Yhteenveto
Neurofibromatoosia voidaan hoitaa ja hallita, mutta parannuskeinoa ei ole. MSK käynnisti äskettäin neurofibromatoosikeskuksen parantaakseen tämän taudin hoitoa.
Neurofibromatoosi on geneettinen sairaus, joka johtaa usein kasvaimiin koko hermostossa, mukaan lukien aivot, selkäydin ja hermot. Kasvaimet eivät yleensä ole syöpäkasvaimia, mutta ne voivat aiheuttaa vammautumista ja muuttua jopa hengenvaarallisiksi.
M Memorial Sloan Kettering käynnisti vuoden 2019 alussa monitieteisen keskuksen, joka on omistautunut neurofibromatoosin hoidon ja tutkimuksen parantamiseen. Uusi keskus mahdollistaa eri erikoisalojen asiantuntijoiden tiiviin yhteistyön paremman hoidon tarjoamiseksi ja tutkimusalan edistämiseksi.
”Koska neurofibromatoosi altistaa ihmisiä kasvaimille, se on syöpäkeskuksemme kannalta erittäin tärkeä sairaus”, sanoo MSK:n neuro-onkologi Anna Piotrowski.
Kolme sairautta
Neurofibromatoosi on yleisnimitys, jolla viitataan kolmeen sairauteen: neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF1), neurofibromatoosi tyyppi 2 (NF2) ja schwannomatoosi. Geneettiset syyt ovat erilaiset jokaisessa näistä sairauksista. Kaikki kolme voivat olla perinnöllisiä, mutta ne voivat johtua myös spontaanista geenimutaatiosta.
NF1 ilmenee yleensä lapsuudessa, kun taas NF2 ja schwannomatoosi diagnosoidaan tyypillisesti aikuisiässä.
Sairauden ilmenemisessä on paljon vaihtelua – toisille kehittyy paljon kasvaimia, toisille hyvin vähän. Kasvainten määrä ja sijainti riippuu osittain taudin geneettisistä ominaisuuksista.
Neurofibromatoosia voidaan hoitaa ja hoitaa, mutta parannuskeinoa ei ole. Tauti on tunnistettu jo vuosisatojen ajan – neurofibromatoosia on kuvattu 1200-luvun munkkien piirroksissa – mutta Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ei ole hyväksynyt lääkkeitä sen hoitoon. Ala on kuitenkin muuttumassa nopeasti.
”Neurofibromatoosin hoidossa on viime aikoina tapahtunut räjähdysmäistä edistystä sekä mahdollisten lääkkeiden että parempien kuvantamistekniikoiden osalta”, tohtori Piotrowski sanoo.
”Neurofibromatoosin hoidossa on viime aikoina tapahtunut räjähdysmäistä edistystä sekä mahdollisten lääkkeiden että parempien kuvantamistekniikoiden osalta”.
Säännölliset klinikat
Yksi MSK:n neurofibromatoosikeskuksen tärkeäksi ominaisuudeksi on muodostunut joka toinen viikko järjestettävä klinikka, joka mahdollistaa useiden erikoislääkäreiden näkemisen yhdellä käyntikerralla ja jonka on käynnistänyt selkärangan monialaisen kasvainkeskuksen johtaja Mark Bilsky.
”Täällä on paljon asiantuntemusta eri tieteenaloilla, joten kun tuomme ne kaikki yhteen samaan huoneeseen, siitä on valtava hyöty potilaille”, sanoo MSK:n neurokirurgi Ori Barzilai. ”Neurokirurgit istuvat yhdessä muiden erikoisalojen kirurgien, radiologien, patologien, geneetikkojen ja monien muiden kanssa, ja potilaat saavat nopeasti vastauksia kysymyksiinsä.”
Työryhmä, johon kuuluu myös Andrew Lin, toinen neurologi, joka on erikoistunut neurofibromatoosin kliiniseen hoitoon, kokoontuu myös joka toinen viikko kasvainlautakuntaan. Sen avulla he voivat esitellä ja keskustella vaikeista neurofibromatoositapauksista ja hoitovaihtoehdoista. ”Se on ihmisille todella hyvä väylä puhua näistä haastavista tapauksista, koska usein neurofibromatoosin kohdalla paras suunnitelma ei ole suoraviivainen”, tohtori Barzilai sanoo.
Tr. Barzilai lisää, että hän ja muut MSK:n neurokirurgit käyttävät yhä enenevässä määrin minimaalisesti invasiivisia kirurgisia menetelmiä – erityisesti robottiavusteisia tekniikoita – neurofibromatoosin hoidossa silloin, kun se on tarkoituksenmukaista.
”Ihmiset, joilla on neurofibromatoosi, vaativat usein useita leikkauksia elämänsä aikana, joten jos voimme pitää leikkaukset minimaalisesti invasiivisina, se on suuri voitto heidän kannaltaan”, Dr. Barzilai sanoo. ”MSK on yksi harvoista paikoista, jotka voivat tarjota tämän edun.”
Kliiniset tutkimukset
MSK:ssa neurofibromatoosia sairastavilla on mahdollisuus osallistua laajaan valikoimaan tutkimuksia, joita sponsoroi neurofibromatoosin kliinisten tutkimusten konsortio (Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium).
”Konsortion kautta testataan monia rohkaisevia hoitovaihtoehtoja”, tohtori Piotrowski sanoo. ”Yksi lääke, selumetiniibi, on lupaava NF1-assosioituneen plexiformisen neurofibrooman hoidossa, mikä on erittäin jännittävää näiden potilaiden kannalta. Näitä kasvaimia on hyvin vaikea poistaa leikkauksella, ja niitä on vaikea hoitaa turvallisesti sädehoidolla.”
Selumetinibi sai aiemmin tänä vuonna FDA:lta läpimurtohoitoluvan NF1:n hoitoon. Lääkettä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa myös tiettyjen syöpien, kuten ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja kilpirauhassyövän, hoidossa.
Lupaavassa vaiheen II tutkimuksessa testattiin hiljattain bevasitsumabi (Avastin®) -lääkettä ihmisillä, joilla on NF2:een liittyvä vestibulaarinen schwannooma. Nämä ovat kasvaimia, jotka kehittyvät sisäkorvasta aivoihin johtaviin kuulo- ja tasapainohermoihin.
”Ihmiset, joilla on kuulohermojen vestibulaarisia schwannoomia ja jotka eivät ole hyviä ehdokkaita leikkaukseen tai sädehoitoon, voivat hyötyä tästä lääkkeestä”, tohtori Piotrowski sanoo. ”Tutkimustulokset osoittavat, että bevasitsumabia saaneilla ihmisillä kuulo joko parani tai ei enää heikentynyt pitkään aikaan. Tämä on varsin merkittävää heidän elämänlaatunsa kannalta.”
Toisessa toisen vaiheen tutkimuksessa, jota johtaa lasten neuro-onkologi Matthias Karajannis, testataan lääkettä kritsotinibia (Xalkori®) lapsilla ja aikuisilla, joilla on NF2 ja etenevä vestibulaarinen schwannooma.
Neurofibromatoosia sairastavat tarvitsevat usein useita leikkauksia elämänsä aikana, joten jos pystymme pitämään leikkaukset minimaalisesti invasiivisina, se on suuri voitto heille.
Laboratoriotulosten tuominen klinikalle
Kriittinen askel kohti parempia hoitoja on ymmärtää, mitä tapahtuu neurofibromatoosin kasvaimissa, jotka alkavat hyvänlaatuisina ja muuttuvat sitten syöviksi. Aivokasvainkeskuksen johtajan Luis Paradan laboratorio Sloan Kettering -instituutissa on jo pitkään tutkinut NF1-assosioituneiden kasvainten kehittymistä, ja se on kehittänyt geneettisesti muunneltuja hiirimalleja, jotka voivat antaa olennaista tietoa siitä, mikä saa kasvaimet muuttumaan syöviksi.
Ingo Mellinghoff, aivokasvainyksikön ylilääkäri, neurologian vt. apulaisylilääkäri ja ihmisen onkologian ja patogeneesin ohjelman (HOPP) lääkäri-tieteilijä, tutkii glioomia, jotka liittyvät NF1:n sukusolu- ja sporadisiin mutaatioihin. Lisäksi lääkäri-tieteilijä Ping Chi käyttää solu-, kudos- ja hiirimalleja tutkiakseen geneettisiä ja epigeneettisiä muutoksia, jotka johtavat tiettyjen NF1:een liittyvien pehmytkudoskasvainten muodostumiseen.
MSK:n lääkärit käyttävät jo nyt MSK-IMPACTTM:ää, DNA:n sekvensointitestiä, määrittääkseen, mitkä geneettiset muutokset altistavat neurofibromatoosin kasvaimen tietyille lääkkeille. Äskettäin MSK:n tutkijat alkoivat käyttää testiä kootakseen tietokannan, joka sisältää tietoja NF1-tautia sairastavista henkilöistä, joille kehittyy aivosyöpä. Geneettiset tiedot yhdistetään muihin kliinisiin tietoihin. Toiveena on, että molekyyliprofiilin luominen valottaa sitä, mikä aiheuttaa tämän vakavamman syövän kehittymisen.