テキサス州サンマルコスのサウスウエスト・テキサス州立大学を卒業後、オレゴン・シェイクスピア祭のレパートリー・カンパニーに参加し、『ヘンリー四世』第2部（イングランドのヘンリー四世を演じる）、『トロイラスとクレシダ』などに出演した。 ニューヨークの舞台では、1974年のリンカーン・センター公演『リチャード三世』でデビューした。 その5年後、ブロードウェイでジェームズ・マクルーア作の一幕劇「ローン・スター」に主演し、デビューした。
ブートは1980年にCBS-TVの映画「ガイアナの悲劇」でジム・ジョーンズを演じ、全米で注目された。 ジム・ジョーンズの物語。 狂気のカルト指導者を演じたブースは、批評家から絶賛を浴びました。 この作品に関するTime誌の記事で、ブースは絶賛されました。 「並外れた演技がひとつある。 パワーズ・ブースという若い俳優が、”パパ “ことジム・ジョーンズのカリスマ性と邪悪さをすべて捉えている”。 ブースは、ベテランのヘンリー・フォンダやジェイソン・ロバーズを抑えて、この役でエミー賞を受賞した。 1980年秋に映画俳優組合がストライキを行った際、彼はピケットラインを越えて授賞式に参加した唯一の俳優であり、当時「これは私のキャリアで最も勇敢な瞬間か、最も愚かな瞬間かのどちらかかもしれない」と語っている
ブースは1980年代にHBOでレイモンド・チャンドラーの短編小説に基づくテレビシリーズでフィリップ・マーロウ役を演じた。 Southern Comfort』『A Breed Apart』『Red Dawn』『The Emerald Forest』『Rapid Fire』『Extreme Prejudice』といった作品や、HBOの『Into the Homeland』『By Dawn’s Early Light』に出演している。 さらに、1990年のCBSテレビ映画『ファミリー・オブ・スパイ』に出演し、裏切り者の海軍将校ジョン・ウォーカーを演じた。 1993年のヒット作『トゥームストーン』ではカーリー・ビル・ブロシアスを、『ブルースカイ』ではジェシカ・ラングのオスカー受賞作の相手役として不誠実な陸軍上官を、『サドン・デス』では不吉なテロリストのリーダーを演じた。 また、オリバー・ストーン監督の『ニクソン』（参謀長アレクサンダー・ヘイグ役）、『Uターン』（町の保安官役）では、大勢が見守る中、出演した。
2001年には、テレビ用ミニシリーズ『アッティラ』で、フン族の侵略を阻止するローマの将軍フラウィウス・アエティウス役で主演した。 また、映画『シン・シティ』（2005年）、およびその続編『シン・シティ』では、売春宿のオーナー、サイ・トリバー役で出演している。 A Dame to Kill For』（2014年）にも出演。 2005年のビデオゲーム『エリア51』の登場人物の一人、『ジャスティス・リーグ』『ジャスティス・リーグ アンリミテッド』の超知能テレパシーのスーパーヴィラン、ゴリラ・グロードの声を担当している。 2008年のビデオゲーム『Turok』では悪役のケインの声を担当した。
『24』に特別ゲスト出演し、副大統領ノア・ダニエルズを演じた。 第7シーズンの前日譚『24：Redemption』で復帰した。 大統領代理を引き受けた直後、F-15をバックにエアフォース2から出るブースの姿が映し出される。 ブースは『レッド・ドーン』で撃墜されたF-15パイロットを演じた。 2008年3月、ジョン・マケイン上院議員の大統領選挙のテレビキャンペーン広告のナレーションを担当。
2012年、ブースはジョス・ウェドン監督の『アベンジャーズ』に、S.アベンジャーズの影の政府上官として極秘出演した。また、「アベンジャーズ」では、「ギデオン・マリック」という名前で、2015年から16年にかけて、ABCの「エージェント・オブ・シールド」でこの役を再演している。 また、ブースはABCのミュージカルドラマシリーズ「Nashville」にラマー・ワイアット役で出演しています。 また、IO Interactiveが開発した2012年のビデオゲーム「Hitman: Absolution」では、Benjamin Travisのキャラクターを担当し、声を提供している。