- PUOLISET VAIKUTUKSET
- Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset astmassa
- Aikuiset ja nuoret 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat koehenkilöt
- Ylimääräiset haittavaikutukset
- Pediatriset 4-11-vuotiaat
- Laboratoriokokeiden poikkeavuudet
- Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa
- Ylimääräiset haittavaikutukset
- Laboratoriokohtaiset poikkeavuudet
- Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
- Kardiovaskulaarinen
- ei-paikkakuntakohtainen
- Hengitystieoireet
PUOLISET VAIKUTUKSET
LABA, mukaan lukienSEREVENT DISKUS -valmisteen vaikuttava aine salmeteroli, lisäävät astmaan liittyvän kuoleman riskiä. Tiedot laajasta28 viikkoa kestäneestä lumekontrolloidusta yhdysvaltalaisesta tutkimuksesta, jossa verrattiin tavanomaiseen astmahoitoon lisätyn salmeterolin tai lumelääkkeen turvallisuutta, osoittivat astmaan liittyvien kuolemantapausten lisääntyneen salmeterolia saaneilla henkilöillä. Käytettävissä olevat tiedot kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista viittaavat siihen, että LABA:t lisäävät astmaan liittyvän sairaalahoidon riskiä lapsi- ja nuorisopotilailla.
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset astmassa
Aikuiset ja nuoret 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat koehenkilöt
Kahdessa monikeskuksisessa, 12 viikkoa kestäneessä, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin kahdesti vuorokaudessa annosteltua SEREVENT DISKUS -valmistetta 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla astmaa sairastavilla henkilöillä. Taulukossa 1 esitetään haittavaikutusten esiintyvyys näissä kahdessa tutkimuksessa.
Taulukko 1: SEREVENT DISKUS -valmisteen haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli ≥ 3 ja jotka olivat yleisempiä kuin lumelääkkeen esiintyvyys aikuisilla ja nuorilla astmaa sairastavilla koehenkilöillä
| haittavaikutus | prosenttiosuus koehenkilöistä | ||
| Placebo (n = 152) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg kahdesti vuorokaudessa (n = 149) |
Albuterolin inhalaatioaerosoli 180 mcg 4 kertaa vuorokaudessa (n = 150) |
|
| Korva, nenä ja kurkku | |||
| Nenän/nenän tukkoisuus, kalpeus | 6 | 9 | 8 |
| nuha | 4 | 5 | 4 |
| Neurologinen | |||
| Päänsärky | 9 | 13 | 12 |
| Hengitystie | |||
| Astma | 1 | 3 | < 1 |
| Trakeiitti/bronkiitti | 4 | 7 | 3 |
| Influenssa | 2 | 5 | 5 |
Taulukkoon 1 on sisällytetty kaikki tapahtumat (riippumatta siitä, onko niitä pidetty drug-liittyvät tai ei-lääkkeisiin liittyvät), jotka esiintyivät ≥ 3 %:n osuudella SEREVENT DISKUS -valmisteella hoidetussa ryhmässä ja jotka olivat yleisempiä kuin plaseboryhmässä.
Nielutulehdusta, poskiontelotulehdusta, ylähengitystieinfektiota ja yskää esiintyi ≥ 3 %, mutta ne olivat yleisempiä plaseboryhmässä. Kurkun ärsytystä on kuitenkin kuvattu muissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa useammin kuin placebohoidossa.
Ylimääräiset haittavaikutukset
Muut haittavaikutukset, joita ei ole aiemmin lueteltu, riippumatta siitä, pitivätkö tutkijat niitä lääkkeeseen liittyvinä vai eivät, ja joita raportoitiin useammin SEREVENT DISKUS -valmisteella hoidetuilla astmaa sairastavilla tutkittavilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin tutkittaviin, ovat seuraavat: Seksuaalitulehdus, ekseema, paikalliset säryt ja kivut, pahoinvointi, suun limakalvojen poikkeavuus, nivelkipu, parestesia, tuntematonta alkuperää oleva pyreksia, päänsärky sivuonteloissa ja unihäiriöt.
Pediatriset 4-11-vuotiaat
Kahdessa monikeskuksisessa, 12 viikkoa kestäneessä, kontrolloidussa tutkimuksessa on arvioitu kahdesti vuorokaudessa annosteltua SEREVENT DISKUS -valmistetta 4-11-vuotiailla astmaatikoilla. Taulukkoon 2 on koottu kaikki tapahtumat (riippumatta siitä, oliko tutkija pitänyt niitä lääkkeeseen liittyvinä vai lääkkeisiin liittymättöminä), joita esiintyi vähintään 3 % SEREVENT DISKUS -valmistetta saaneessa ryhmässä ja jotka olivat yleisempiä kuin lumelääkeryhmässä.
Taulukko 2: Haittavaikutusten esiintyvyys kahdessa 12-WeekPediatric Clinical Trials in Subjects With Asthma
| Adverse Event | Percent of Subjects | |||
| Placebo (n = 215) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg kahdesti vuorokaudessa (n = 211) |
Albuterolin inhalaatioaerosoli 200 mcg 4 kertaa vuorokaudessa (n = 115) |
||
| Korva, nenä, ja kurkku | ||||
| Korvan merkit ja oireet | 3 | 4 | 9 | |
| Nielutulehdus | 3 | 6 | 6 | 3 |
| < 1 | ||||
| Iho | ||||
| Ihottuma | 3 | 4 | 2 | |
| Nokkosihottuma | 0 | 3 | 2 | |
Salmeteroliryhmässä raportoitiin seuraavia tapahtumia yli 1 %:n esiintyvyydellä ja suuremmalla esiintyvyydellä kuinalbuteroli- ja lumelääkeryhmissä: ruoansulatuskanavan oireet, alemmat hengitystieoireet, valodermatiitti sekä nivelrikko ja nivelreuma.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin salmeterolin samanaikaista hoitoa inhaloitavien kortikosteroidien kanssa, haittavaikutukset olivat yhteneviä aiemmin salmeterolista raportoitujen haittavaikutusten kanssa tai tapahtumien kanssa, joita voitaisiin odottaa inhaloitavien kortikosteroidien käytön yhteydessä.
Laboratoriokokeiden poikkeavuudet
Maksaentsyymien kohoamista raportoitiin > 1 %:lla tutkittavista
Kliinisissä tutkimuksissa. Kohoamiset olivat ohimeneviä eivätkä johtaneet tutkimusten keskeyttämiseen. Lisäksi glukoosin tai kaliumin pitoisuuksissa ei havaittu kliinisesti merkityksellisiä muutoksia.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa
Kahdessa yhdysvaltalaisessa monikeskuksisessa, 24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin kahdesti vuorokaudessa annosteltua SEREVENT DISKUS -valmistetta keuhkoahtaumatautia sairastavilla henkilöillä. Esitystä varten (taulukko 3) yhdistettiin lumelääketiedot kolmannesta tutkimuksesta, joka oli rakenteeltaan, tutkimushenkilöiden sisäänottokriteereiltään ja yleiseltä toteutukseltaan samanlainen, mutta jossa verrattiin flutikasonipropionaattia lumelääkkeeseen, näiden kahden tutkimuksen lumelääketietoihin (yhteensä N = 341 salmeterolia ja 576 lumelääkettä).
Taulukko 3: SEREVENT DISKUS -valmisteen haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli ≥ 3 % yhdysvaltalaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla
| haittavaikutus | prosentti potilaista | ||
| Placebo (n = 576) |
SEREVENT DISKUS 50 mcg kahdesti päivässä (n = 341) |
||
| Kardiovaskulaarinen | |||
| Hypertensio | 2 | 4 | |
| Korv, nenä, ja kurkku | |||
| Kurkun ärsytys | 6 | 6 | 7 |
| Nenän tukkoisuus/tukos | 3 | 4 | |
| Sinuiitti | 2 | 4 | |
| Korvan oireet | 1 | 3 | |
| Ruoansulatuskanava | |||
| Pahoinvointi ja oksentelu | 3 | 3 | 3 |
| Alemmat hengitystiet | |||
| Yskä | 4 | 5 | |
| Nuha | 2 | 4 | |
| Viruksellinen hengitystieinfektio | 4 | 5 | |
| Hermo- ja liikuntaelimistön kipu | |||
| Hermo- ja liikuntaelimistön kipu | 10 | 12 | |
| Lihaskrampit sekä kouristukset | 1 | 3 | |
| Neurologiset | |||
| Päänsärky | 11 | 14 | 14 |
| Huimaus | 2 | 4 | |
| Keskimääräinen altistumisen kesto (päivää) | 128.9 | 138.5 | |
| a Taulukko 3 sisältää kaikki tapahtumat (riippumatta siitä, oliko tutkija katsonut ne lääkkeeseen liittyviksi vai ei), joita esiintyi vähintään 3 %:n osuudella SEREVENT DISKUS -valmistetta saaneessa ryhmässä ja jotka olivat yleisempiä SEREVENT DISKUS -valmistetta saaneessa ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. | |||
Ylimääräiset haittavaikutukset
Muut haittavaikutukset, joita esiintyi SEREVENT DISKUS -valmistetta saaneessa ryhmässä, joiden esiintymistiheys oli ≥ 1 % ja jotka olivat yleisempiä kuin lumelääkeryhmässä, olivat seuraavat: ahdistuneisuus; niveltulehdus ja nivelreuma; luu- ja luustokipu; kandidiaasi suussa/kurkussa; hampaiden epämukavuus ja kipu; dyspeptiset oireet; turvotus ja turvotus; ruoansulatuskanavan infektiot; hyperglykemia; hyposalivaatio; keratiitti ja sidekalvotulehdus; alempien hengitysteiden oireet ja oireet; migreeni; lihaskivut; lihasjäykkyys, -jännittyneisyys, -kireys ja -jäykkyys; tuki- ja liikuntaelimistön tulehdus; kipu; ja ihottumat.
Salmeterolin haittavaikutukset ovat luonteeltaan samankaltaisia kuin muilla selektiivisillä beeta2-adrenoseptoriagonisteilla, esim, takykardia; sydämentykytys; välittömät yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien urtikaria, angioedeema, ihottuma, bronkospasmi; päänsärky; vapina; hermostuneisuus; ja paradoksaalinenbronkospasmi.
Laboratoriokohtaiset poikkeavuudet
Kliinisesti merkityksellisiä muutoksia ei ollut tutkimuksissa. Erityisesti kaliumin muutoksia ei havaittu.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Kliinisissä tutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten lisäksi salmeterolin myyntiluvan jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen. Nämä tapahtumat on valittu mukaan joko niiden vakavuuden, ilmoitustiheyden tai syy-yhteyden salmeteroliin tai näiden tekijöiden yhdistelmän perusteella.
Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti salmeterolin markkinoille saattamisen jälkeen saadun laajan kokemuksen perusteella on raportoitu vakavia astman pahenemisvaiheita, joista jotkut ovat johtaneet kuolemaan. Useimmissa tapauksissa niitä on esiintynyt potilailla, joilla on vaikea astma ja/tai joillakin potilailla, joilla astma on ollut akuutisti paheneva, mutta niitä on esiintynyt myös muutamilla potilailla, joilla on lievempi astma. Näiden raporttien perusteella ei voitu määrittää, onko salmeteroli vaikuttanut näihin tapahtumiin.
Kardiovaskulaarinen
Rytmihäiriöt (mukaan lukien eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, ekstrasystoliat) ja anafylaksia.
ei-paikkakuntakohtainen
Hyvin harvinainen anafylaktinen reaktio vaikea-asteista maidon valkuaisainemäärästä johtuvaa maitoproteiinien aiheuttamaa allergiakäyttäytymismahdollisuutta sairastaville potilaille.
Hengitystieoireet
Kertomukset ylähengitysteiden oireista, kuten kurkunpään kouristuksesta, ärsytyksestä tai turvotuksesta, kuten stridorista tai tukehtumisesta; nielun ja kurkunpään ärsytyksestä.
Lue koko FDA:n Serevent Diskus -valmisteen lääkemääräysohjeet (”Salmeterol Xinafoate”
).