胸の皮下に設置された電池駆動の刺激装置に延長ワイヤで接続される。 左脳は体の右側をコントロールし、その逆もあるため、DBSは一般的に脳の両側で行われます。 患者は手持ちのコントローラーで刺激装置の電源を切ったり入れたりすることができます。
- 刺激装置の設定はプログラム可能で、時間の経過による症状の変化に応じて調節することができます。 DBSは、緩慢さ、振戦、硬直などの症状を改善します。 ほとんどの方が薬を減らすことができ、ジスキネジアなどの副作用も軽減されます。 さらに、DBSは脳組織を傷つけません。 したがって、将来、より優れた治療法が開発されれば、DBSの処置は元に戻すことができます。
- その他の外科的処置としては、脳の特定の部位を対象とする淡蒼球切開術や視床切開術があります。 しかし、刺激の代わりに、高周波のエネルギー電流を使って、細胞を永久に破壊してしまうのです。 これらの方法は可逆的ではなく、DBSが実行不可能な特別な場合にのみ使用されます。
重度のうつ病、進行した認知症、不安定な病状を持つ患者は、手術の候補にならない場合があります。 また、PDに似た症状があっても、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底部変性症など、別の疾患と診断されている患者さんは手術を検討すべきではありません。
臨床試験
臨床試験とは、新しい治療（薬、診断、処置、その他の治療）に対して安全性と有効性を確認するための研究調査です。 研究は常に、標準的な医療を向上させるために行われています。 参加資格、プロトコル、実施場所など、現在行われている臨床試験に関する情報は、ウェブでご覧いただけます。 研究のスポンサーは、国立衛生研究所（Clinicaltrials.gov参照）および民間企業や製薬会社（Centerwatch.com参照）です。
資料 & リンク
ご質問はメイフィールド脳脊髄外科（513-221-1100 または 800-325-7787) にお電話でお問い合わせください。
リンク
パーキンソン財団 www.parkinson.org
American Parkinson Disease Association apdaparkinson.org
Movement Disorder Society movementdisorders.org
Michael J. Fox Foundation MichaeljFox.org用語集
axon: 細胞体から他の神経細胞へ神経刺激を伝える神経細胞の長いプロセス（神経細胞）です。
アセチルコリン: シナプスを介してニューロンからニューロンへメッセージを伝達する神経伝達物質で、コリン作動性神経から放出されます。 無意識のうちに運動を制御する領域とつながっている。
ブラジキネジア：動作が遅くなる、手先が不器用になる、まばたきが減る、よだれが出る、無表情になる、など。
デンドライト：神経細胞の腕で、軸索とつながって細胞体に向かってインパルスを伝達する。
ドーパミン：シナプスを介してニューロンからニューロンへメッセージを伝達する神経伝達物質。
ジストニア：反復運動または異常な姿勢を作り出す持続的な筋収縮を引き起こす運動障害です。
本質的振戦：手や腕の不随意的なリズミカルな震え。 安静時および意図的な運動時の両方で震えが生じる。
globus pallidus interna（GPi）：筋肉の緊張を調節する脳の核；基底核の一部。
glutamate：シナプスを介してニューロンからニューロンへメッセージを伝達することを可能にする神経伝達物質。
マイクログラフィア：パーキンソン病で見られる小さな手書き文字。
ニューロン：神経系の基本単位で、細胞体、樹状突起、軸索で構成され、神経細胞とも呼ばれる。
神経伝達物質：シナプスを介して神経細胞から別の細胞に電気信号を伝達するための化学物質。
進行性核上性麻痺：パーキンソン病に類似した運動障害を引き起こす退行性神経疾患です。
線条体：大脳基底核の一部で、運動の無意識的な制御に関与している。
substantia nigra: ドーパミンを生成する脳の細胞群。
subthalamic nucleus (STN): 視床の下にあり、基底核につながる細胞群。
synapse: 二つの神経細胞間の小さな隙間、神経伝達物質の放出によってインパルスが通過する。
視床：脳に入るすべての感覚メッセージの中継地点；基底核の一部
更新> 2018.4
reviewed by > George Mandybur, MD and Maureen Gartner, RN
Mayfield Certified Health Info資料はメイフィールド診療所が執筆し開発したものです。 当社は、信頼できる健康情報のためのHONcode規格に準拠しています。 この情報は、医療従事者の医療アドバイスに代わるものではありません。