Taustaa: Akuutin munuaisvaurion/munuaisten vajaatoiminnan yleisin intrarenaalinen syy on tubulaarivaurio. Munuaistubulukset on järjestetty lokeroiksi solumosaiikiksi suorittamaan tehtäviään, ja levossa lähes viidennes ihmisen ATP-kulutuksesta kohdistuu aineiden takaisinimeytymiseen suodoksesta, mikä tekee erityisesti proksimaaliset tubulukset erittäin herkiksi hapen ja/tai ravinteiden puutteelle. Tubulaarinen epiteeli, joka on normaalisti mitoottisesti rauhallinen, reagoi vamman jälkeen reippaasti regeneroivasti, jos sille tarjotaan tukihoitoa, mikä mahdollistaa toiminnallisen palautumisen. Tästä huolimatta uusiutumiskyvyn taustalla olevaa solukoneistoa ei ole vielä yksiselitteisesti määritelty. Tämä on ristiriidassa muiden epiteelien, kuten ihon ja suoliston epiteelien kanssa, joissa kantasolut ylläpitävät jatkuvaa uusien solujen virtaa määrätyistä kapeikoista.

Yhteenveto: Tässä katsauksessa käsitellään klassista käsitystä munuaisten regeneroitumisesta eli stokastisesti eloonjäävistä soluista, jotka käyvät läpi dedifferentioitumisen (tai epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän), jota seuraa tubulaarisen epiteelin täydentyminen. Lisäksi tämä näkemys on kuitenkin viime aikoina kyseenalaistettu käsitteellä, jonka mukaan regeneratiivisiin tapahtumiin osallistuu elimeen rajoittuneita kantasoluja/progeenisoluja, luuytimestä peräisin olevia kantasoluja tai mesenkymaalisia kantasoluja. Eläinmalleista saadut tulokset tukevat klassista näkemystä, mutta ihmisen munuaisissa on havaittu morfologisesti erilaisia soluja, jotka vaativat tulkintaa. Tässä katsauksessa esitellään joitakin aiempia töitä ja tekniikoita ja tuodaan esiin kysymyksiä, jotka on sovitettava yhteen.

Keskeiset viestit: Aikuisilla ihmisillä munuaistubulukset sisältävät hajallaan olevia soluja, joilla on erillinen joukko markkereita ja ominaisuuksia, kuten lisääntynyt kestävyys tubulaarisen vaurion aikana. Nämä solut voivat olla vaurion indusoimia tai edustaa paikallista progenitorisolupoolia. Tähän mennessä eläintutkimukset, joissa on käytetty sukupuun jäljitysmenetelmiä, puhuvat induktiivisen skenaarion puolesta. Ihmisillä tilanne ei ole yhtä selvä, ja voidaan olettaa, että solujen heterogeenisuus saattaa heijastaa osia solujen uudelleenohjelmoinnista progenitorin kaltaiseen tilaan, ehkä indusoimalla. Intensiivisten tutkimustoimien ansiosta tieteellinen yksimielisyys saatetaan kuitenkin pian saavuttaa, mikä hyödyttää jatkotutkimusta.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.