Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas são discutidas em maior detalhe em outras secções da rotulagem:
- Hipercalemia
Experiência em ensaios clínicos clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas em ensaios clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Insuficiência cardíaca pós-infarto do miocárdio
Em EPHESUS, a segurança foi avaliada em 3307 pacientes tratados com INSPRA e 3301 pacientes tratados com placebo. A incidência global de eventos adversos relatados com INSPRA (78,9%) foi semelhante à do placebo (79,5%). Os eventos adversos ocorreram em uma taxa semelhante, independentemente da idade, sexo ou raça. Os pacientes continuaram o tratamento devido a um evento adverso em taxas semelhantes no grupo de tratamento com oithertreatment (4,4% INSPRA vs. 4,3% placebo), com os motivos mais comuns para descontinuação sendo hipercalemia, IM e função renal anormal.
Reações adversas que ocorreram mais frequentemente em pacientes internados tratados com INSPRA do que placebo foram hipercalemia (3,4% vs. 2,0%) e creatinina aumentada (2,4% vs. 1,5%). Descontinuações devido à hipercalemia ou função renal normal foram inferiores a 1,0% em ambos os grupos.
Hipertensão arterial
INSPRA foi avaliada quanto à segurança em 3091 pacientes tratados por hipertensão arterial. Um total de 690 pacientes foram tratados por mais de 6 meses e 106 pacientes por mais de 1 ano.
Em estudos controlados por placebo, as taxas gerais de eventos adversos foram de 47% com INSPRA e 45% com placebo. Os eventos adversos ocorreram a uma taxa semelhante, independentemente da idade, sexo ou raça. A terapia foi descontinuada devido a um evento adverso em 3% dos pacientes tratados com INSPRA e em3% dos pacientes que receberam placebo. As razões mais comuns para a descontinuação do INSPRA foram dor de cabeça, tontura, angina de peito/MI e aumento do GGT.
Ginecomastia e sangramento vaginal anormal foram relatados com INSPRA, mas não com placebo. As taxas aumentaram com o aumento da duração da terapia.
Postmarketing Experience
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do INSPRA. Como essas reações são relatadas involuntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar toreliavelmente sua freqüência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição. Pele: edema angioneurotico, erupção cutânea
Exames laboratoriais clínicos
Insuficiência cardíaca Pós-infarto do miocárdio
Creatinina
Aumentos superiores a 0,5 mg/dL foram relatados para 6,5% dos pacientes administrados INSPRA e para 4,9% dos pacientes tratados com placebo.
Potássio
Em EPHESUS , as frequências de pacientes com alterações no potássio (<3,5 mEq/L ou >5,5 mEq/L or≥6,0 mEq/L) recebendo INSPRA em comparação com placebo são mostradas na Tabela2.
Tabela 2: Hipocalemia (<3.5 mEq/L) ou Hipercalemia(>5.5 ou ≥6.0 mEq/L) em EPHESUS
| Potássio (mEq/L) | INSPRA (N=3251) n (%) |
Placebo (N=3237) n (%) |
| <3.5 | 273 (8.4) | 424 (13.1) |
| >5.5 | 508 (15.6) | 363 (11.2) |
| ≥6.0 | 180 (5.5) | 126 (3.9) |
As taxas de hipercalemia aumentaram com renúncia decrescente.
Tabela 3: Taxas de hipercalemia ( >5.5 mEq/L) inEPHESUS por Limpeza de Creatinina de Linha de Base*
| Limpeza de Creatinina de Linha de Base | INSPRA (N=508) n (%) |
Placebo (N=363) n (%) |
| ≤30 mL/min | 160 (32) | 82 (23) |
| 31-50 mL/min | 122 (24) | 46 (13) |
| 51-70 mL/min | 86 (17) | 48 (13) |
| >70 mL/min | 56 (11) | 32 (9) |
| * Estimado usando a fórmula de Cockroft-Gault. | ||
As taxas de hipercalemia em EPHESUS no grupo INSPRAtreated vs. placebo foram aumentadas em pacientes com proteinúria (16% vs. 11%), diabetes (18% vs. 13%) ou ambos (26% vs. 16%).
Hipertensão
Potássio
Em estudos com dose fixa controlada por placebo, os aumentos médios em potássio sérico foram relacionados à dose e são mostrados na Tabela 4 juntamente com as frequências dos valores >5,5 mEq/L.
Tabela 4: Aumento de Potássio Sérico no Estudo de Hipertensão Fixo em Dose Fixa Controlada do INSPRA
| Dose Diurna | n | Aumento do MEq/L | % >5.5 mEq/L |
| Placebo | 194 | 0 | 1 |
| 25 | 97 | 0.08 | 0 |
| 50 | 245 | 0.14 | 0 |
| 100 | 193 | 0.09 | 1 |
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