Kuume on yksi yleisimmistä oireista. Imusolmukkeet ovat usein turvonneet, yleensä kohtalaisesti, ja ne ovat tunnusteltavissa kaikilla alueilla, mukaan lukien epitrokleaariset solmukkeet, jotka tuntuvat olecranonin tai kyynärpään yläpuolella, mutta kohdunkaulan solmukkeet ovat selvästi etusijalla. Vaikka kaulavaltimon adenomegalia on suurin, kaulan takaosan adenomegalia on tyypillisin. Ne ovat yleensä symmetriset, vapaat, kimmoisat ja arat tunnusteltaessa. Syvää adenomegaliaa voi esiintyä erityisesti keuhkojen hilus- ja välikarsinan alueella. Splenomegaliaa esiintyy puolessa tapauksista ja hepatomegaliaa 10 prosentissa tapauksista.
Nielutulehdus vaihtelee erytemaattisesta pustulaariseen (lievästi märkivään) tai haavaumakalvomaiseen. Iho-oireyhtymälle on ominaista ihottuma, joka on yleensä eksantematoottista tyyppiä, useimmiten ohimenevää ja johon joskus liittyy todellinen eksantemia. Muita yleisiä oireita ovat vilunväristykset, diaforeesi (liiallinen hikoilu), päänsärky (voimakas päänsärky), arthromyalgia (lihasten ja nivelten kipu), astenia (heikkous, uupumus). Hematologiselta kannalta lymfosytoosi, jossa esiintyy epätyypillisiä lymfosyyttejä, on tyypillinen ja diagnostisesti erittäin tärkeä. Oireita voivat olla myös pahoinvointi ja oksentelu sekä äärimmäinen väsymys ja apatia.
Bilateraalinen silmäluomien ödeema voi olla hienovarainen kliininen löydös tämän kokonaisuuden kulussa, ja vaikka se ei kuulu tyypillisiin oireisiin, sitä voi esiintyä alkuvaiheessa jopa kolmasosalla pikkulapsia sairastavista potilaista.
Bilateraalinen silmäluomien ödeema voi olla hienovarainen kliininen löydös tämän kokonaisuuden kulussa, ja vaikkei se kuulukaan luonteenomaiseen tautiin liittyviin oireisiin, sitä voi esiintyä alkuvaiheessa jopa kolmasosalla pikkulapsia sairastavista potilailla.