Jaa
Toimittaja R. Duncan Hite, MD
Yhdysvalloissa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) sairastuu yli 250 000 ihmistä vuodessa, ja se johtaa kuolemaan jopa 40 prosentissa tapauksista. Koska ikä on ARDS:n riskitekijä, potilasmäärät kasvavat Yhdysvaltojen väestön ikääntyessä.
ARDS:n vaikutukset
Selviytyjät joutuvat olemaan pitkään teho-osastolla koneellisessa hengityskonehoidossa ja heidän elämänlaatunsa heikkenee, kun taas yksilölle ja terveydenhuoltojärjestelmälle aiheutuu huomattavia kustannuksia. Monenlaiset yleiset akuutit tilat (infektio, trauma, verensiirrot ja muut) toimivat laukaisevina tekijöinä, lisäävät monimutkaisuutta ja vaikeusastetta ja vaikuttavat vasteeseen hoitomenetelmiin.
Pinta-aktiivisen aineen korvaushoito
Pinta-aktiivisen aineen hajoaminen, estyminen ja inaktivoituminen on hyvin karakterisoitu ja fysiologisesti tärkeä tekijä ARDS:n patogeneesissä. Ennenaikaisilla vastasyntyneillä (jotka ovat syntyneet ennen 32 raskausviikkoa) on suuri riski sairastua vastasyntyneiden hengitysvaikeuksiin (nRDS). Kahden vuosikymmenen aikana surfaktanttikorvaushoidosta (SRT) tuli nRDS:ää sairastavien imeväisten hoidon vakiokomponentti, mikä johti imeväiskuolleisuuden dramaattiseen vähenemiseen.
SFRT:n menestys nRDS:ssä johti siihen, että sekä lääkärit että tutkijat alkoivat innostuneesti tutkia SRT:n mahdollisia hyötyjä aikuisten ja lasten ARDS:ssä. Valitettavasti useat suuret monikeskuksiset kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin SRT:tä, eivät pystyneet osoittamaan parempia kliinisiä tuloksia, mikä vähensi kiinnostusta ja tukea tämän terapeuttisen lähestymistavan jatkotutkimukselle.
Mielenkiintoista on, että useissa SRT-tutkimuksissa raportoitiin ohimeneviä parannuksia hapenottoon ja keuhkojen toimintaan, jotka eivät olleet pysyviä SRT:n päättymisen jälkeen. Nämä havainnot heijastavat hyvin todennäköisesti eksogeenisen SRT:n hajoamisen vaikutusta samojen mekanismien kautta, jotka johtivat potilaan endogeenisen surfaktantin vaurioitumiseen.
SRT-lähestymistapojen tehostaminen
Tutkimusryhmämme osoitti, että sekretoriset fosfolipaasit A2 (sPLA2:t) hydrolysoivat surfaktanttisia fosfolipidejä ja toimivat tehokkaana mekanismina surfaktanttisen aineen hajoamiselle potilailla, jotka sairastavat ARDS:ää, mukaan luettuna taudin varhais- ja myöhäisvaiheet. Erityisesti ryhmän IIA sPLA2:n (PLA2G2A) isomuoto lisääntyy ARDS-potilaiden BAL-nesteessä, ja se korreloi fosfatidyyliglyserolin (PG), anionisen fosfolipidin, joka vaikuttaa kriittisen tärkeään biofysikaaliseen vuorovaikutukseen surfaktanttiproteiini B:n (SP-B) kanssa, ehtymisen kanssa. Tämä työ osoitti myös, että PLA2G2A hydrolysoi alveolaarisia fosfolipidejä sekä ilman ja nesteen rajapinnalla että vesipitoisessa subfaasissa ja että hydrofobiset pinta-aktiiviset proteiinit (SP-B ja SP-C) suojaavat pinta-aktiivista ainetta sPLA2:n hydrolyysiltä.
Nämä tiedot viittaavat siihen, että SRT:n tarkistetut lähestymistavat – jotka ennakoivat ja ottavat huomioon pinta-aktiivisen aineen hajoamisen kinetiikan, mukaan lukien sPLA2:n esto ja/tai ainutlaatuisesti suunnitellut pinta-aktiiviset valmisteet (painottaen PG:tä ja pinta-aktiivisia proteiineja) – voivat tarjota tärkeitä parannuksia, jotka parantavat aiempien kliinisten tutkimusten tuloksia.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi nykyiset pyrkimyksemme ovat keskittyneet ARDS:n eläinmalleihin, joilla voidaan täysin luonnehtia surfaktantin hajoamisen ja toimintahäiriöiden, mukaan lukien PLA2G2A:n, PG:n ja SP-B:n muutokset, ajallinen kulku. Näiden tulosten avulla kehitetään parhaillaan uusia SRT-menetelmiä, jotka vähentävät ARDS:n vaikeusastetta ja nopeuttavat ARDS:n ratkaisua, ja niitä hyödynnetään tulevissa vaiheen I/II kliinisissä tutkimuksissa.
Ei ole yllättävää, että monikeskuksisten SRT-tutkimusten negatiiviset tulokset johtivat monien pessimismiin. Näistä pelotteista huolimatta optimismimme säilyy, koska SRT:n taustalla on vankka alkuperäinen teoria ja koska on kehitetty uusia lähestymistapoja, joilla pyritään tarkistamaan ja tarkentamaan SRT:tä parantamalla SRT:n farmakokinetiikan ymmärtämistä ARDS:n yhteydessä.
Tohtori Hite on Cleveland Clinicin hengitystieinstituutin tehohoitolääketieteen osaston puheenjohtaja. Hänet tavoittaa numerosta 216.445.3099 tai [email protected].
Jaa
- akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) r. duncan hite hengityksen vaihto surfaktanttikorvaushoito