… ja miten kliinikot voivat hyödyntää genomiikan edistysaskeleita voidakseen paremmin ennustaa, miten heidän potilaansa reagoivat lääkkeisiin?
Farmakogenomiikka on tutkimus siitä, miten potilaan perimä voi vaikuttaa siihen, miten hän reagoi lääkkeisiin. Yksilön genomissa olevat variantit voivat lisätä lääkkeiden toimivuutta tai tehdä niistä tehottomia. Niiden avulla voidaan myös ennustaa, mitkä potilaat kärsivät sivuvaikutuksista – pelkistä epämiellyttävistä mahdollisesti hengenvaarallisiin. Farmakogenomiikka voi auttaa lääkäreitä päättämään, mitä lääkkeitä potilaalle annetaan ja millä annostuksella.
Miksi tämä on tärkeää? Uskotaan, että lääkehoidot ovat tehokkaita vain 30-60 prosentissa potilaista, koska yksilöt reagoivat lääkkeisiin eri tavoin. Yksi 15:stä Yhdistyneessä kuningaskunnassa tapahtuvasta sairaalahoitojaksosta liittyy lääkkeiden haittavaikutuksiin, mikä maksaa NHS:lle vuosittain yli 600 miljoonaa puntaa.
Farmakogenomiikka on siis hyvästä syystä yksi NHS:n genomivallankumouksen kolmesta päätavoitteesta syövän ja harvinaisten sairauksien hoidon parantamisen ohella. Käyttämällä genomitietoa, jotta useammat potilaat saisivat nopeasti oikean hoidon, NHS toivoo, että genomitestauksen kustannukset kompensoituvat merkittävästi, kun reseptien tuhlaaminen vähenee, tarpeettomat sairaalahoitojaksot vähenevät ja lääkäreiden aika säästyy.
Katsotaanpa kahta keskeistä tapaa, joilla farmakogenomiikka voi parantaa terveydenhuoltoa.
Haittavaikutusten välttäminen
Lääkkeellä voi olla pieni sivuvaikutusten riski väestössä yleensä, mutta suuri riski ryhmässä, jolla on tietty alleeli (variaatio genomissa). Esimerkki tästä on abakaviiri, viruslääke, jota käytetään osana HIV:n yhdistelmähoitoja. Useimmat potilaat sietävät abakaviiria hyvin, mutta pieni osa (noin 5 %) saa siitä yliherkkyysreaktion, joka voi olla vakava ja joskus kuolemaan johtava.
Yliherkkyysreaktion riski on paljon suurempi potilailla, joilla on tietty geenivariantti nimeltä HLA-B*5701, ja NICE:n ohjeissa sanotaankin, että potilaat olisi testattava tämän varalta ennen hoidon aloittamista. Tämä testi on ollut saatavilla jo yli vuosikymmenen ajan, ja tutkijat ovat havainneet, että sillä on suuri vaikutus yliherkkyysreaktioiden esiintymistiheyteen.
Asetuksen päättäminen
Potilas saattaa metaboloida lääkettä normaalia nopeammin – jolloin se poistuu elimistöstä nopeammin eikä vaikuta riittävästi. Tai henkilö voi metaboloida lääkettä hitaasti, jolloin se kertyy hänen elimistöönsä ja voi tulla myrkylliseksi.
Esimerkki tästä on tiopuriineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokka, joita käytetään kemoterapiassa ja myös immunosuppressiossa autoimmuunisairauksissa. Liian suurina annoksina annettuna ne voivat aiheuttaa vaarallisia sivuvaikutuksia. Niiden aiheuttamien vaarojen lisäksi ne voivat aiheuttaa tarpeen keskeyttää hoito, mikä voi vähentää kemoterapian onnistumisen todennäköisyyttä.
Tiopuriinimetyylitransferaasi (TPMT) -niminen entsyymi osallistuu tiopuriinien aineenvaihduntaan. Noin 3 ihmisellä 1 000:sta ei ole toimivaa kopiota TMTP-geenistä, ja lähempänä 10 %:lla on geenistä sellainen versio, joka on vähemmän aktiivinen kuin muulla väestöllä. Näillä henkilöillä tavanomainen hoito voi aiheuttaa vakavan sairastumisen.
NICE ei tällä hetkellä suosittele geenitestiä, mutta neuvoo lääkäreitä ”harkitsemaan TPMT-aktiivisuuden mittaamista ennen atsatiopriini-, merkaptopuriini- tai tioguaniinihoidon aloittamista”. Potilaiden, joilla ei ole TPMT-aktiivisuutta, ei pitäisi saada tiopuriinilääkkeitä; potilaita, joilla TPMT-aktiivisuus on alentunut, voidaan hoitaa erikoislääkärin valvonnassa.”
Aikanaan, kun koko genomin sekvensointi tulee vaikeasti hoidettavien syöpien ja vakavasti sairaiden lasten potilaiden saataville, leukemiapotilaita hoitavilla lääkäreillä on toivottavasti nämä tiedot käden ulottuvilla.
Farmakogenetiikkaa vai farmakogenomiikkaa?
Käsitettä farmakogenetiikka käytetään usein vaihtelevasti, mutta sillä viitataan yksittäisen geenin vaikutukseen tietyn lääkkeen (tai lääkeryhmän) ja elimistön välisiin vuorovaikutuksiin, kun taas farmakogenomiikka tarkastelee sitä, miten kaikki perimän alueet (sekä koodaavat että ei-koodaavat) voivat säädellä lääkevasteita.
Testi abakaviiria varten tehdään esimerkiksi yhdelle ainoalle geenille – tämän etuna voi olla se, että tuloksen saa nopeammin kuin koko perimän sekvenssillä, ja se saattaa vaatia vähemmän monimutkaista tulkintaa. Potilaille, jotka todennäköisesti tarvitsevat useita testejä, koko genomin sekvenssi voi kuitenkin olla edullisempi kuin useat yksittäiset testit, varsinkin jos kustannukset ja käsittelyajat laskevat edelleen.
Kun NHS:n kansallinen genomilääketieteen palvelu otetaan käyttöön ensi vuoden aikana, tulemme tiedottamaan kaikista farmakogenomiikan testauksen uusista kehityssuuntauksista, jotka tulevat esiin nykyisten syöpää ja harvinaisia tauteja koskevien testihakemistojen jälkeen.