Viimeaikaisten tutkimustulosten mukaan lähes 30 %:lla skitsofreniapotilaista on pakko-oireita (obsessive compulsive symptoms, OCS).1 Näissä tutkimuksissa on myös tunnistettu kolme pääasiallista esiintymisyhteyttä: skitsofrenian prodroomaaliset oireet, pakko-oireiden ja skitsofrenian samanaikainen esiintyminen ja psykoosilääkkeiden aiheuttamat pakko-oireet.1
Vuonna 2011 tehdyssä 50 tutkimuksen meta-analyysissä todettiin, että 12,1 prosentilla skitsofreniapotilaista oli myös pakko-oireinen häiriö (pakko-oireinen häiriö, OCD).2,3 Nämä tiedot vahvistettiin vuonna 2013 tehdyssä meta-analyysissä, jossa todettiin OCD:n esiintyvyys 12,3 prosentilla ja OCS:n esiintyvyys 30,3 prosentilla tässä potilasjoukossa.3 Näiden tietojen sekä sata raporttia OCS:n samanaikaisesta esiintymisestä skitsofreniassa,1 perusteella tutkijat ovat laatineet katsauksen, jossa esitetään yhteenveto viimeaikaisesta epidemiologisesta, kliinisestä ja terapeuttisesta kehityksestä pakko-oireisen häiriön, OCS:n ja skitsofrenia-diagnoosin välisestä suhteesta ja joka julkaistaan Current Psychiatry Reports -lehdessä.1
Skitsofrenian prodromaaliset oireet
Monet tutkimukset, joissa kuvataan henkilöitä, joilla on erittäin suuri psykoosiriski, ovat kliinisesti heterogeenisiä,1,4 ”vetävät tutkijat keskittymään kliinisiin ominaisuuksiin tai ulottuvuuksiin, jotka voivat vaikuttaa psykoottiseen häiriöön siirtymisen riskiin tai laajaan kliiniseen lopputulokseen. ”1 Tietyissä määritelmissä, mukaan luettuna riskiriskin mielenterveyden tilan kokonaisvaltainen arviointi (Comprehensive Assessment of At Risk Mental State), huomataan, että OCS on erittäin suuren riskin kriteeri.5 Useissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin ultrakorkean riskin potilaiden kohortteja, todettiin OCD:n esiintyvyys 8,4-20 %.1
Continue Reading
Tutkimukset, jotka suoritettiin pienellä otoskoolla, antoivatmerkittäviä tuloksia, kuten 1 retrospektiivinen kohorttitutkimus, johon osallistui 64 potilasta, joilla oli ultrakorkea riski. Näistä potilaista 20 prosentilla oli diagnosoitu pakko-oireinen häiriö, ja tutkijat havaitsivat ”ei-merkitsevästi pienemmän riskin psykoottiseen siirtymäriskiin pakko-oireista kärsivien keskuudessa” verrattuna ryhmään, jolla ei ollut pakko-oireista häiriötä.1,6
Tämä sekä muut tutkimukset viittaavat siihen, että pakko-oireisen häiriön luonteen vuoksi pakko-oireisen häiriön esiintymisen psykoottisten häiriöiden prodromaattisena oireena, sen esiintymisen – erityisesti nuorilla potilailla – pitäisi olla indikaattori, jonka perusteella voidaan päätellä, että on tarpeellista ryhtyä varhaisessa vaiheessa erityisiin toimenpiteisiin.1,1
”OCS:n erityinen kliininen arvo verrattuna muihin prodromaalisiin oireisiin on kuitenkin tuntematon, ja aiheesta tarvitaan lisää pitkittäistutkimuksia”, tutkijat totesivat.1
OCS:n ja skitsofrenian yhteisesiintyminen
Pakkomielteisten oireiden erottaminen harhaluuloisista ajatuksista on keskeistä. 1 tutkimuksen tutkijat pyrkivät arvioimaan OCS:n ja skitsofrenian välistä suhdetta keskittyen erityisesti potilaiden tietoisuuteen molemmista häiriöistä.7 Tutkijat havaitsivat Brownin uskomusten arviointiasteikkoa (Brown Assessment of Beliefs Scale) ja mielenterveyshäiriön tiedostamattomuutta arvioivaa asteikkoa (Scale to Assess Unawareness of Mental Disorder) käyttäen, että potilaspopulaatiossa, jossa esiintyi samanaikaista OCS:ää ja skitsofreniaa, vain 15,8 %:lla potilaista ei ollut tietoa OCS:stä, kun taas ”43,8 %:n katsottiin olevan tietämättömiä diagnoosistaan. ”1,7 Potilasryhmässä, joka koostui potilailta, joilla esiintyi skitsofreniaa mutta joilla ei ollut OCS:ää, 60 %:a potilailta ei ollut tietämättömiä diagnoosistaan.1 OCS:n ja skitsofreniatietoisuuden välillä oli positiivinen korrelaatio, mutta ei harhaluulojen tietoisuuden kanssa.1,7
Monissa tutkimuksissa on arvioitu OCS-diagnoosin vaikutusta skitsofrenian yhteydessä. Vuonna 2009 tehdyssä meta-analyysissä1 todettiin, että OCS skitsofrenian yhteydessä liittyi vakavampiin globaaleihin, positiivisiin ja negatiivisiin psykoottisiin oireisiin (standardoitu keskimääräinen ero 0,39, 0,28 ja 0,36). Erityisessä pakko-oireiden analyysissä tutkijat eivät havainneet merkittäviä eroja ryhmien välillä, ”mikä viittaa siihen, että pakko-oireiden kategorinen määritelmä ei näytä soveltuvan skitsofreniapotilaiden luonnehtimiseen. ”1,8
Monissa tutkimuksissa on tutkittu pakko-oireiden vaikutusta skitsofreniapotilaiden masennusulottuvuuteen. Eräässä 65 potilasta käsittävässä tutkimuksessa havaittiin ”positiivinen korrelaatio” itsetuhoisuuden ja OCS-intensiteetin välillä1,9 mitattuna Yale-Brown Obsessive CompulsiveScale -asteikolla. Kokonaispisteet korreloivat merkittävästi masennusoireiden kanssa – erityisesti yli 8 pistettä pidettiin ”merkittävänä itsenäisenä itsemurhayritystä ennustavana tekijänä”.1,9
Kahdessa muussa tutkimuksessa10,11 todettiin, että ensimmäisen psykoosijakson ja pakko-oireisen häiriön jälkeen potilaat osoittivat todennäköisemmin itsemurhakäyttäytymistä, -suunnitelmia ja -yrityksiä kuukautta ennen sairaalahoitoon joutumistaan.10. Pitkittäisessä seurantatutkimuksessa, joka koski potilaita, joilla oli ensimmäinen psykoosijakso, todettiin, että OCS- tai OCD-potilaiden joukossa ne, joilla oli OCD, ”osoittivat vakavampia masennusoireita sairaalahoitoon tultaessa ja seurannan aikana”.1,11
”Kaiken kaikkiaan OCS näytti olevan luotettavasti yhteydessä masennusoireisiin ja itsetuhoisuuteen potilailla, joilla oli OCS”, totesivat tutkijat. ”Lisätutkimukset vaikuttavat tarpeellisilta, jotta voidaan tunnustaa OCS:n vaikutus masennusoireisiin . ”1
Kokonaisvaltaisten tulosten osalta OCS skitsofreniassa on liittynyt merkitsevästi alhaisempaan kokonaisvaltaiseen toimintakykyyn ja heikentyneeseen elämänlaatuun.1
. Eräässä viisivuotisessa pitkittäistutkimuksessa11 todettiin, ettäensimmäisen psykoosijakson jälkeen samanaikaisen OCS:n ja OCD:n esiintyminen oli yhteydessä huonompaan sosiaaliseen toimintakykyyn lähtötilanteessa ja ennusti huonompaa globaalia toimintakykyä seurannassa.11
Antipsykoottien aiheuttama OCS
Kahdessa tutkimuksessa12,13 on havaittu antipsykoottien aiheuttamaa OCS:ää klotsapiinihoidon jälkeen. Näiden tutkimusten jälkeen on kehittynyt ”laaja todistusaineisto”, jonka mukaan lukuisat toisen sukupolven antipsykootit ovat osallisina antipsykoottien aiheuttamassa OCS:ssä.1
Eräässä hiljattain julkaistussa katsauksessa tarkasteltiin erityisesti OCS:n ja klotsapiini-, olantsapiini- ja risperidonihoitojen välistä suhdetta14 , kun taas eräässä toisessa kattavassa katsauksessa todettiin, että useiden kuukausien ajan kestäneen klotsapiinihoidon seurauksena OCS:n ilmaantuvuus joissakin tutkimuksissa esiintyi joillakin tutkimusjoukoissa 76 %:ssa.15Kyseessä saattaa olla annos-vastesuhde, sillä tutkijat ovat havainneet positiivisen korrelaation OCS:n vakavuuden ja plasman klotsapiinipitoisuuksien välillä sekä OCS:n vähenemisen klotsapiiniannoksen pienentämisen jälkeen.1
Tutkijat kuitenkin varoittavat, että vaikka OCS:n ja klotsapiinin annos-vastekuvio on tunnistettu, klotsapiiniannoksen pienentäminen saattaa lisätä psykoottisen pahenemisvaiheen riskiä, mikä viittaa siihen, että tämä ei ole ”järkevä terapeuttinen vaihtoehto”.1
Nykyisin suuri annos selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä) on pakko-oireisen stressin ensisijainen farmakologinen hoito.1Pakko-oireista häiriötä sairastavien potilaiden keskuudessa on kuitenkin havaittu 40-60 prosentin resistenssi SSRI-hoitoja vastaan. Lukuisissa tutkimuksissa on todettu, että liitännäisaripipratsolilla on positiivinen vaikutus klotsapiinin aiheuttamaan pakko-oireiseen häiriöön.1
Farmakologisten toimenpiteiden lisäksi vain yhdessä tapauskertomuksessa tarkastellaan sähkökonvulsiohoidon (ECT) käyttöä psykoottista häiriötä sairastavalla potilaalla, jolla on samanaikainen klotsapiinin aiheuttama pakko-oireinen häiriö.16 Tämän jälkeen potilaalla todettiin ”OCS:n välitön remissio, joka korreloi mahdollisuuteen vähentää klotsapiinin määrää psykoottisiin oireisiin vaikuttavan ECT:n avulla. ”1
Johtopäätökset
”Kaiken kaikkiaan nykyisessä kirjallisuudessa on monenlaisia todisteita OCS:n ja OCS:n välisistä assosiointimalleista”, tutkijat totesivat.1 ”Tärkein silmiinpistävin tieto näyttää olevan se, että OCS:ää voidaan pitää vaikeusasteen merkkiaineena . Ottaen huomioon tällaisen assosiaation merkityksen, OCS:n vaikutusta on hiottava laajamittaisten pitkittäistutkimusten potilastulosten avulla. ”1
1. du Montcel CT, Pelissolo A, Schürhoff F, Pignon B. Obsessive-compulsive symptoms in schizophrenia: an up-to-date review of literature. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(8):64.
2. Fontenelle LF, Medlowicz MV, Versiani M. Pakko-oireisen häiriön kuvaileva epidemiologia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;30(3):327-337.
3. Swets M, Dekker J, van Emmerik-van Oortmerssen K, et al. The obsessive compulsive spectrum in schizophrenia, a meta-analysis and meta-regression exploring prevalence rates. Schizophr Res. 2014;152(2-3):458-468.
4. Fusar-Poli P, Cappucciati M, Borgwardt S, ym. psykoosiriskin heterogeenisuus kliinisen korkean riskin yksilöiden sisällä: meta-analyyttinen ositus. JAMA Psychiatry. 2016;73(2):113-120.
5. Yung AR, Yuen HP, McGorry PD, et al. Psykoosin puhkeamisen kartoitus: psyykkisten riskitilojen kattava arviointi. Aust N Z J Psychiatry. 2005;39(11-12):964-971.
6. Niendam TA, Berzak J, Cannon TD, Bearden CE. Pakko-oireet psykoosin alkuvaiheessa: kliinisen ja toiminnallisen lopputuloksen korrelaatiot. Schizophr Res. 2009;108(1-3):170-175.
7. Jacob ML, Larson MJ, Storch EA. Oivallus aikuisilla, joilla on pakko-oireinen häiriö. Compr Psychiatry. 2014;55(4):896-903.
8. Baytunca B, Kalyoncu T, Ozel I, Eremis S, Kayahan B, Ongur D. Early onset skitsofrenia associated with obsessive-compulsive disorder: clinical features and correlates. Clin Neuropharmacol. 2017;40(6):243-245.
9. Addington D, Addington J, Maticka-Tyndale E, Joyce J. Skitsofreniaa sairastavien masennusluokitusasteikon luotettavuus ja pätevyys. Schizophr Res. 1992;6(3):201-208.
10. Poyurovsky M, Faragian S, Kleinman-Blaush V, Pashinian A, Kurs R, Fuchs C. Tietoisuus sairaudesta ja ymmärrys pakko-oireista skitsofreniapotilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö. J Nerv Met Dis. 2007;195(9):765-768.
11. Hagen K, Hansen B, Joa I, Larsen TK. Pakko-oireista häiriötä sairastavien potilaiden esiintyvyys ja kliiniset ominaisuudet ensimmäisen psykoosijakson aikana. BMC Psychiatry. 2013;13:156.
12. de Haan L, Linszen DH, Gorsira R. Clozapine and obsessions in patients with recent-onset schizophrenia and other psychotic disorders. J Clin Psychiatry. 1999;60(6):364-365.
13. Baker RW, Chengappa KN, Baird JW, Steingard S, Christ MA, Schooler NR. Pakko-oireiden ilmaantuminen klotsapiinihoidon aikana. J Clin Psychiatry. 1992;53(12):439-442.
14. Zink M. Komorbidit pakko-oireet skitsofreniassa: patomekanismien ymmärtäminen helpottaa hoitoa. Adv Med. 2014;2014:317980.
15. Fonseka TM, Richter MA, Müller DJ. Toisen sukupolven antipsykoottien aiheuttamat pakko-oireet skitsofreniassa: Katsaus kokeelliseen kirjallisuuteen. Curr Psychiatry Rep. 2014;16(11):510.
16. Tundo A, Necci R. Kognitiivis-behavioraalinen terapia psykoosin kanssa samanaikaisesti esiintyvän pakko-oireisen häiriön hoidossa: Systematic review of evidence.World J Psychiatry. 2016;6(4):449-455.