Olux-E

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

VAIKUTUKSET SISÄHERMOELIMISTÖÖN

Olux-E:n (klobetasolipropionaatti-vaahto)-vaahdon on osoitettu tukahduttavan hormonitoimintaa HPA-akselilla.

Olux-E:n (klobetasolipropionaatti-vaahto) systeeminen imeytyminen on aiheuttanut palautuvaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori-akselin (HPA-akselin) suppressiota, johon saattaa liittyä kliininen glukokortikosteroidi-insuffisienssi. Tämä voi ilmetä hoidon aikana tai paikallisen kortikosteroidin lopettamisen yhteydessä. Olux-E (klobetasolipropionaatti vaahto) Foam -valmisteen käyttö yli 2 viikon ajan voi tukahduttaa immuunijärjestelmää.

Tutkimuksessa, johon osallistui 37 vähintään 12-vuotiasta henkilöä, joiden kehon pinta-ala (BSA) oli vähintään 30 %, todettiin lisämunuaisen suppressio 6:lla 37 koehenkilöstä (16,2 %) kahden viikon Olux-E-hoidon jälkeen.

Systeemisen imeytymisen mahdollisuuden vuoksi Olux-E:n (klobetasolipropionaatti-vaahto) käyttö saattaa edellyttää, että potilaita arvioidaan säännöllisesti HPA-akselin suppression varalta. Tekijöitä, jotka altistavat paikallista kortikosteroidia käyttävän potilaan HPA-akselin suppressiolle, ovat mm. voimakkaampien steroidien käyttö, käyttö suurilla pinta-aloilla, pitkäaikainen käyttö, käyttö okkluusiossa, käyttö muuttuneella ihoesteellä ja käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

ACTH-stimulaatiokokeesta voi olla apua arvioitaessa potilaita HPA-akselin suppression varalta. Jos HPA-akselin suppressio on dokumentoitu, lääke on pyrittävä poistamaan asteittain, vähentämään käyttötiheyttä tai korvaamaan se vähemmän voimakkaalla steroidilla. Lisämunuaisen vajaatoiminta voi vaatia systeemisiä kortikosteroideja. HPA-akselin toiminta palautuu yleensä nopeasti ja täydellisesti, kun paikalliset kortikosteroidit lopetetaan.

Cushingin oireyhtymä, hyperglykemia ja piilevän diabetes mellituksen paljastuminen voivat johtua myös paikallisten kortikosteroidien systeemisestä imeytymisestä.

Myös useamman kuin yhden kortikosteroidia sisältävän valmisteen samanaikainen käyttö voi lisätä systeemistä kortikosteroidialtistusta.

Pediatriset potilaat voivat olla alttiimpia systeemiselle toksisuudelle vastaavista annoksista, koska heidän ihon pinta-alan ja ruumiinmassan suhde on suurempi.

Paikallisten kortikosteroidien paikalliset haittavaikutukset

Paikallisia haittavaikutuksia voi esiintyä todennäköisemmin okklusiivisessa käytössä, pitkäaikaisessa käytössä tai korkeamman tehon kortikosteroidien käytössä. Reaktioihin voi kuulua atrofiaa, striaatioita, telangiektasioita, kirvelyä, kutinaa, ärsytystä, kuivumista, follikuliittia, akneenmuotoisia purkauksia, hypopigmentaatiota, perioraalista dermatiittia, allergista kosketusdermatiittia, sekundaarista infektiota ja miliariaa. Jotkin paikalliset haittavaikutukset voivat olla peruuttamattomia.

Allerginen kosketusihottuma jollekin paikallisesti käytettävien kortikosteroidien aineosalle diagnosoidaan yleensä pikemminkin paranemisen epäonnistumisen kuin kliinisen pahenemisvaiheen perusteella. Allergisen kosketusihottuman kliininen diagnoosi voidaan vahvistaa laastarikokeella.

Jos ärsytystä kehittyy, hoito Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) Foam -valmisteella on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito.

Yhdessä esiintyvät ihoinfektiot

Yhdessä esiintyviä ihoinfektioita on hoidettava asianmukaisella antimikrobisella aineella. Jos infektio jatkuu, Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) Foam -valmisteen käyttö on lopetettava, kunnes infektio on hoidettu asianmukaisesti.

Syttyvä sisältö

Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) Foam -valmisteen sisältämä ponnekaasuainemateriaali on syttyvää. Vältä tulta, liekkiä tai tupakointia levityksen aikana ja välittömästi sen jälkeen. Älä puhkaise ja/tai polta säiliöitä. Älä altista pakkauksia kuumuudelle ja/tai säilytä yli 49 °C:n (120 °F) lämpötilassa.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Potilaiden, jotka käyttävät paikallisia kortikosteroideja, tulee saada seuraavat tiedot ja ohjeet:

• Tätä lääkettä tulee käyttää lääkärin ohjeiden mukaisesti. Se on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön. Ellei lääkemääräyksen antaja ole määrännyt, sitä ei saa käyttää kasvoilla tai ihopoimuilla, kuten kainaloissa tai nivusissa. Vältä kosketusta silmiin tai muille limakalvoille. Pese kädet käytön jälkeen.
• Tätä lääkettä ei saa käyttää mihinkään muuhun sairauteen kuin siihen, johon se on määrätty.
• Hoitoa saavaa ihoaluetta ei saa sitoa, kääriä tai muulla tavoin peittää siten, että se on okklusiivinen, ellei lääkäri ole määrännyt.
• Potilaiden tulee ilmoittaa lääkärille paikallisista tai systeemisistä haittavaikutuksista.
• Potilaiden tulee ilmoittaa lääkärilleen, että he käyttävät Olux-E (klobetasolipropionaattivaahto) Foam -valmistetta, jos leikkausta harkitaan.
• Kuten muidenkin kortikosteroidien kohdalla, hoito tulee lopettaa, kun hoitokontrolli on saavutettu. Jos paranemista ei havaita 2 viikon kuluessa, ota yhteys lääkäriin.
• Potilaiden ei tule käyttää yli 50 grammaa Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) vaahtoa viikossa tai yli 21 korkillista viikossa.
• Tämä lääkevalmiste on syttyvää; vältä kuumuutta, liekkiä tai tupakointia valmistetta käyttäessäsi.

Nonkliininen toksikologia

Syöpäsairauksien synty, perimän muutosten synty, hedelmällisyyden heikentyminen

Pitkäkestoisia eläinkokeita ei ole suoritettu Olux-E-vaahdon tai klobetasolipropionaatti-vaahdon tai klobetasolipropionaatti-vaahdon mahdollisen syöpäsairaudensyövyttävyyden tutkimiseksi. Rotilla tehdyssä 90 päivän toistuvan annostelun toksisuustutkimuksessa Olux-E (klobetasolipropionaatti vaahto) vaahdon paikallinen anto annospitoisuuksilla 0,001 – 0,1 % tai klobetasolipropionaatin annospitoisuuksilla 0,03 – 0,3 mg/kg/vrk johti myrkyllisyysprofiiliin, joka oli yhdenmukainen pitkäaikaisen altistumisen kanssa kortikosteroideille, mukaan lukien lisämunuaisen surkastuminen, useiden eri elinjärjestelmien histopatologiset muutokset, jotka viittaavat vakavaan immuunijärjestelmän suppressioon, ja opportunistiset sieni- ja bakteeri-infektiot. NOAEL-arvoa ei voitu määrittää tässä tutkimuksessa. Vaikka eläimillä tehtyjen havaintojen kliininen merkitys ihmiselle ei ole selvä, glukokortikoidien aiheuttama jatkuva immuunisuppressio saattaa lisätä infektioriskiä ja mahdollisesti karsinogeneesin riskiä.

Klobetasolipropionaatti ei ollut mutageeninen neljässä eri koejärjestelmässä: Amesin testissä, hiiren lymfoomakokeessa, Saccharomyces cerevisiae -geenin konversiomäärityksessä ja E. coli B:n WP2-fluktuointitestissä. Hiiren in vivo -mikrotumakokeessa havaittiin positiivinen löydös 24 tunnin mutta ei 48 tunnin kuluttua oraalisesta annostelusta annoksella 2000 mg/kg.

Rotalla tehdyt tutkimukset, jotka seurasivat klobetasolipropionaatin annostelua ihon alle annostelutasoilla, jotka olivat korkeintaan 0 %.05 mg/kg vuorokaudessa osoittivat, että naaraiden kohdalla resorboituneiden alkioiden määrä lisääntyi ja elävien sikiöiden määrä väheni suurimmalla annoksella.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset, raskauskategoria C

Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia klobetasolipropionaatin teratogeenisesta potentiaalista raskaana olevilla naisilla ei ole. Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) vaahtoa tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Kortikosteroidien on osoitettu olevan teratogeenisia koe-eläimillä, kun niitä annetaan systeemisesti suhteellisen pieninä annoksina. Joidenkin kortikosteroidien on osoitettu olevan teratogeenisia, kun niitä on annettu iholle koe-eläimille.

Klobetasolipropionaatin teratogeenisuutta ei ole testattu paikallisesti annosteltuna; se imeytyy kuitenkin perkutaanisesti, ja ihon alle annosteltuna se oli merkittävä teratogeeni sekä kanilla että hiirellä. Klobetasolipropionaatilla on suurempi teratogeeninen potentiaali kuin vähemmän voimakkailla steroideilla.

Teratogeenisuustutkimukset hiirillä ihonalaista reittiä käyttäen johtivat fetotoksisuuteen suurimmalla testatulla annoksella (1 mg/kg) ja teratogeenisuuteen kaikilla testatuilla annostasoilla aina 0,03 mg/kg asti. Nämä annokset ovat noin 1,4 ja 0,04 kertaa Olux-E-vaahdon (klobetasolipropionaatti vaahto) kehon pinta-alavertailuihin perustuva paikallinen annos ihmiselle. Havaittuja poikkeavuuksia olivat mm. suulakihalkio ja luuston poikkeavuudet.

Kaneilla klobetasolipropionaatti oli teratogeeninen annoksilla 0,003 ja 0,01 mg/kg. Nämä annokset ovat vastaavasti noin 0,02- ja 0,05-kertaiset kehon pinta-alavertailuihin perustuvaan Olux-E-vaahdon (klobetasolipropionaattivaahto) ajankohtaiseen annokseen ihmiselle. Havaittuja poikkeavuuksia olivat mm. suulakihalkio, kranioskisiitti ja muita luuston poikkeavuuksia.

Imettävät äidit

Systeemisesti annetut kortikosteroidit esiintyvät ihmismaidossa ja saattavat tukahduttaa kasvua, häiritä endogeenista kortikosteroidituotantoa tai aiheuttaa muita haitallisia vaikutuksia. Ei tiedetä, voisiko kortikosteroidien paikallinen anto johtaa riittävään systeemiseen imeytymiseen, jotta äidinmaidossa olisi havaittavia määriä. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun Olux-E (clobetasol propionate foam) Foam -valmistetta annetaan imettävälle naiselle.

Jos Olux-E (clobetasol propionate foam) Foam -valmistetta käytetään imetyksen aikana, Olux-E (clobetasol propionate foam) Foam -valmistetta ei saa levittää rintakehälle, jotta vältyttäisiin lapsen tahattomalta nielemiseltä.

Pediatrinen käyttö

Käyttöä alle 12-vuotiaille lapsipotilaille ei suositella HPA-akselin suppression riskin vuoksi.

Kahden viikon kahdesti vuorokaudessa tapahtuneen Olux-E (klobetasolipropionaatti-vaahto) Foam -hoidon jälkeen 7 potilaalla 15:stä (47 %), jotka olivat iältään 6-11-vuotiaita, ilmeni HPA-akselin suppressiota. Laboratoriossa ilmennyt suppressio oli ohimenevää; kaikilla koehenkilöillä seerumin kortisolitasot palautuivat normaaleiksi, kun ne testattiin 4 viikkoa hoidon jälkeen.

92:lla 12-17-vuotiaalla potilaalla turvallisuus oli samanlainen kuin aikuisväestössä havaittu. Näiden tietojen perusteella Olux-E-vaahdon (klobetasolipropionaatti-vaahto) annostuksen muuttaminen 12-17-vuotiailla nuorilla potilailla ei ole perusteltua.

Johtuen ihon pinta-alan suuremmasta suhteesta ruumiinpainoon, pediatriset potilaat ovat aikuisia suuremmassa vaarassa HPA-akselin suppressioon ja Cushingin oireyhtymään, kun heitä hoidetaan paikallisesti käytettävillä kortikosteroideilla. Siksi heillä on myös suurempi lisämunuaisen vajaatoiminnan riski hoidon aikana ja/tai hoidon lopettamisen jälkeen.

HPA-akselin suppressiota, Cushingin oireyhtymää, lineaarista kasvun hidastumista, viivästynyttä painonnousua ja kallonsisäistä verenpainetautia on raportoitu lapsilla, jotka saavat paikallisia kortikosteroideja. Lisämunuaisen suppression ilmenemismuotoja lapsilla ovat alhaiset plasman kortisolipitoisuudet ja ACTH-stimulaatiovasteen puuttuminen. Kallonsisäisen hypertension ilmenemismuotoja ovat fontanellien pullistuminen (imeväisillä), päänsärky ja molemminpuolinen papilledeema. Paikallisten kortikosteroidien antaminen lapsille on rajoitettava pienimpään mahdolliseen määrään, joka on sopusoinnussa tehokkaan hoito-ohjelman kanssa. Krooninen kortikosteroidihoito voi häiritä lasten kasvua ja kehitystä.

Haittavaikutuksia, mukaan lukien juonteita, on raportoitu paikallisesti käytettävien kortikosteroidien epätarkoituksenmukaisen käytön yhteydessä imeväisillä ja lapsilla.

Geriatrinen käyttö

Rajoitetulle määrälle 65-vuotiaita tai sitä vanhempia potilasta on hoidettu Olux-E-vaahdolla (klobetasolipropionaattivaahto) Vaahtoa (n = 58 kappaletta) yhdysvaltalaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka potilasmäärä on liian pieni, jotta tehoa ja turvallisuutta voitaisiin analysoida erikseen, tässä väestössä raportoidut haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin nuoremmilla potilailla raportoidut haittavaikutukset. Käytettävissä olevien tietojen perusteella Olux-E (clobetasol propionate foam) Foam -valmisteen annostuksen muuttaminen iäkkäillä potilailla ei ole perusteltua.