β遮断薬
β 遮断薬は、1970年代初頭からLQTS患者の治療に用いられている。 β遮断薬を使用する根拠は、急性覚醒時や身体活動時の心筋梗塞や心室性頻脈性不整脈の引き金がアドレナリンに起因しているという疑いに基づいている。 臨床的な観察から、β遮断薬はLQTSのハイリスク患者において失神の再発頻度を減少させることが示唆された。 過去10年以上にわたって，β-アドレナリン遮断薬はLQTS患者の治療法として選択されるようになってきた． 2000年，我々は国際LQTSレジストリの臨床データをレトロスペクティブに解析し，β遮断薬による治療を受けた869人のLQTS患者の有効性と限界を評価した8。各患者について，β遮断薬治療開始前後の期間を等しく特定し，患者自身がコントロールとなるようにした。 図71-3は、患者とその家族におけるβ遮断薬治療開始前後の一致した期間の年間平均心臓イベント発生率を示している。 心臓イベントを起こした患者数、患者一人当たりのイベント数、患者一人当たりの年間イベント発生率は、プローバンドとその家族においてβブロッカー療法開始後、それぞれ有意に減少した（P < .001）。 心事故発生率の減少は、β遮断薬投与前の心事故発生率が最も高い患者で顕著であった（図71-4）。
遺伝子型を特定した139人の患者におけるβ遮断薬の結果を分析したところ、3つの主要なLQTS遺伝子型（LQT1、LQT2、LQT3）においてβ遮断薬はQTc持続時間にほとんど影響を及ぼさないことがわかった。 β遮断薬はLQT1とLQT2の心事故発生率を有意に低下させたが，LQT3の心事故発生率は明らかに低下しなかった。
β遮断薬を処方されている間の心事故発生に影響する因子を評価すると，β遮断薬を始める前に失神のみを経験したか心停止を中断した患者のリスクが最も高かった（ハザード比5～6の範囲内）。 図71-4は、患者が処方されたβ遮断薬を服用している間の、心イベントおよび中止された心停止または死亡の累積確率の推定値を示したものである。 β遮断薬治療開始前に症状があった人のうち、28％はβ遮断薬服用中に症状が再発するか、3年以内に死亡する。
β遮断薬治療開始後に死亡したLQTS患者33人を同定した。これらの患者の76%は、死亡時に処方されたβ遮断薬を服用していた。 死亡した患者の平均年齢は14±9歳で、3分の2は女性であり、QTcは生存した患者（QTc=0.49±0.05）よりも長かった（QTc=0.53±0.06）。 これらの死亡例はいくつかの重要な点を強調している。β遮断薬治療がLQTSによる死亡を絶対に防ぐわけではないこと、β遮断薬の長期処方に対する患者のコンプライアンスが問題であること、QTcの延長は意味のある危険因子であること、死亡リスクは女性、特に思春期に高いこと、である
LQTS 治療においてβ遮断薬はすべて同じ効果があるか? 残念ながら，この質問に対する科学的情報はほとんどない。 一般的には，メトプロノールやアテノロールのような特異的β1遮断薬よりも，プロプラノロールやナドロールのような非選択的β1遮断薬の使用を推奨している。 後者の薬剤は、LQTS患者が反応性気道疾患を有する場合や、嗜眠、不眠、極度の徐脈など非選択性薬剤に関連した副作用がある場合に多く使用される。 我々のβ遮断薬の研究では用量反応効果は認められなかったが8、小児の成長に合わせて体重1kgあたりのβ遮断薬の用量を適切に維持することが重要である
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