- Abstract
- 1. Johdanto
- 2. Menetelmät
- 2.1. Tutkimusmenetelmät. Koehenkilöt
- 2.2. FibroScan-testi
- 2.3. Potilastietojen keruu
- 2.4. Verenpaine. Tilastollinen analyysi
- 3. Tulokset
- 3.1. Tutkimuksen tulokset. Potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet
- 3.2. Maksan fibroosin vertailu kahden ryhmän välillä
- 3.3. Maksafibroosi. Fibroosiin liittyvät riskitekijät NAFLD-potilailla
- 3.4. NAFLD-potilaiden kliiniset ominaisuudet, joilla on ja joilla ei ole maksafibroosia
- 3.5. Fibroosiin liittyvät riskitekijät tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD
- 4. Keskustelu
- Tietojen saatavuus
- Eristöristiriidat
- Tekijöiden panos
- Kiitokset
- Tekijät haluavat kiittää hoitajia avuliaasta avusta tutkimuksessa.
Abstract
Tavoite. Tarkoituksenamme oli analysoida tupakoinnin merkitystä maksan fibroosiin potilailla, joilla on ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD), ja tutkia siihen liittyviä riskitekijöitä. Menetelmät. Tämä oli poikkileikkaustutkimus, johon osallistui yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Heistä 127 oli tupakoimattomia ja 98 tupakoitsijoita. Maksan merkittävä fibroosi diagnosoitiin, kun maksan jäykkyysarvo (LS) oli yli 7,4 kPa. NAFLD:n diagnostisena kriteerinä oli kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) arvo >238 dB/m. CAP- ja LS-arvot mitattiin FibroScanilla. Tulokset. FibroScan osoitti, että LS-arvo oli tupakoitsijoilla merkittävästi korkeampi kuin tupakoimattomilla (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Maksan merkittävän fibroosin ja pitkälle edenneen maksafibroosin omaavien potilaiden osuudet olivat tupakoitsijoiden joukossa huomattavasti suuremmat kuin tupakoimattomien (). Univariaattianalyysi osoitti, että ikä, paino, korkea AST-taso, matala PLT-taso ja tupakointi olivat riskitekijöitä, jotka liittyivät maksan fibroosiin tupakoitsijoilla, joilla oli NAFLD, kun taas monimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä (OR = 1,029, ), korkea AST-taso (OR = 1,0121, ) ja tupakointi (OR = 1,294, ) olivat riippumattomia riskitekijöitä, jotka liittyivät maksan fibroosiin potilailla, joilla oli todettu NAFLD. Lisäksi korkea AST-taso (OR = 1,040, ), tupakoinnin indeksi (OR = 1,220, ) ja diabetes mellitus (OR = 1,054, ) olivat riippumattomat riskitekijät maksafibroosiin tupakoivilla NAFLD-potilailla. Päätelmät. Tämä tutkimus osoitti, että tupakointi liittyi läheisesti maksan fibroosiin NAFLD-potilaiden keskuudessa. Tupakoiville NAFLD-potilaille olisi tarjottava ensisijainen seulonta ja oikea-aikainen interventio, jos heillä on maksafibroosin riski.
1. Johdanto
Ylihavuuden ja siihen liittyvän metabolisen oireyhtymän yleistymisen myötä ei-alkoholista rasvamaksasairautta (NAFLD) on tullut tärkeä kroonisen maksasairauden syy . Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että 20-30 prosenttia länsimaissa asuvista henkilöistä sairastuu NAFLD:hen . American Association for the Study of the Liver Diseases -järjestön määritelmän mukaan NAFLD on sairaus, jolle on ominaista maksan steatoosi ja lipidien varastoituminen ilman liiallista juomista . Patologisen asteen muutoksen mukaan NAFLD voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen: yksinkertainen rasvamaksa (ei-alkoholista rasvamaksaa), ei-alkoholista steatohepatiittia ja kirroosi.
NAFLD liittyy läheisesti metaboliseen oireyhtymään . Lihavuutta, tyypin 2 diabetes mellitusta ja dyslipidemiaa pidetään tärkeinä NAFLD:n riskitekijöinä . NAFLD liittyy läheisesti paitsi metabolisiin poikkeavuuksiin myös huonoihin elintapoihin . Kaikki kolme edellä mainittua tärkeää NAFLD:n riskitekijää liittyvät epäterveellisiin elämäntapoihin. Siksi NAFLD:tä pidetään yleisesti sairautena, joka liittyy epäterveellisiin elämäntapoihin. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että epäterveellisten elämäntapojen muutoksilla voidaan alentaa transaminaasipitoisuuksia ja parantaa NAFLD:tä .
Tupakointi on yleinen huono elintapa jokapäiväisessä elämässä. Se voi vahingoittaa antioksidanttijärjestelmää . Vaikka tupakointi voi lisätä maksan fibroosin ja kirroosin riskiä potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio , vain muutamissa tutkimuksissa on tutkittu tupakoinnin ja NAFLD:n välistä yhteyttä. Suzuki ym. raportoivat, että tupakointi liittyy korkeisiin alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuuksiin potilailla, joilla on NAFLD. Toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että tupakointi on riippumaton NAFLD:n riskitekijä. Vaikka nämä kirjoittajat ovat vahvistaneet, että tupakointi liittyy NAFLD:n esiintymiseen, ei ole olemassa tutkimusraporttia siitä, edistääkö tupakointi maksan fibroosia potilailla, joilla on NAFLD.
Siten otimme tähän tutkimukseen mukaan tupakoitsijoita ja tupakoimattomia, joilla on NAFLD, ja analysoimme tupakoitsijoiden maksan fibroosia. Maksafibroosin riskitekijöitä tutkittiin, jotta saataisiin lääketieteellistä näyttöä maksafibroosin seulontaa ja varhaista diagnosointia varten tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD.
2. Menetelmät
2.1. Tutkimusmenetelmät. Koehenkilöt
Tämä oli poikkileikkaustutkimus, johon osallistui yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Heistä 127 oli tupakoimattomia ja 98 tupakoitsijoita. Kaikki potilaat rekrytoitiin Xiamenin yliopiston ensimmäisestä liitännäissairaalasta toukokuusta 2015 huhtikuuhun 2018. Potilaat otettiin mukaan, kun he täyttivät seuraavat kriteerit: NAFLD-diagnoosi aikaisempien suositusten mukaisen diagnostisen kriteerin mukaan, jonka mukaan kontrolloidun vaimennusparametrin (CAP) arvo on >238 dB/m, ja vahvistus ultraäänitutkimuksella . Sitä vastoin potilaat suljettiin pois, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: (1) sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa maksan steatoosia (esim. kortikosteroidit, estrogeeni, metotreksaatti tai amiodaroni) kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, (2) todisteet C-hepatiitin, D-hepatiitin tai ihmisen immuunikatoviruksen samanaikaisesta tartunnasta, (3) autoimmuunimaksa-sairaus ja (4) runsas alkoholinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö, joka on määritelty alkoholin käytöksi, jolla tarkoitetaan alkoholin kulutusta, jonka suuruus on >10 grammaa/päivä. Xiamenin yliopiston ensimmäisen liitännäissairaalan institutionaalinen tarkastuslautakunta hyväksyi tutkimuksen. Jokainen tutkimukseen osallistunut potilas antoi tietoon perustuvan suostumuksen.
2.2. FibroScan-testi
Maksan fibroosi ja steatoosi diagnosoitiin maksan jäykkyyden (LS) ja CAP-arvojen perusteella . Ammattitaitoinen teknikko arvioi nämä arvot FibroScan-testillä (Echosens, Pariisi, Ranska) valmistajan ohjeiden mukaisesti. LS-arvot ilmaistiin kilopascaleina ja CAP-arvot desibeleinä metriä kohti. Vaihtelun indikaattoriksi laskettiin LS-arvon interkvartiilialueen (IQR) suhde mediaaniin (IQR/M). Vain toimenpiteet, joissa oli vähintään 10 pätevää mittausta, onnistumisprosentti vähintään 60 % ja IQR/M-suhde <0,3, katsottiin luotettaviksi, ja niitä käytettiin analyysissä. CAP-arvo mitattiin ainoastaan validoiduilla mittauslaitteilla samojen kriteerien mukaisesti kuin LS-arvo ja samoilla signaaleilla, millä varmistettiin maksan ultraäänivaimennuksen saaminen samanaikaisesti ja samasta maksaparenchyman tilavuudesta kuin LS-arvossa. Lopullisena CAP-arvona pidettiin yksittäisten mittausten mediaania.
NAFLD:tä sairastavilla potilailla maksan steatoosi diagnosoitiin aikaisempien suositusten mukaisesti CAP-arvoilla >238 dB/m.
2.3. Potilastietojen keruu
Potilaiden tiedot, mukaan lukien demografiset ominaisuudet, fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeiden tulokset, kerättiin. Arvioituihin demografisiin ominaisuuksiin kuuluivat ikä, sukupuoli ja tupakointihistoria. Fyysisen tutkimuksen tulokset, mukaan lukien pituus ja paino, kirjattiin. Verenpaine mitattiin myös FibroScan-testin jälkeen. Laboratoriokokeiden tulokset, mukaan lukien verihiutaleiden (PLT), seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja ALT:n tasot, kerättiin vakiomenetelmien mukaisesti. Nämä laboratoriotutkimustulokset saatiin käyttämällä tavanomaisia automatisoituja tekniikoita 14 päivän kuluessa FibroScan-testistä. Tupakointi-indeksi = päivittäisen tupakoinnin kesto.
Verenpaine mitattiin tavallisella elohopeasfygmomanometrillä. Kaikkia potilaita pyydettiin lepäämään vähintään 5 minuuttia ennen mittausta. Jokaiselta potilaalta vaadittiin vähintään kolme verenpainemittausta, joista jokaisen mittausväli oli 1 minuutti. Analyysissä käytettiin kolmen mittauksen keskiarvoa.
2.4. Verenpaine. Tilastollinen analyysi
Jatkuvat muuttujat ilmaistiin keskiarvoina ± keskihajonnat ja kategoriset muuttujat prosentteina. Khiin neliö -testiä ja t-testiä käytettiin havaitsemaan, olivatko erot kahden ryhmän välillä tilastollisesti merkitseviä. Univariatiivisia ja monimuuttujaisia logistisia regressioanalyysejä käytettiin tutkimaan maksan fibroosiin ja pitkälle edenneeseen maksan fibroosiin liittyviä riskitekijöitä potilailla, joilla oli NAFLD. Tilastolliseen analyysiin käytettiin SPSS for Windows -ohjelman data-analyysi- ja laadunvalvontaohjelmaa (Data Analysis and Quality Control Program for SPSS for Windows version 13.0).
3. Tulokset
3.1. Tutkimuksen tulokset. Potilaiden demografiset ja kliiniset ominaisuudet
Tutkimukseen osallistui yhteensä 225 NAFLD-potilasta. Näistä potilaista 98 oli tupakoitsijoita (tupakointiryhmä) ja 127 oli tupakoimattomia (tupakoimattomien ryhmä). Miespotilaiden osuus tupakoivien ryhmässä oli huomattavasti suurempi kuin tupakoimattomien ryhmässä (). Tupakointiryhmän potilaiden paino oli suurempi kuin tupakoimattomien ryhmän potilaiden paino (). Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden osuus tupakoimattomien ryhmässä oli merkittävästi pienempi kuin tupakoivien ryhmässä (). Seerumin ALT-, AST- ja PLT-pitoisuudet olivat vertailukelpoisia näiden kahden ryhmän välillä, kuten taulukosta 1 käy ilmi.
|
3.2. Maksan fibroosin vertailu kahden ryhmän välillä
Maksan fibroositiloja verrattiin (taulukko 2). Tupakoivan ryhmän LS-arvo oli merkitsevästi korkeampi kuin tupakoimattoman ryhmän (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa, ). Niiden potilaiden osuus, joilla oli maksan merkittävä fibroosi ja pitkälle edennyt fibroosi, oli tupakointiryhmässä huomattavasti suurempi kuin tupakoimattomien ryhmässä ().
|
3.3. Maksafibroosi. Fibroosiin liittyvät riskitekijät NAFLD-potilailla
Yksiluku- ja monimuuttuja-analyyseillä tutkittiin fibroosiin liittyviä riskitekijöitä NAFLD-potilaiden keskuudessa. Tulokset on esitetty taulukossa 3. Yksimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä, paino, korkea AST-taso, matala PLT-taso ja tupakointi olivat riskitekijöitä, jotka liittyivät maksan fibroosiin tupakoitsijoilla, joilla oli NAFLD. Sitä vastoin monimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä (OR = 1,029, ), korkea AST-taso (OR = 1,0121, ) ja tupakointi (OR = 1,294, ) olivat riippumattomia riskitekijöitä, jotka liittyivät maksan fibroosiin NAFLD-potilailla.
|
3.4. NAFLD-potilaiden kliiniset ominaisuudet, joilla on ja joilla ei ole maksafibroosia
Maksafibroosiin liittyvien tekijöiden analysoimiseksi tarkemmin tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD, jaoimme tupakoitsijat fibroosin ja ei-fibroosin alaryhmiin. Näiden kahden alaryhmän kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 4. Keski-ikä () ja AST-taso () olivat fibroosiryhmässä merkittävästi korkeammat kuin ei-fibroosiryhmässä, kun taas PLT-taso oli fibroosiryhmässä matalampi kuin ei-fibroosiryhmässä (). Lisäksi diabetesta sairastavien potilaiden osuus fibroosiryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin ei-fibroosiryhmässä (); tupakointi-indeksi oli merkittävästi korkeampi fibroosiryhmässä kuin ei-fibroosiryhmässä ().
|
3.5. Fibroosiin liittyvät riskitekijät tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD
Analysoimme edelleen tekijöitä, jotka liittyvät maksan fibroosiin tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD, ja tulokset on esitetty taulukossa 5. Yksimuuttuja-analyysi osoitti, että ikä, korkea AST-taso, matala PLT-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus olivat fibroosin riskitekijöitä näillä potilailla. Sitä vastoin monimuuttuja-analyysi osoitti, että korkea AST-taso (OR = 1,040, ), tupakoinnin indeksi (OR = 1,220, ) ja diabetes mellitus (OR = 1,054, ) olivat maksan fibroosin riippumattomia riskitekijöitä.
|
4. Keskustelu
Tässä tutkimuksessa vahvistimme, että tupakointi liittyy läheisesti NAFLD:hen. Lisäksi vahvistimme edelleen, että se liittyy läheisesti maksan fibroosiin NAFLD:ssä. NAFLD:tä sairastavien tupakoitsijoiden LS-arvo oli merkittävästi korkeampi kuin NAFLD:tä sairastavien tupakoimattomien. Iäkkäämpi ikä, korkea AST-taso ja tupakointi osoittautuivat NAFLD-potilaiden maksafibroosin riippumattomiksi riskitekijöiksi. Sitä vastoin korkea AST-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus todettiin riippumattomiksi maksan fibroosin riskitekijöiksi tupakoitsijoilla, joilla oli NAFLD. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tupakointi ei liity pelkästään maksafibroosiin NAFLD:ssä, vaan se myös lisää maksafibroosin riskiä tupakoinnin indeksin kasvaessa.
NAFLD:n patogeneesiä ei täysin tunneta . Yleisesti hyväksytty johtopäätös on, että NAFLD on geneettiseen ympäristöön ja aineenvaihduntaan liittyvä sairaus . Runsaasti kaloreita ja fruktoosia sisältävien elintarvikkeiden, puhdistettujen hiilihydraattien ja sokerilla makeutettujen juomien kulutus on yhdistetty NAFLD:hen . Viime aikoina on tunnistettu useita NAFLD:n geneettisiä aiheuttajia . Niistä parhaiten tunnettu geneettinen yhteys löydettiin PNPLA3:een, joka tunnistettiin alun perin genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa ja vahvistettiin useissa kohorteissa . Maksabiopsia on kultainen standardi NAFLD:n diagnosoinnissa . Sitä ei kuitenkaan voida käyttää rutiininomaisesti sen invasiivisuuden vuoksi. Ei-invasiivisia tekniikoita, kuten FibroScan- ja ultraäänitutkimusta, aletaan käyttää NAFLD:n diagnosointiin . Niiden tarkkuus on vahvistettu monissa tutkimuksissa .
Tupakoinnin tuottamat myrkylliset ja haitalliset aineet voivat vahingoittaa antioksidanttijärjestelmää, mukaan lukien sytokromi P450 ja tulehdussytokiinit . Vaikka tupakoinnin vaikutuksista CHB-infektioon ja kirroosiin on raportoitu , tupakoinnin ja NAFLD:n välisestä yhteydestä on vain vähän tietoa. Hamabe et al. raportoivat, että tupakointi on itsenäinen riskitekijä NAFLD:lle. Suzuki ym. raportoivat, että tupakointi liittyy korkeisiin ALT-pitoisuuksiin NAFLD-potilailla. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että tupakointi on riippumaton riskitekijä maksan fibroosille NAFLD:ssä. NAFLD-potilaille olisi annettava oikea-aikaista koulutusta tupakoinnin lopettamisesta, ja myös maksan fibroositesti on tarpeen. Löysimme kuitenkin yhteyden tupakoinnin indeksin ja maksan fibroosin välillä NAFLD-potilailla. Tässä populaatiossa tupakoinnin indeksi ja maksan fibroosiaste eivät kuitenkaan osoittaneet annosvasteen kanssa tutkimuksessamme. Lisäksi havaitsimme, että diabetes mellitus ja tupakointi-indeksi olivat riippumattomia riskitekijöitä fibroosille tupakoitsijoilla, joilla oli NAFLD. Tupakoinnin ja diabetes mellituksen välinen yhteys on todettu hyvin. Jos tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD, diagnosoidaan diabetes mellitus, maksan fibroosin kehittymisen mahdollisuus voi lisääntyä. Tutkimuksessamme havaitsimme, että diabetes mellitus on itsenäinen tekijä maksan fibroosille NAFLD-potilailla, joilla on tupakointi. Vaikka emme havainneet, että DM on itsenäinen tekijä maksan fibroosille kaikkien NAFLD-potilaiden keskuudessa, syy voi johtua siitä, että tutkimukseemme osallistui suhteellisen vähän potilaita, sillä vain 12 potilaalla diagnosoitiin diabetes mellitus NAFLD:ssä ilman tupakointia. Lisäksi, koska tupakointi on myös itsenäinen riskitekijä DM:lle, tämä voi heikentää DM:n ja maksafibroosin yhteyttä kaikkien NAFLD-potilaiden keskuudessa.
Tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkimuksen otoskoko on suhteellisen pieni. Toiseksi tutkimustiedot kerättiin yhdestä keskuksesta. Ottaen huomioon tämän tutkimuksen poikkileikkausluonteen, olisi tehtävä prospektiivisia tutkimuksia johtopäätösten vahvistamiseksi. Myös monikeskuksiset kliiniset tutkimukset ovat perusteltuja tulostemme vahvistamiseksi NAFLD-potilaiden maksafibroosin seulontaa ja varhaista diagnosointia varten.
Johtopäätöksenä voidaan todeta, että tupakointi liittyy läheisesti maksafibroosiin NAFLD:ssä. Vanhempi ikä, korkea AST-taso ja tupakointi ovat riippumattomia riskitekijöitä maksafibroosille NAFLD:ssä. Vastaavasti korkea AST-taso, tupakointi-indeksi ja diabetes mellitus ovat riippumattomia maksafibroosin riskitekijöitä tupakoitsijoilla, joilla on NAFLD. NAFLD-potilaille olisi tarjottava ensisijainen seulonta ja oikea-aikainen interventio, jos heillä havaitaan olevan maksafibroosin riskitekijöitä.
Tietojen saatavuus
Tämän tutkimuksen tulosten tukena käytetyt tiedot ovat saatavissa vastaavalta kirjoittajalta pyydettäessä.
Eristöristiriidat
Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.
Tekijöiden panos
Hongjie Ou ja Yaojie Fu osallistuivat yhtä paljon tähän työhön.
Kiitokset
Tekijät haluavat kiittää sairaanhoitajia avuliaasta avusta tutkimuksessa.