アジュバント鎮痛薬は主に鎮痛剤として使用されないが特定のタイプの疼痛に対して鎮痛効果を発揮する薬物である。 鎮痛補助薬は、WHO鎮痛補助薬の各段階において、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬と一緒に投与することができる。 追加的または特異的な適応がある場合に投与されるべきであるが、オピオイドと非オピオイドによる徹底的な治療の代用として使用されるべきではない。 鎮痛補助薬は、治療する痛みの種類によって、連続性神経障害性疼痛または披裂性神経障害性疼痛、交感神経維持性疼痛、骨痛、多目的に使用するものに分類することができる。 持続性神経障害性疼痛に使用される補助薬には、局所麻酔薬、クロニジン、カプサイシン、抗うつ薬などがあります。 三環系抗うつ薬は最もよく研究されているグループであり、それゆえ選択される薬物である。 鎮痛効果は、おそらく痛みを調節する経路の伝達物質濃度を高めることによって生じる。 この作用は、うつ病の治療に必要な用量よりも低い用量で生じる。 抗コリン作用、急性緑内障、便秘、起立性低血圧、不整脈は、主に第三級アミン薬で見られる副作用で、第二級アミン化合物ではあまり見られません。 これらの副作用を避けるため、初期投与量は少量にする必要があります。 局所麻酔薬は、副作用の発生率が高いため（特にトカイニド、フレカイニド）、あまり使用されません。 しかし、神経障害性疼痛では、おそらく膜の安定化と異常な信号伝導の減少による鎮痛作用が報告されている。 メキシレチンは最も安全な局所麻酔薬と考えられており、最初は少量（100-150mg/日）から使用する。 副作用が発現しない場合は、900mg/日まで段階的に増量することが可能である。 局所麻酔薬は、重度の神経障害性疼痛の治療に適応される；この治療は、心不整脈のある患者には禁忌である。 オピオイド療法に抵抗性の神経障害性疼痛には、クロニジンの全身投与または髄腔内投与が試行されることがある。 カプサイシンの外用も、ある種の痛みに対しては同様である。 披裂性神経障害性疼痛は、抗けいれん薬の適応となる。 カルバマゼピン、クロナゼパム、バルプロ酸、フェニトインは、脳内のてんかん様活動を抑制するのと同様に、損傷した神経における異常な信号伝導を抑えるようである。 一般的な副作用は、鎮静、めまい、吐き気などです。 より懸念されるのは、骨髄抑制（カルバマゼピン）や肝毒性（フェニトイン、バルプロエート）などのより重篤な副作用である。 これらの副作用を認識し、回避するためには、初期投与量を少なくし、段階的に投与量を増やし、血球計算を繰り返し、血漿濃度をモニターすることが有効である。 バクロフェンは、主に痙性に用いられるGABAアゴニストであるが、三叉神経痛の治療に有効であり、非特異的原因の下肢痛の管理にもしばしば用いられる。 初期投与量は10-15mg/dで、30-90mg/d以上に増量される。 神経遮断薬で交感神経維持性の疼痛を十分に軽減できない場合は、特異的な補助薬を使用することができる。 交感神経溶解剤、たとえばフェノキシベンザミン（60-120mg/日）やプラゾシンは、大きな心血管系機能障害のない患者に投与することが可能である。 侵害受容にカルシウムチャネルが関与していることを示す実験的証拠があり、反射性交感神経性ジストロフィー（RDS）においてニフィデピンの有益な臨床効果が実証されている。 骨痛は腫瘍患者によくみられ、非ステロイド性抗炎症薬で効果的に治療できることが多い。 ビフォスフォネート系薬剤（エチドロネート、クロドロネート、パミドロネート誘導体）も骨転移患者において鎮痛作用を発揮する。 しかし、様々な化合物間の違いはまだ明確に評価されていない。 強力で特異的な放射性同位元素はまだ開発中であり、骨痛に対するカルシトニンの使用は議論の余地があると考えられている。