Mikä on mitokondriotauti PDCD?
PDCD on lyhenne sanoista pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutos, joka on lapsilla esiintyvä geneettinen mitokondriohäiriö, johon liittyy usein maitohappoasidoosi ja neurologisia/neuromuskulaarisia oireita. Tule mukaan perjantaina 7. marraskuuta 2014 Floridan yliopiston tohtori Peter Stacpooleen kuulemaan PDCD:n testauksesta, diagnoosista ja hoidosta.
(Tohtori Stacpoolen Benefunder Research -sivulta)
Mitokondriot ovat solunsisäisiä solujemme ”voimanpesiä”. Ne ovat vastuussa energian tuottamisesta, jota jokainen kudos ja elin kehossamme tarvitsee normaalien toimintojensa suorittamiseen. Energia on elintärkeää elämälle, ja kun energiantuotanto häiriintyy, seurauksena on sairaus. PDC on keskeinen entsyymi elimistön energiansaannin ylläpitämisessä. Tohtori Peter Stacpoolen johtama tiederyhmä Floridan yliopistossa Gainesvillessä Floridassa on yhdistänyt useita tautitiloja niiden mahdolliseen hoitoon diklooriasetaatti-lääkkeellä (DCA). DCA stimuloi PDC:tä ja lisää sen kykyä edistää solujen energiantuotantoa. DCA on osoittautunut lupaavaksi useiden hengenvaarallisten sairauksien, kuten syövän, keuhkoverenpainetaudin ja lasten synnynnäisen PDC:n puutteen hoidossa.
Ratkaisuja tarvitaan, jotta tieteen hedelmät saadaan toimitettua potilaille, joille ne on tarkoitettu. DCA:n avulla tohtori Stacpoolen työryhmä on kehittänyt ainutlaatuisesti vaikuttavan yhdisteen, joka on uuden lääkeryhmän prototyyppi, joka lisää solujen eloonjäämisen kannalta olennaisten normaalien aineenvaihduntaprosessien tehokkuutta. DCA:n tarina on todellakin silmiinpistävä esimerkki siitä, että tieteellisiin peruskysymyksiin on vastattu ja eläinkokeet ja jopa varhaisen vaiheen kliiniset kokeet on tehty. DCA on kuitenkin liian yksinkertainen molekyyli patentoitavaksi. Tämä ongelma on estänyt perinteistä farmaseuttista tukea DCA:lla tehtävien ihmiskokeiden toteuttamiselle sairauksissa, joissa tällä hetkellä hyväksytty hoito on joko riittämätöntä tai sitä ei ole.
Tietoa puhujasta
Tohtori Stacpoole väitteli tohtoriksi Kalifornian yliopistossa San Franciscossa vuonna 1972. Hän suoritti lääketieteen tohtorin tutkinnon vuonna 1976 Vanderbiltin yliopistossa Nashvillessä, Tennesseessä. Hän suoritti sisätautien erikoislääkärin ja sisätautien erikoislääkärin tutkinnon (1976-1978) sekä endokrinologian apulaislääkärin tutkinnon (1978-1980) Vanderbiltin yliopistossa. Vuonna 1980 tohtori Stacpoole siirtyi Floridan yliopiston lääketieteen laitoksen jäseneksi, jossa hän toimii tällä hetkellä lääketieteen, biokemian ja molekyylibiologian professorina.
Tutkimusintressit
Tohtori Stacpoolen liittovaltion rahoittama tutkimus keskittyy laajalti kahdelle alueelle: välittäjäaineiden metaboliaan ja uusien lääkkeiden kehittämiseen. Hän tekee potilaslähtöistä tutkimusta Shandsin sairaalan kliinisessä tutkimuskeskuksessa (CRC) ja tekee yhteistyötä eri puolilla Pohjois-Amerikkaa toimivien tutkijoiden kanssa sellaisten geneettisten mitokondriosairauksien syistä ja hoidosta, jotka johtuvat ydin-DNA:n tai mitokondrioiden DNA:n mutaatioista hiilihydraattiaineenvaihdunnan tai oksidatiivisen fosforylaation entsyymejä koodaavissa geeneissä. Näihin tutkimuksiin osallistuu myös yhteistyökumppaneita, joilla on asiantuntemusta neurologian, neurokäyttäytymisen, kliinisen farmakologian, neurotieteen sekä solu- ja molekyylibiologian aloilta.
Seuraavaan tutkimukseen kuuluu mekanistisesti suuntautuneita laboratoriotutkimuksia, jotka käsittelevät mitokondriaalisen pyruvaattidehydrogenaasikompleksin (PDC, pyruvate dehydrogenaasikompleksi) toimintakyvyttömyystilamutaatioiden (loss-of-function mutaatioiden) molekulaarisista ja biokemiallisista seurauksista, sekä PDC:n puutteen hoitotoimenpiteistä. Hän tekee myös yhteistyötä Floridan yliopiston muun tiedekunnan kanssa tutkiakseen homokystiinimetabolian säätelyä ihmisillä vasteena erilaisille genotyypeille tai ravitsemuksellisille häiriöille.
Uusi lääkekehityksen osalta tohtori Stacpoole kollegoineen on kehittänyt prototyypin uudenlaiselle tutkittujen lääkkeiden luokalle hankittujen tai synnynnäisten mitokondriaalisen energia-aineenvaihdunnan virheiden ja maitohappoasidoosin hoitoon. Tämän luokan prototyyppi, diklooriasetaatti (DCA), on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa CRC:ssä terveillä koehenkilöillä ja lapsilla ja aikuisilla, joilla on synnynnäinen maitohappoasidoosi. Sen vaikutuskohteita ja -mekanismeja tutkitaan edelleen in vitro- ja in vivo -laboratoriotutkimuksilla, joissa käytetään solu- ja molekyylitekniikoita sekä massaspektrometriaa.