Apulääkkeet ovat lääkkeitä, joita ei ensisijaisesti käytetä kipulääkkeinä, mutta jotka voivat tuottaa analgesiaa tietyntyyppisissä kiputiloissa. Adjuvanttianalgeetteja voidaan antaa yhdessä ei-opioidisten ja opioidisten analgeettien kanssa WHO:n analgeettiportaan jokaisella portaalla. Niitä olisi annettava silloin, kun on olemassa lisä- tai erityisindikaatio, mutta niitä ei saisi käyttää korvaamaan perusteellista hoitoa opioideilla ja muilla kuin opioideilla. Apukipulääkkeet voidaan luokitella ryhmiin hoidettavan kivun tyypin mukaan: jatkuvaan neuropaattiseen kipuun tai lansitoivaan neuropaattiseen kipuun, sympaattisesti ylläpidettyyn kipuun, luukipuun ja monikäyttöön tarkoitettuihin kipulääkkeisiin. Jatkuvaan neuropaattiseen kipuun käytettäviä liitännäislääkkeitä ovat paikallispuudutteet, klonidiini, kapsaisiini ja masennuslääkkeet. Trisykliset masennuslääkkeet ovat ryhmä, jota on tutkittu parhaiten, ja siksi ne ovat ensisijaisia lääkkeitä. Kipua lievittävä vaikutus syntyy todennäköisesti kipua säätelevien reittien lähettimien pitoisuuksien kohoamisen kautta. Tämä tapahtuu pienemmillä annoksilla kuin masennuksen hoitoon tarvittavat annokset. Antikolinergiset vaikutukset, akuutti glaukooma, ummetus, ortostaattinen hypotensio ja sydämen rytmihäiriöt ovat haittavaikutuksia, joita esiintyy pääasiassa teritiäärisillä amiinilääkkeillä ja harvemmin sekundaarisilla amiiniyhdisteillä. Alkuannosten on oltava pieniä näiden haittavaikutusten välttämiseksi. Paikallispuudutteita käytetään harvemmin haittavaikutusten suuren esiintyvyyden vuoksi (erityisesti tokainidi, flekainidi). Neuropaattisessa kivussa on kuitenkin kuvattu analgeettista vaikutusta, joka todennäköisesti johtuu kalvon stabiloinnista ja poikkeavan signaalijohtumisen vähenemisestä. Meksiletiiniä pidetään turvallisimpana paikallispuudutteena, ja sitä tulisi käyttää aluksi pieninä annoksina (100-150 mg/d). Jos haittavaikutuksia ei esiinny, annoksia voidaan nostaa asteittain aina 900 mg:aan/d. Paikallispuudute on tarkoitettu vaikean neuropaattisen kivun hoitoon; tämä hoito on vasta-aiheinen potilaille, joilla on sydämen rytmihäiriöitä. Systeemistä tai intratekaalista klonidiinia voidaan kokeilla neuropaattisessa kivussa, joka ei tottele opioidihoitoa. Sama koskee kapsaisiinin paikallista käyttöä tietyntyyppisissä kiputiloissa. Lankeava neuropaattinen kipu on indikaatio kouristuslääkkeille. Karbamatsepiini, klonatsepaami, valproaatti ja fenytoiini näyttävät vähentävän poikkeavaa signaalin johtumista vaurioituneissa hermoissa samalla tavalla kuin epileptisten toimintojen tukahduttaminen aivoissa. Yleisiä haittavaikutuksia ovat sedaatio, huimaus ja pahoinvointi. Suurempaa huolta aiheuttavat vakavammat haittavaikutukset, kuten luuydinlama (karbamatsepiini) ja maksatoksisuus (fenytoiini, valproaatti). Pienet aloitusannokset ja annoksen asteittainen lisääminen, toistuvat verenkuvat ja plasmapitoisuuksien seuranta auttavat tunnistamaan ja välttämään näitä haittavaikutuksia. Bakklofeeni, GABA-agonisti, jota käytetään ensisijaisesti spastisuuden hoitoon, on tehokas kolmoishermoneuralgian hoidossa, ja sitä käytetään usein epäspesifistä alkuperää olevan lansitoivan kivun hoidossa. Aloitusannos on 10-15 mg/d, joka nostetaan 30-90 mg/d tai suurempaan annokseen. Jos neuraaliblokkaus ei onnistu vähentämään sympaattisesti ylläpidettyä kipua riittävästi, voidaan käyttää spesifisiä adjuvantteja. Sympatolyyttisiä lääkkeitä, esimerkiksi fenoksibentsamiinia (60-120 mg/d) tai pratsosiinia, voidaan antaa potilaille, joilla ei ole merkittäviä kardiovaskulaarisia toimintahäiriöitä. On olemassa kokeellista näyttöä kalsiumkanavien osallisuudesta nociceptioon, ja nifidepiinin suotuisa kliininen vaikutus refleksisympaattiseen dystrofiaan (RDS) on osoitettu. Luukipu on yleistä kasvainpotilailla, ja sitä voidaan usein hoitaa tehokkaasti steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä. Bifosfonaatit (etidronaatti, klodronaatti, pamidronaattijohdannaiset) aiheuttavat myös kipua lievittäviä vaikutuksia potilailla, joilla on luustometastaaseja. Eri yhdisteiden välisiä eroja ei kuitenkaan ole vielä selvästi arvioitu. Tehokkaita ja spesifisiä radioisotooppeja kehitetään edelleen, ja kalsitoniinin käyttöä luukipuun pidetään kiistanalaisena.