Mitä on Machado-Josephin tauti?
Machado-Josephin tauti (Machado-Josephin tauti, MJD) – jota kutsutaan myös nimellä spinocerebellar ataxia tyyppi 3 (SCA3) – on yksi noin 30:stä tunnetusta, dominoivasti periytyvästä ataksian muodosta. Ataksia on yleisnimitys, joka tarkoittaa lihasten hallinnan tai koordinaation puutetta. MJD:lle on ominaista hitaasti etenevä käsien ja jalkojen kömpelyys, horjahteleva kävely, jota voidaan erehtyä luulemaan juopumukseksi, puhe- ja nielemisvaikeudet, heikentyneet silmänliikkeet, joihin toisinaan liittyy kaksoiskuvat tai pullistuneet silmät, sekä alaraajojen spastisuus. Joillekin henkilöille kehittyy dystonia (jatkuvat lihassupistukset, jotka aiheuttavat vartalon ja raajojen kiertymistä, toistuvia liikkeitä ja epänormaaleja asentoja) tai Parkinsonin taudin kaltaisia oireita. Toisille voi kehittyä kasvojen tai kielen faskikulaatioita (nykimistä), neuropatiaa tai virtsaamiseen ja autonomiseen hermostoon liittyviä ongelmia.
MJD:n kliiniset ilmenemismuodot voivat olla hyvin vaihtelevia jopa saman perheen sairastuneilla henkilöillä. Tämä oireiden laaja kirjo heijastaa MJD:tä aiheuttavaa erityyppistä mutaatiota: DNA-koodin toistolaajentumaa, jonka koko vaihtelee sairastuneilla henkilöillä. Mitä pidempi laajennus on, sitä vakavampi tauti yleensä on. Toisin sanoen pidemmät toistuvat laajennukset aiheuttavat yleensä sairauden, joka alkaa varhaisemmassa vaiheessa elämää ja jolla on laajempi valikoima neurologisia oireita. Useimmilla MJD:tä sairastavilla henkilöillä oireet alkavat tyypillisesti kolmannesta viidenteen elinvuosikymmeneen, mutta ne voivat alkaa jo varhaislapsuudessa tai vasta 70-vuotiaana.
MJD on etenevä sairaus, mikä tarkoittaa, että oireet pahenevat ajan myötä. Elinajanodote vaihtelee varhain puhkeavan MJD:n vaikeimpia muotoja sairastavien 30-luvun puolivälistä lieviä, myöhään puhkeavia muotoja sairastavien lähes normaaliin elinajanodotteeseen. Varhain tautiin kuolleiden kuolinsyy on usein aspiraatiopneumonia.
Nimi ”Machado-Joseph” tulee kahdesta portugalilais-/azorealaissyntyisestä perheestä, jotka olivat ensimmäisiä perheitä, joilla kuvattiin taudin ainutlaatuiset oireet 1970-luvulla. Taudin esiintyvyys on korkein portugalilais-/azorealaissyntyisten keskuudessa. Esimerkiksi Uudessa Englannissa portugalilaista syntyperää olevien maahanmuuttajien keskuudessa esiintyvyys on noin yksi 4 000:sta, ja maailman suurin esiintyvyys, noin yksi 140:stä, on pienellä Azorean saarella Floresilla. Pian geenivirheen löytymisen jälkeen eurooppalaisissa perheissä esiintyvä perinnöllinen ataksia, joka tunnetaan nimellä SCA3, todettiin johtuvan täsmälleen samasta mutaatiosta. SCA3 ja MJD ovat siis sama sairaus.
top
Mitä Machado-Josephin taudin eri tyyppejä on?
Kaikilla MJD:tä sairastavilla henkilöillä on sama tautigeenin mutaatio: DNA:n toistolaajennus ATXN3-geenissä. Sairastuneiden henkilöiden oireiden laaja kirjo sai tutkijat erottelemaan taudin eri tyyppeihin, jotka eroavat toisistaan karkeasti puhkeamisiän ja oireiden laajuuden perusteella. Tyypin I MJD:lle on ominaista, että sairaus puhkeaa noin 10-30 vuoden iässä, etenee nopeammin ja aiheuttaa enemmän dystoniaa ja jäykkyyttä kuin ataksiaa. Tyypin II, joka on MJD:n yleisin tyyppi, puhkeaa yleensä noin 20-50 vuoden iässä, etenee keskinopeasti ja aiheuttaa monenlaisia oireita, kuten huomattavaa ataksiaa, spastista kävelyä ja voimistuneita refleksireaktioita. Tyypin III MJD:hen sairastuneilla henkilöillä tauti puhkeaa myöhäisimmillään (noin 40-70 vuoden iässä), ja se etenee suhteellisen hitaasti. Sairaus etenee suhteellisen hitaasti, ja sille on ominaista niin perifeerinen neuromuskulaarinen osallistuminen (lihasten nykiminen, heikkous, surkastuminen ja epänormaalit tuntemukset, kuten tunnottomuus, pistely, kouristukset ja kipu käsissä ja jaloissa) kuin ataksia. Useimmilla MJD:tä sairastavilla henkilöillä, mutta erityisesti tyyppejä I ja II sairastavilla, on yksi tai useampi näköongelma, kuten kaksoiskuvat tai näön hämärtyminen, värin ja/tai kontrastin erottamiskyvyn heikkeneminen ja kyvyttömyys kontrolloida silmien liikkeitä. Joillakin henkilöillä esiintyy myös selviä Parkinsonin taudin kaltaisia oireita, kuten liikkeiden hitautta, raajojen ja vartalon jäykkyyttä tai jäykkyyttä sekä käsien vapinaa tai vapinaa.
top
Mikä aiheuttaa Machado-Josephin taudin?
MJD luokitellaan yhdeksi monista dominoivasti periytyvistä ataksiahäiriöistä, tarkemmin sanottuna pikkuaivojen selkärangattomiin ataksiahäiriöihin eli spino cerebellar ataksiahäiriöihin. SCA:ssa, josta on tunnistettu lähes 30 erillistä geneettistä syytä, takaraivojen solujen rappeutuminen johtaa heikentyneeseen liikekoordinaatioon. Taka-aivoihin kuuluvat pikkuaivot (takaraivossa sijaitseva suuri, pullaa muistuttava aivokudoskimppu), aivorunko ja selkäytimen yläosa. MJD periytyy autosomaalisesti dominantisti, mikä tarkoittaa, että sairastuneella henkilöllä on yksi tautia aiheuttava MJD-alleeli (alleeli on geeniparin puolisko, joka sijaitsee samassa paikassa henkilön kromosomeissa) ja yksi normaali MJD-alleeli, ja hän voi siirtää kumpaakin alleelia seuraavalle sukupolvelle. Jokaisella sairastuneen vanhemman lapsella on 50 prosentin mahdollisuus periä sairauden alleeli. Jos lapsi perii tautia aiheuttavan geenin, hän saa lopulta taudin oireita. Lapsi, joka ei peri tautia aiheuttavaa alleelia, ei sairastu tautiin eikä voi siirtää sitä seuraavalle sukupolvelle.
MJD kuuluu geneettisten sairauksien luokkaan, jota kutsutaan laajennetun toistuvuuden sairauksiksi. Laajennetun toiston sairauksissa esiintyvät mutaatiot ovat DNA:n geneettisen koodin kolmen kirjaimen normaalin toiston epänormaalin pitkiä toistoja. MJD:n tapauksessa koodisekvenssi ”CAG” toistuu ATXN3-geenissä, joka tuottaa tautiproteiinia nimeltä ataksiini-3. Tämä proteiini on mutaation myötä taipuvainen taittumaan epänormaalisti ja kertymään sairastuneisiin aivosoluihin. Kertynyt ataksiini-3-proteiini muodostaa epänormaaleja kokkareita, joita kutsutaan inkluusiokappaleiksi ja jotka sijaitsevat solun tumaan. Vaikka paakut itsessään eivät ehkä ole myrkyllisiä aivosoluille, ne heijastavat proteiinin laskostumisongelmaa, joka todennäköisesti vaikuttaa ataksiini-3-proteiinin normaaleihin ominaisuuksiin.
Yksi epätavalliseksi piirteeksi MJD:ssä ja monissa muissa laajennetun toiston taudeissa on muodostunut ilmiö, jota kutsutaan ennakoinniksi. Ennakoinnilla tarkoitetaan sitä huomattavaa seikkaa, että sairastuneiden vanhempien lapsilla on taipumus saada taudin oireita aikaisemmin elämässään ja heillä voi olla vaikeampia oireita. Tämä johtuu siitä, että laajennetun toistomutaation taipumus laajenee edelleen, kun se siirtyy seuraavalle sukupolvelle, erityisesti jos se siirtyy isältä. Koska pidemmät laajentumiset aiheuttavat yleensä varhaisemman ja vakavamman taudin, tämä molekyylin kasvu sukupolvelta toiselle aiheuttaa myös keskimäärin varhaisemman taudin puhkeamisiän seuraavissa sukupolvissa. Vaikka pidemmät toistot aiheuttavat yleensä aikaisemmin alkavan taudin, on mahdotonta ennustaa tarkasti yksilön taudin ajankohtaa ja kulkua pelkästään toiston pituuden perusteella.
Yleismaailmallisesti MJD eli SCA3 näyttää olevan yleisin autosomaalisesti dominantisti periytyvä ataksian muoto.
top
Miten Machado-Josephin tauti diagnosoidaan?
Lääkärit diagnosoivat MJD:n tunnistamalla taudin oireet ja ottamalla suvusta historiatiedot. He kysyvät yksityiskohtaisia kysymyksiä perheenjäsenistä, joilla on (tai oli) taudin oireita, millaisia oireita näillä sukulaisilla on havaittu, taudin puhkeamisikä(t) sekä oireiden eteneminen ja vakavuus. MJD:n lopullinen diagnoosi voidaan tehdä vain geenitestillä. MJD:n (SCA3) geenitesti on erittäin tarkka. Henkilöt, joilla on riski sairastua MJD:hen (eli joilla on sairastunut vanhempi), mutta joilla ei ole oireita, voidaan testata ennen oireiden ilmaantumista sen määrittämiseksi, kantavatko he tautia aiheuttavaa alleelia (ja sairastuvatko he siten myöhemmin tautiin). Oireettoman testauksen tekeminen on hyvin henkilökohtainen päätös, jonka riskiryhmään kuuluvien henkilöiden tulisi tehdä vasta sen jälkeen, kun he ovat harkinneet kaikki mahdolliset hyvät ja huonot puolet. Monet riskihenkilöt jättävät testin tekemättä muun muassa siksi, että he ovat huolissaan työsyrjinnästä ja vaikeuksista vakuutuksen saamisessa tai säilyttämisessä. Lisätietoja geenitesteistä ja -neuvonnasta saa organisaatioista, jotka on lueteltu kohdassa ”Mistä saan lisätietoja?”
top
Miten Machado-Josephin tautia hoidetaan?
MJD on parantumaton, mutta joitakin taudin oireita voidaan hoitaa. Levodopa-hoito (jota käytetään Parkinsonin tautia sairastavien henkilöiden hoidossa) voi lievittää parkinsonilaisia piirteitä (liikkeiden jäykkyys ja hitaus, johon usein liittyy vapina) monien vuosien ajan. Kouristuslääkkeet, kuten baklofeeni, voivat vähentää spastisuutta. Botuliinitoksiinilla voidaan hoitaa vaikeaa spastisuutta ja joitakin dystonian oireita, mutta sitä tulisi käyttää viimeisenä keinona mahdollisten sivuvaikutusten, kuten nielemisvaikeuksien (dysfagia), vuoksi. Puheongelmia (dysartria) ja nielemisvaikeuksia voidaan hoitaa lääkityksellä ja puheterapialla. Prismalasien käyttö voi vähentää näön hämärtymistä tai kaksoiskuvia, mutta silmäleikkauksesta on vain lyhytaikaista hyötyä, koska silmälihakset rappeutuvat vähitellen. Fysioterapia voi auttaa ihmisiä selviytymään kävelyongelmiin liittyvästä toimintakyvyttömyydestä, ja fyysiset apuvälineet, kuten kävelytelineet ja pyörätuolit, voivat auttaa ihmisiä päivittäisissä toiminnoissa. Päiväaikaista uneliaisuutta, joka on yleinen vaiva MJD:ssä (kuten unihäiriöt yleensäkin), voidaan hoitaa modafaniililla, ja sen vuoksi tulisi tehdä virallinen arvio unesta. Muita ongelmia, kuten kramppeja ja virtsaamishäiriöitä, voidaan hoitaa lääkkeillä ja lääketieteellisellä hoidolla.
top
Mitä tutkimusta tehdään?
NinDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, kansallinen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen tutkimuslaitos) tukee MJD:n ja muiden siihen liittyvien hermoston rappeutumissairauksien tutkimusta pyrkien oppimaan, miten näitä sairauksia voidaan hoitaa, ehkäistä ja jopa parantaa paremmin. Käynnissä olevaan tutkimukseen sisältyy pyrkimyksiä ymmärtää paremmin geneettisiä, molekyyli- ja solumekanismeja, jotka ovat MJD:hen liittyvien toistuvien laajentumissairauksien taustalla.
Tutkimukset viittaavat nyt siihen, että tripletti-toistosairauksiin, kuten MJD:hen, saattaa liittyä päällekkäisiä mekanismeja riippumatta siitä, sijaitseeko toisto geenin proteiineja tuottavalla vai koodaavalla alueella vai ei. Mutaatioproteiinin muutokset voivat vaikuttaa myrkyllisyyteen, mikä saattaa selittää, miksi jotkin triplet-toistosairaudet puhkeavat myöhemmin elämässä.
Muihin tutkimusalueisiin kuuluvat uusien hoitomuotojen kehittäminen MJD:n oireiden hoitamiseksi, pyrkimykset löytää diagnostisia merkkiaineita ja parantaa taudin nykyisiä diagnostisia menettelyjä sekä väestötutkimukset, joilla pyritään tunnistamaan sairaita perheitä.
top
Missä saan lisätietoa?
Lisätietoa neurologisista sairauksista tai National Institute of Neurological Disorders and Stroke -instituutin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke -instituutin) rahoittamista tutkimusohjelmista saat ottamalla yhteyttä instituutin aivoresurssi- ja informaatioverkostoon (Brain Resources and Information Network, BRAIN) osoitteessa:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Tietoa saa myös seuraavilta organisaatioilta:
National Ataxia Foundation (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Tel:
National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Tel: 203-744-0100; Voice Mail: 800-999-NORD (6673)
Fax: 203-798-2291
Dystonia Medical Research Foundation
1 East Wacker Drive
Suite 2810
Chicago, IL 60601-1905
[email protected]
Tel: 312-755-0198
Fax: 312-803-0138
National Aphasia Association
P.O. Box 87
Scarsdale, NY 10583
[email protected]
Tel: 212-267-2814; 800-922-4NAA (4622)
Fax: American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
2200 Research Boulevard
Rockville, MD 20850
[email protected]
Tel: 800-638-8255
Fax: 301-571-0457
Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Washington, DC 20008-2369
[email protected]
Tel: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Fax: 202-966-8553
”Machado-Joseph Disease Fact Sheet”, NINDS, julkaisupäivä helmikuu 2010.
NIH:n julkaisunumero. 10-2716
Takaisin Machado-Josephin taudin tietosivulle
Katso luettelo kaikista NINDS:n sairauksista
Publicaciones en Español
Enfermedad de Machado-Josephin tauti
Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS:n terveyteen liittyvää materiaalia tarjotaan ainoastaan tiedotustarkoituksessa, eikä se välttämättä edusta National Institute of Neurological Disorders and Stroke:n tai minkään muun liittovaltion viraston hyväksyntää tai virallista kantaa. Yksittäisen potilaan hoitoa tai huolenpitoa koskevat neuvot tulisi hankkia konsultoimalla lääkäriä, joka on tutkinut kyseisen potilaan tai joka tuntee potilaan sairaushistorian.
Kaikki NINDS:n laatima tieto on julkista ja sitä saa vapaasti kopioida. NINDS:n tai NIH:n mainintaa arvostetaan.