Warburtonin näyttelijäroolit perustuvat usein hänen omaleimaiseen syvään, jyrisevään ääneensä ja kookkaaseen vartaloonsa. 1990-luvulla hänet tunnettiin Seinfeld-sarjassa toistuvasta roolistaan David Puddyna, Elaine Benesin poikaystävänä. Hän näytteli Ericiä komediasarjassa ”Daven maailma”. Hänellä oli pieni rooli vuoden 2002 elokuvassa Men in Black II J:n uutena kumppanina, T:nä.
Warburton näytteli FOX:n lyhytikäisessä sarjassa The Tick, jossa hänellä oli nimirooli. Hän on toistuvasti kritisoinut FOX:n huonoa hallintoa sarjan peruuntumisen jälkeen ja todennut, että verkostolla ”ei ilmeisesti ollut aavistustakaan.”
Hän näytteli Nick Sharpia 8 Simple Rules -sarjassa ja liittyi vuonna 2003 Less Than Perfect -sarjan näyttelijäkaartiin juontaja Jeb Dentonina. Hän näytteli myös Jeff Binghamia Rules of Engagement -sarjassa ja Rip Rileytä FX:n Archer-sarjassa.
Warburton on käyttänyt ääntään useissa animaatioelokuvissa ja televisio-ohjelmissa, muun muassa päähenkilönä Game Over -elokuvassa, Buzz Lightyearina ja pieninä vihreinä miehinä elokuvassa Tähtikomennuskunnan Buzz Lightyear sekä Kronkina elokuvassa The Emperor’s New Groove, jossa näyttelijöinä olivat David Spade, Eartha Kitt ja John Goodman; Spade ja Warburton palasivat yhteen CBS:n komediasarjassa Rules of Engagement, jota esitettiin vuosina 2007-2013, ja Joe Dirt 2:ssa: Beautiful Loser vuonna 2015. Warburton esitti Kronkin roolinsa uudelleen suoraan videolle tulevassa jatko-osassa Kronk’s New Groove ja sitä seuranneessa tv-sarjassa The Emperor’s New School. Hän ääninäytteli Steve Barkinia Disney-kanavan Kim Possible -sarjassa.
Warburton oli mukana myös The Venture Bros. -sarjassa, jossa hän ääninäyttelee Brock Samsonia. Hän ääninäyttelee Joe Swansonia Foxin Family Guy -sarjassa ja etsivä Cashia Batman-sarjassa. Hän lainasi äänensä tietokoneanimaatioelokuviin Hoodwinked, Chicken Little, Bee Movie, Open Season ja Tak (kaikki kolme peliä),Tak and the Power of Juju. Hän oli myös komentaja Blaine H. Taten äänenä Comedy Centralin animaatiosarjassa Moonbeam City lokakuussa 2015.
Warburton esiintyi GSN:n Poker Royale Celebrities vs. the Pros -turnauksessa vuonna 2005 ja voitti turnauksen ja 50 000 dollarin pääpalkinnon. Marraskuun 8. päivänä 2009 Warburton esiintyi villin lännen hahmona Cal Johnsonina Seth & Seth MacFarlanen ja Alex Borsteinin isännöimässä Seth & Alex’s (Almost Live) Comedy Show’ssa Foxilla. Hänet valettiin myös sheriffi Bronson Stonen rooliin Cartoon Networkin sarjassa Scooby-Doo! Mystery Incorporated. Hän esiintyi Bowserina CollegeHumorin videolla ”The Roast of Mario”.
Hän esiintyi amerikkalaisessa Top Gear -ohjelmassa 21. helmikuuta 2012. Hän teki ”Iso tähti, pieni auto” -kierrosennätyksen päihittäen edellisen ennätyksen haltijan Arlene Turin.
Warburton näytteli vuonna 2016 NBC:n komediasarjassa Crowded, jossa hän näytteli Carrie Prestonin rinnalla vanhempia, jotka ovat nauttimassa tyhjän pesän vuosistaan vain huomatakseen, että heidän tyttärensä ja hänen vanhempansa ovat kaikki muuttamassa takaisin heidän luokseen asumaan. Show kesti yhden kauden, jossa oli 13 jaksoa.
Hän esiintyy lentoemäntänä Patrickina ”preboarding”-videossa, joka näytetään vieraille Soarin’ Around the Worldissa Disney California Adventuressa Anaheimissa Kaliforniassa, Kaliforniassa ja Epcotissa Walt Disney World Resortissa Orlandossa, Floridassa, ja jossa hän selittää kyydin vaatimukset, toistaen roolinsa edeltävän kyydin Soarin’ Over Californian preboarding-videosta. Hän lainasi äänensä droidille G2-4T Star Toursin jonossa: The Adventures Continue Disney’s Hollywood Studiosissa Orlandossa, Floridassa ja Disneylandissa Anaheimissa, Kaliforniassa.
Hän näytteli Lemony Snicketiä Netflixin draamakomediasarjassa A Series of Unfortunate Events.
Huolimatta siitä, että Warburton on elinikäinen Los Angeles Kingsin jääkiekkojoukkueen fani, hän on esiintynyt useissa New Jersey Devilsin otteluissa kasvonsa (ja rintakehänsä) maalattuina samaan tapaan kuin Devils-hullu roolihahmonsa eräässä Seinfeldin jaksossa, kehottaen yleisöä samalla tavalla kuin hänen ”Puddy”-hahmonsa. Hänen tosielämän suhteensa Devilsiin alkoi, kun joukkue kutsui hänet pudottamaan kauden 1995 ensimmäisen kiekon, ja hän ilmestyi paikalle kasvot maalattuina. Kiekon pudottamisen jälkeen hän liukastui ja kaatui, mutta pelasti hetken saamalla tasapainonsa takaisin ja repimällä paitansa pois paljastaen, että hänen rintaansa oli maalattu kirjain ”D”. Tätä tultiin pitämään ikonisena hetkenä Devilsin historiassa. Devils jakoi vuoden 2019 pelissä faneille Puddy-bobblehead-nuken.
Mainos- ja mainosmaailmassa Warburton on äänenä Carrier Corporationin ilmastointi- ja LVI-yksiköidensä mainoksissa, ja hän oli Teräsmiehen äänenä Seinäfeldin seikkailuissa ja Teräsmiehen äänenä American Expressille. Hän on ”Lewisin” ääni Horizon Airin ”Clark & Lewis Expedition” -radiomainoksissa. Elokuussa 2009 Warburton esitti huippuluokan PC:tä Apple Inc:n ”Get a Mac” -mainoksessa. Warburtonista tuli syyskuussa 2011 japanilaisen autonvalmistaja Hondan ”Good Reasons” -mainoskampanjan tiedottaja. Hän on äänenä NAPA:n ”Can of Know How” -mainoksessa. Vuonna 2015 Warburtonista tuli National Car Rentalin ”Be the Boss of You” -mainoksen tähti. Ja hänestä tuli ääni Souplantationin, kalifornialaisen buffet-tyylisen ravintolaketjun nykyisessä ”Discover Fresh” -radiomainoskampanjassa (ravintola tunnetaan muilla markkinoilla nimellä ”Sweet Tomatoes”).
Warburton on myös metsänvartija Rangerin ääni Yhdysvaltain metsänhoitolaitoksen ja mainosneuvoston sponsoroimassa valtakunnallisessa Smokey Bear -kampanjan radiosarjassa.