Nalfon

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Kliiniset tutkimukset useilla COX-2-selektiivisillä ja ei-selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä, jotka ovat kestäneet jopa kolme vuotta, ovat osoittaneet lisääntynyttä vakavien kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien riskiä, mukaan lukien sydäninfarktin ja aivohalvauksen riski, jotka voivat johtaa kuolemaan. Käytettävissä olevien tietojen perusteella on epäselvää, että sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien riski on samanlainen kaikkien tulehduskipulääkkeiden osalta. NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttama vakavien tromboottisten sydän- ja verisuonitautitapahtumien suhteellinen lisääntyminen lähtötilanteeseen verrattuna näyttää olevan samankaltainen henkilöillä, joilla on ja joilla ei ole tunnettua sydän- ja verisuonitautia tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Kuitenkin potilailla, joilla oli tiedossa oleva sydän- ja verisuonisairaus tai riskitekijöitä, vakavien tromboottisten sydän- ja verisuonitapahtumien absoluuttinen ilmaantuvuus oli suurempi, mikä johtui heidän suuremmasta lähtötilanteesta. Joissakin havainnointitutkimuksissa havaittiin, että tämä vakavien tromboottisten CV-tromboottisten tapahtumien lisääntynyt riski alkoi jo ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Kv-tromboottisen tromboottisen riskin lisääntyminen on havaittu johdonmukaisimmin suuremmilla annoksilla.

NSAID-hoitoa saavien potilaiden Kv-haittatapahtuman mahdollisen riskin minimoimiseksi on käytettävä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan. Lääkäreiden ja potilaiden on oltava valppaina tällaisten tapahtumien kehittymisen varalta koko hoitojakson ajan, vaikka aiempia CV-oireita ei olisikaan. Potilaille on kerrottava vakavien CV-tapahtumien oireista ja toimista, joihin niiden ilmaantuessa on ryhdyttävä.

Ei ole johdonmukaista näyttöä siitä, että samanaikainenaspiriinin käyttö vähentäisi NSAID-hoitoon liittyvää vakavien CV-tromboottisten tapahtumien lisääntynyttä riskiä. Aspiriinin ja tulehduskipulääkkeen, kuten fenoprofeenin, samanaikainen käyttö lisää vakavien gastrointestinaalisten (GI) tapahtumien riskiä.

Tilanne sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen

Kahdessa laajassa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa COX-2-selektiivistä tulehduskipulääkettä käytettiin kivun hoitoon ensimmäisten 10-14 vuorokauden aikana CABG-leikkauksen jälkeen, havaittiin sydäninfarktin ja aivohalvauksen lisääntynyt esiintyvyys.Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia CABG:n yhteydessä.

Post-MI-potilaat

Tanskan kansallisessa rekisterissä tehdyt havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä sydäninfarktin jälkeisenä aikana, olivat suurentuneessa infarktin, sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman ja kuolemantapausten riskissä ensimmäisestä hoitoviikosta alkaen. Samassa kohortissa NSAID-hoitoa saaneilla potilailla kuoleman esiintyvyys ensimmäisen vuoden aikana sydäninfarktin jälkeen oli 20 kuolemantapausta 100 henkilötyövuotta kohti verrattuna 12 kuolemantapaukseen 100 henkilötyövuotta kohti potilailla, jotka eivät olleet altistuneet NSAID-hoidolle. Vaikka absoluuttinen kuolleisuus väheni jonkin verran ensimmäisen vuoden jälkeen sydäninfarktin jälkeen, NSAID:ien käyttäjien kohonnut suhteellinen kuolemanriski säilyi ainakin seuraavat neljä seurantavuotta.

Välttäkää NALFONin käyttöä potilailla, joilla on hiljattain ollut sydäninfarkti, ellei hyötyjen odoteta olevan suuremmat kuin toistuvien verenkiertoelimistön tromboottisten tapahtumien riski. Jos NALFONia käytetään potilaille, joilla on hiljattain ollut sydäninfarkti, potilaita on seurattava sydäniskemian merkkien varalta.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien NALFON, aiheuttavat vakavia ruoansulatuskanavan (GI) haittatapahtumia, mukaan lukien ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen tulehdusta, verenvuotoa, haavaumia ja perforaatiota,jotka voivat johtaa kuolemaan. Näitä vakavia haittatapahtumia voi esiintyä milloin tahansa, varoitusoireiden kanssa tai ilman niitä, tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla. Vain yksi viidestä potilaasta, jolle kehittyy vakava ylemmän ruoansulatuskanavan haittatapahtuma NSAID-hoidon yhteydessä, on oireeton. Tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia ruoansulatuskanavan yläosan haavaumia, verenvuotoa tai perforaatiota esiintyi noin 1 %:lla potilaista, joita hoidettiin 3-6 kuukauden ajan, ja noin 2-4 %:lla potilaista, joita hoidettiin vuoden ajan. Lyhytaikainenkaan tulehduskipulääkehoito ei kuitenkaan ole riskitöntä.

Riskitekijät ruoansulatuskanavan verenvuodolle, haavaumille ja perforaatiolle

Potilailla, joilla on aiemmin ollut mahahaava ja/tai ruoansulatuskanavan verenvuoto ja jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä, oli yli kymmenkertainen riski saada ruoansulatuskanavan verenvuoto verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut näitä riskitekijöitä.Muita tekijöitä, jotka lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla, ovat muun muassa tulehduskipulääkehoidon pidempi kesto, suun kautta otettavien kortikosteroidien, aspiriinin, antikoagulanttien tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden) samanaikainen käyttö, tupakointi, alkoholin käyttö, ikääntyneisyys ja huono yleisterveydentila. Useimmat markkinoille tulon jälkeiset raportit kuolemaan johtaneista ruoansulatuskanavatapahtumista esiintyivät iäkkäillä ja huonokuntoisilla potilailla. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja/tai hyytymishäiriö, on suurentunut GI-verenvuodon riski.

Strategiat GI-riskien minimoimiseksi tulehduskipulääkkeitä saavilla potilailla

• Käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan.
• Vältä useamman kuin yhden tulehduskipulääkkeen antamista kerrallaan.
• Vältä käyttöä potilailla, joilla on suurentunut riski, ellei hyötyjen odoteta olevan suurempia kuin lisääntynyt verenvuotoriski. Tällaisten potilaiden sekä aktiivista GI-verenvuotoa sairastavien potilaiden osalta on harkittava muita vaihtoehtoisia hoitomuotoja kuin tulehduskipulääkkeitä.
• Ole valppaana ruoansulatuskanavan haavaumien ja verenvuodon merkkien ja oireiden varalta tulehduskipulääkehoidon aikana.
• Jos epäillään vakavaa ruoansulatuskanavaan liittyvää haittatapahtumaa, on välittömästi aloitettava arviointi ja hoito, ja NALFON-hoito on lopetettava, kunnes vakava ruoansulatuskanavaan liittyvä haittatapahtuma on suljettu pois.
• Käytettäessä samanaikaisesti matala-annoksista aspiriinia sydänprofylaksian, potilaita on seurattava tarkemmin GI-verenvuodon merkkien varalta.

Hepatotoksisuus

AlT:n tai AST:n kohoamista (kolme tai useampia kertoja normaaliarvojen ylärajaan nähden ) on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa noin 1 %:lla tulehduskipulääkkeillä (NSAID:lla) hoidetuista potilaista. Lisäksi on raportoitu harvinaisia, joskus kuolemaan johtaneita tapauksia vakavasta maksavauriosta, mukaan lukien fulminantti hepatiitti, maksan nekroosi ja maksan vajaatoiminta.

ALT:n tai AST:n kohoamista (alle kolme kertaa ULN) voi esiintyä jopa 15 %:lla potilaista, joita on hoidettu tulehduskipulääkkeillä, mukaan lukien fenoprofeeni.

Informoi potilaat varoitusmerkeistä ja -oireista, jotka liittyvät maksatoksisuuteen (esim, pahoinvointi, väsymys, letargia, ripuli, kutina, keltaisuus, oikean yläkvadrantin arkuus ja ”flunssan kaltaiset” oireet). Jos kehittyy maksasairauteen viittaavia kliinisiä oireita tai jos ilmenee systeemisiä oireita (esim, eosinofilia, ihottuma jne.), lopeta NALFON-hoito välittömästi ja suorita potilaan kliininen arviointi.

Hypertensio

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien NALFON, voivat johtaa uuteen alkavaan verenpaineeseen tai jo olemassa olevan verenpainetaudin pahenemiseen, joista kumpikin voi myötävaikuttaa sydän- ja verisuonitautitapahtumien lisääntyneeseen esiintyvyyteen. Angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjiä, tiatsididiureetteja tai loop-diureetteja käyttävillä potilailla saattaa olla heikentynyt vaste näille hoidoille, kun he käyttävät tulehduskipulääkkeitä.

Verenpainetta (BP) seurataan tulehduskipulääkehoidon alkaessa ja koko hoidon ajan.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaborationmeta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti sydämen vajaatoiminnasta johtuvien sairaalahoitojaksojen noin kaksinkertaisen lisääntymisen COX-2-selektiivisesti hoidetuilla potilailla ja ei-selektiivisesti NSAID-valmisteilla hoidetuilla potilailla verrattuna plasebo-hoitoon. Tanskan kansallisessa rekisteritutkimuksessa, johon osallistui sydämen vajaatoimintapotilaita, tulehduskipulääkkeiden käyttö lisäsi sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuvan sairaalahoidon ja kuoleman riskiä.

Lisäksi joillakin tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla on havaittu nesteen kertymistä ja turvotusta. Fenoprofeenin käyttö saattaa heikentää useiden näiden sairauksien hoitoon käytettävien terapeuttisten aineiden (esim. diureetit, ACE:n estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat ) CV-vaikutuksia.

Välttää NALFONin käyttöä potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ellei hyötyjen odoteta olevan suuremmat kuin sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riski. Jos NALFONia käytetään potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, seuraa potilaita sydämen vajaatoiminnan pahenemisen merkkien varalta.

Munuaistoksisuus ja hyperkalemia

Munuaistoksisuus

Munuaisten tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen anto on johtanut munuaispapillaarien nekroosiin ja muihin munuaisvaurioihin.

Munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla munuaisten prostaglandiineilla on kompensoiva rooli munuaisperfuusion ylläpitämisessä. Näillä potilailla tulehduskipulääkkeen antaminen voi aiheuttaa annoksesta riippuvaisen prostaglandiinien muodostumisen vähenemisen ja toissijaisesti munuaisten verenkierron heikkenemisen, mikä voi johtaa munuaisten dekompensaation puhkeamiseen. Suurimmassa vaarassa tälle reaktiolle ovat potilaat, joiden munuaistoiminta on heikentynyt, jotka kärsivät nestehukasta, hypovolemiasta, sydämen vajaatoiminnasta, maksan toimintahäiriöistä, jotka käyttävät diureetteja ja ACE:n estäjiä tai ARB:itä, sekä iäkkäät potilaat. NSAID-hoidon lopettamista seuraa yleensä toipuminen hoitoa edeltävään tilaan.

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavissa tietoa NALFONin käytöstä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus.NALFONin munuaisvaikutukset saattavat nopeuttaa munuaisten toimintahäiriön etenemistä potilailla, joilla on jo olemassa oleva munuaissairaus.

Korjataan tilavuustilanne dehydratoituneilla tai hypovolemiassa olevilla potilailla ennen NALFONin aloitusta. Seuraa munuaisten toimintaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, kuivuminen tai hypovolemia NALFONin käytön aikana . Vältä NALFONin käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaistauti, ellei hyötyjen odoteta olevan suurempia kuin munuaistoiminnan heikkenemisen riski. Jos NALFONia käytetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, tarkkaile potilaita munuaistoiminnan heikkenemisen merkkien varalta.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua, mukaan lukien hyperkalemiaa, on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä, jopa joillakin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali, nämä vaikutukset on selitetty hyporeninemichypoaldosteronistisella tilalla.

Anaphylaaktiset reaktiot

Fenoprofeeniin on liittynyt anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on ja joilla ei ole tunnettua yliherkkyyttä fenoprofeenille, ja potilailla, joilla on aspiriinille herkkä astma .

Hakeudu hätäapuun, jos anafylaktinen reaktio ilmenee.

Aspiriini-yliherkkyyteen liittyvä astman paheneminen

Astmapotilaiden alaryhmällä voi ollaaspiriini-yliherkkä astma, johon voi kuulua krooninen nenän sivuontelotulehdus, jota komplisoivat nenän polyypit, vakava, mahdollisesti kuolemaan johtava keuhkoputkien kouristelu ja/tai intoleranssiaspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille. Koska tällaisilla aspiriinille herkillä potilailla on raportoitu ristireaktiivisuutta aspiriinin ja muiden NSAID-lääkkeiden välillä, NALFON on vasta-aiheinen potilaille, joilla on tällainen aspiriiniyliherkkyys. Kun NALFONia käytetään potilaille, joilla on ennestään astma (ilman tunnettua aspiriiniyliherkkyyttä), potilaita on seurattava astman merkkien ja oireiden muutosten varalta.

Perusteiset ihoreaktiot

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien fenopropfeeni, voivat aiheuttaa vakavia iho-haittavaikutuksia, kuten hilseilevää ihotulehdusta (exfoliatiivista dermatiittia), Stevens-Johnsonin oireyhtymää (Stevens-Johnson Syndrome, SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (toxic epidermaalinen necrolysis, TEN), jotka voivat johtaa kuolemaan. Nämä vakavat reaktiot voivat ilmetä ilman varoitusta. Kerro potilaille vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista ja lopeta NALFONin käyttö, kun ihottumaa tai muita yliherkkyyden merkkejä ilmaantuu ensimmäisen kerran. NALFON on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut vakavia ihoreaktioita tulehduskipulääkkeille.

Sikiön ductus arteriosuksen ennenaikainen sulkeutuminen

Fenoprofeeni voi aiheuttaa sikiön ductus arteriosuksen ennenaikaisen sulkeutumisen. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NALFON, käyttöä raskaana oleville naisille alkaen 30 raskausviikosta (kolmannesta raskauskolmanneksesta).

Hematologinen toksisuus

Anemiaa on esiintynyt tulehduskipulääkkeitä saaneilla potilailla. Tämä saattaa johtua peittyvästä tai karkeasta verenhukasta, nesteen kertymisestä tai epätäydellisesti kuvatusta vaikutuksesta erytropoieesiin. Jos NALFONilla hoidetulla potilaalla on anemian merkkejä tai oireita, seuraa hemoglobiinia tai hematokriittiä.

NSAID-lääkkeet, mukaan lukien NALFON, saattavat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Samanaikaiset sairaudet, kuten hyytymishäiriöt,varfariinin, muiden antikoagulanttien, verihiutaleiden muodostumista estävien aineiden (esim. aspiriini), serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeet) ja serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI-lääkkeet) samanaikainen käyttö voi lisätä tätä riskiä. Tarkkaile näitä potilaita verenvuodon merkkien varalta.

Tulehduksen ja kuumeen peittyminen

NALFONin farmakologinen aktiivisuus tulehduksen ja mahdollisesti kuumeen vähentämisessä saattaa vähentää diagnostisten merkkien käyttökelpoisuutta infektioiden toteamisessa.

Laboratorioseuranta

Koska vakavia GI-verenvuotoja, maksatoksisuutta ja munuaisvaurioita voi esiintyä ilman varoitusoireita tai -merkkejä, harkitse pitkäaikaista tulehduskipulääkehoitoa saavien potilaiden seurantaa verenkuvaan ja kemian profiiliin liittyvin säännöllisin väliajoin suoritettavin kokoverenvuodon ja kemian profiilin mittauksin.

Silmään kohdistuvat vaikutukset

Tämänhetkisissä tutkimuksissa ei ole havaittu silmissä tapahtuneita muutoksia, jotka voisivat johtua NALFONin käytöstä. Haitallisia silmävaikutuksia on kuitenkin havaittu muiden tulehduskipulääkkeiden yhteydessä. Siksi silmätutkimukset on tehtävä, jos NALFONia käyttävillä potilailla esiintyy näköhäiriöitä.

Keskushermostovaikutukset

Potilaiden, joiden toiminta edellyttää tarkkaavaisuutta, on noudatettava varovaisuutta, jos heillä esiintyy keskushermostoon kohdistuvia haittavaikutuksia NALFONia käytettäessä.

vaikutukset kuuloon

Sen vuoksi, että NALFONin turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joilla on heikentynyt kuulo, näille potilaille on tehtävä säännöllisiä kuulon toimintakokeita pitkäaikaisen NALFON-hoidon aikana.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät (lääkeopas), jotka ovat jokaisen annosteltavan reseptin mukana.Kerro potilaille, perheille tai heidän hoitajilleen seuraavat tiedot ennen NALFON-hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin jatkohoidon aikana.

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Varoita potilaita olemaan valppaana kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien oireiden varalta, mukaan lukien rintakipu, hengenahdistus, heikkous tai puheen epäselvyys, ja ilmoittamaan tällaisista oireista välittömästi terveydenhuollon tarjoajalle.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

Varoita potilaita ilmoittamaan haavaumien ja verenvuodon oireista, mukaan lukien epigastrinen kipu, dyspepsia, melena ja hematemesis, terveydenhuollon tarjoajalleen. Jos potilaat käyttävät samanaikaisesti matala-annoksista aspiriinia sydänprofylaksian, kerro potilaille lisääntyneestä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskistä ja sen oireista.

Hepatotoksisuus

Informoi potilaita hepatotoksisuuden varoitusmerkeistä ja -oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, letargia, kihelmöinti, ripuli, keltatauti, keltaisuus, ylemmän yläkvadrantin oikean yläkulman arkuus ja flunssan kaltaiset oireet). Jos näitä ilmenee, ohjeista potilaita lopettamaan NALFON ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Ohjeita potilaita olemaan varuillaan kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireiden, kuten hengenahdistuksen, selittämättömän painonnousun tai turvotuksen varalta ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos tällaisia oireita ilmenee.

Anaphylaattiset reaktiot

Informoi potilaita anafylaktisen reaktion merkeistä (esim. hengitysvaikeudet, kasvojen tai kurkun turvotus). Ohjeista potilaita hakeutumaan välittömästi hätäapuun, jos näitä ilmenee .

Perusteiset ihoreaktiot

Neuvo potilaita lopettamaan NALFONin käyttö välittömästi, jos heille ilmaantuu minkä tahansa tyyppistä ihottumaa, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen mahdollisimman pian .

Naisten hedelmällisyys

Varoita lisääntymiskykyisille naisille, jotka haluavat raskautta, että tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NALFON , saattaa liittyä ovulaation palautuvaan viivästymiseen

Sikiötoksisuus

Informoi raskaana olevia naisia välttämään NALFONin ja muiden NSAID-lääkkeiden käyttöä 30. raskausviikolta alkaen sikiön ductus arteriosuksen ennenaikaisen sulkeutumisen riskin vuoksi .

Välttää NSAID-lääkkeiden samanaikaista käyttöä

Informoi potilaita siitä, että NALFONin ja muiden NSAID-lääkkeiden tai salisylaattien samanaikainen käyttö (esim, diflunisali, salsalaatti) ei suositella, koska ruoansulatuskanavan toksisuuden riski on suurentunut ja teho vain vähän tai ei lainkaan lisääntynyt. Varoita potilaita siitä, että NSAID:eja voi olla ”käsikauppalääkkeissä”, joita käytetään flunssan, kuumeen tai unettomuuden hoitoon.

NSAID:ien ja matala-annoksisen aspiriinin käyttö

Informoi potilaita siitä, että he eivät saa käyttää matala-annoksista aspiriinia samanaikaisesti NALFON:in kanssa, ennen kuin he ovat keskustelleet terveydenhuollon ammattilaisen kanssa .

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisyys ja hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Pitkäkestoisia tutkimuksia eläimillä fenoprofeenin karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty.

Mutageneesi

Tutkimuksia fenoprofeenin genotoksisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty.
hedelmällisyyden heikentyminen Naaras- ja urosrotille annettiin 60-70 mg/kg/vrk tai 120-150 mg/kg/vrk fenoprofeenikalsiumia ravinnon kautta (noin
0,2- tai 0,4-kertainen enimmäisvuorokausiannos ihmiselle, joka on ruumiin pinta-alavertailun perusteella 3200 mg/vrk, vastaavasti). Urosrotille annettiin hoitoa 77 päivää ennen astutusta ja astutuksen aikana. Naarasrottia hoidettiin 14 päivää ennen astutusta ja tiineyden aikana. Tiinehtyvyys väheni hieman pienen ja suuren annoksen ryhmissä verrattuna kontrolleihin. Haitallisia vaikutuksia implantaatioihin, resorptioihin tai eläviin sikiöihin ei havaittu.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Riskin yhteenveto

NSAID-lääkkeiden, mukaan lukien NALFON, käyttö raskauden kolmantena kolmanneksena kolmanneksena lisää fetalductus arteriosuksen ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NALFON, käyttöä raskaana oleville naisille 30 raskausviikosta alkaen (kolmas raskauskolmannes).

NALFONista ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Havainnointitutkimuksista saadut tiedot NSAID-valmisteiden käytön mahdollisista sikiöön kohdistuvista riskeistä raskauden ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella olevilla naisilla eivät ole yksiselitteisiä. Yleisessä yhdysvaltalaisessa väestössä kaikissa kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa, lääkealtistuksesta riippumatta, suurten epämuodostumien osuus on 2-4 % ja raskaudenkeskeytymisen osuus 15-20 %.

Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa havaittiin alkion ja sikiön kuolevuutta ja luuston poikkeavuuksia tiineiden kanien jälkeläisissä sen jälkeen, kun fenoprofeenia annettiin oraalisesti organogeneesin aikana suullisesti annosteltuna 0,6-kertaisena ihmisen suurimpaan vuorokausiannokseen, joka on 3 000 mg/vrk. Fenoprofeenikalsiumin oraalisen annostelun jälkeen ei kuitenkaan havaittu suuria epämuodostumia tiineille rotille ja kaneille organogeneesin aikana altistuksilla, jotka olivat enintään 0,3 ja 0,6 kertaa ihmisen enimmäisvuorokausiannoksen 3200 mg/vrk suuruiset.

Eläimistä saatujen tietojen perusteella prostaglandiinien on osoitettu olevan tärkeässä roolissa kohdun limakalvon verisuonten läpäisevyydessä, blastokystien implantoitumisessa ja dekidualisaatiossa. Eläinkokeissa prostaglandiinisynteesin estäjien, kuten fenoprofeenin, antaminen johti lisääntyneeseen implantaatiota edeltävään ja sen jälkeiseen menetykseen.

Kliiniset näkökohdat

Synnytys tai synnytys

NALFONin vaikutuksista synnytyksen tai synnytyksen aikana ei ole tutkimuksia. Eläinkokeissa NSAIDit, mukaan lukien fenoprofeeni, estävät prostaglandiinisynteesiä, aiheuttavat viivästynyttä synnytystä ja lisäävät kuolleena syntymisen esiintyvyyttä.

Tiedot

Ihmiseen kohdistuvat tiedot

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia NALFONista raskaana olevilla naisilla. Havainnointitutkimuksista saadut tiedot NSAID-valmisteen käytön mahdollisista sikiöön kohdistuvista riskeistä raskauden ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella olevilla naisilla eivät ole yksiselitteisiä.

Tiedot eläimistä

Raskaita rottia käsiteltiin fenoprofeenilla 50 tai 100 mg/kg:n annoksilla tai annoksilla (0,15-kertainen ja 0,3-kertainen ihmisen suurimpaan vuorokausiannokseen (MHDD), joka on 3200 mg/vrk, perustuen elimistön pinta-alavertailuun) organogeneesin ajaksi. Näillä annoksilla ei havaittu merkittäviä epämuodostumia eikä näyttöä äidin myrkyllisyydestä, mutta altistukset olivat kuitenkin pienempiä kuin ihmisillä esiintyvät altistukset.

Raskaana olevia kaneja hoidettiin fenoprofeenilla annoksilla 50 tai 100 mg/kg (0,3-kertainen ja 0,6-kertainen päivittäinen enimmäisannos, joka on 3200 mg/vrk kehon pinta-alavertailun perusteella) organogeneesin aikana. Suurten annosten eläimillä todettiin äidin myrkyllisyyttä (kuolleisuutta). Vaikka majormaalisia epämuodostumia ei havaittu, alkion kuolleisuus oli lisääntynyt ja luuston epämuodostumia esiintyi 0,6-kertaisella MHDD-annoksella.

Raskaana olevia rottia hoidettiin 14. tiineyspäivästä 20. postnataalipäivään saakka suun kautta fenoprofeeniannoksilla, jotka olivat 6,25, 12,5, 25, 50 tai 100 mg/kg (0,02, 0,04, 0,08, 0,15 tai 0,3 kertaa 3200 mg/vrk:n MDD-annos, joka perustui kehon pinta-alan vertailuun). Kaikki annokset aiheuttivat merkittävää toksisuutta,mukaan lukien emätinverenvuoto, pitkittynyt synnytys, lisääntynyt kuolleena syntyneiden määrä ja äidin kuolemantapaukset.

Raskaita rottia hoidettiin tiineyspäivästä 6 tiineyspäivään 19 ja synnytyksen jälkeisistä päivistä 1-20 (lukuun ottamatta synnytystä) fenoprofeeniannoksella 100 mg/kg (0.3-kertainen MDD-annos 3200 mg/vrk, joka perustuu kehon pinta-alavertailuun) osoitti vain pientä lisääntymistä heikentyneen synnytyksen esiintyvyydessä huolimatta emolle aiheutuneesta toksisuudesta (ruoansulatuskanavan haavaumat ja munuaistoksisuus).

Imetys

Riskin yhteenveto

Jossain julkaistussa tutkimuksessa synnytyksen jälkeisten äitien 600 mg:n 6 tunnin välein neljän vuorokauden ajan annetun annoksen jälkeen äidinmaidon fenoprofeenipitoisuudet olivat tiettävästi 1,6 % äidin plasman pitoisuuksista. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen NALFON-tarpeen ja NALFONin tai äidin perussairauden mahdollisesti aiheuttamien haittavaikutusten kanssa.

Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

hedelmättömyys

Naiset

Vaikutusmekanismin perusteella prostaglandiinivälitteisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NALFON, käyttö voi viivästyttää tai estää munasarjatupen puhkeamista, mikä on yhdistetty palautuvaan hedelmättömyyteen joillain naisilla. Julkaistut eläinkokeet ovat osoittaneet, että prostaglandiinisynteesin estäjien antaminen voi häiritä ovulaation edellyttämää prostaglandiinivälitteistä munarakkuloiden puhkeamista. Pienet tutkimukset naisilla, joita on hoidettu tulehduskipulääkkeillä, ovat myös osoittaneet ovulaation palautuvaa viivästymistä.Harkitse tulehduskipulääkkeiden, myös NALFONin, käytön lopettamista naisilla, joilla on vaikeuksia hedelmöitymisessä tai joilla tutkitaan lapsettomuutta.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Iäkkäillä potilailla on nuorempiin potilaisiin verrattuna suurempi riski saada NSAID:iin liittyviä vakavia kardiovaskulaarisia, gastrointestinaalisia ja/tai munuaisten toimintaan liittyviä haittavaikutuksia. Jos iäkkään potilaan odotettavissa oleva hyöty on suurempi kuin nämä mahdolliset riskit, annostelu on aloitettava annosteluvälin alapäästä ja potilaita on seurattava haittavaikutusten varalta.