Johtuen shRNA:n kyvystä aikaansaada spesifinen, pitkäkestoinen geenien vaimentaminen, shRNA:n käyttö geeniterapiasovelluksissa on herättänyt suurta kiinnostusta. Seuraavassa käsitellään kolmea esimerkkiä shRNA-pohjaisista hoidoista.
Gradalis, Inc. kehitti FANG-rokotteen, jota käytetään pitkälle edenneiden syöpien hoidossa. FANG perustuu bifunktionaaliseen shRNA:han (bi-shRNA) immunosuppressiivisia transformoivia kasvutekijöitä (TGF) β1 ja β2 vastaan. Autologiset kasvainsolut kerättiin potilailta, ja bifunktionaalista shRNA:ta ja granulosyytti-makrofagikolonioita stimuloivaa tekijää (GMCSF) koodaava plasmidi lisättiin ex vivo elektroporaation avulla. Nämä solut säteilytettiin myöhemmin ja ruiskutettiin takaisin potilaaseen.
Marina Biotech kehitti CEQ508:n, jota käytetään Familiaalisen adenomatoottisen polypoosin hoitoon. CEQ508:ssa käytetään bakteerivektoria shRNA:n levittämiseen β-kateniinia vastaan.
Gradalis, Inc. kehitti bifunktionaalisen shRNA-STMN1:n (pbi-shRNA STMN1), jota käytetään pitkälle edenneiden ja/tai metastaattisten syöpien hoitoon. Tämä pbi-shRNA STMN1 on stathmin 1:tä vastaan, ja se toimitetaan intratumoraalisesti bilamellar invaginated vesicle (BIV) lipoplex (LP) -teknologian avulla.
Tyypillisesti shRNA-pohjaiset terapiat kohtaavat useita haasteita. Merkittävin haaste on toimitus. shRNA toimitetaan tyypillisesti vektorin avulla, ja vaikka ne ovat yleensä tehokkaita, ne aiheuttavat merkittäviä turvallisuusongelmia. Erityisesti viruspohjaiset geeniterapiamenetelmät ovat osoittautuneet vaarallisiksi aiemmissa kliinisissä kokeissa. Ensimmäisen sukupolven retrovirusgeeniterapiassa joillekin potilaille, joita hoidettiin virusvektoreilla Wiskott-Aldrichin oireyhtymän hoitoon, kehittyi akuutti T-soluleukemia. Tämän todettiin johtuneen virusvektorin insertiopaikasta. RISC:n mahdollinen ylikyllästyminen on myös ongelma. Jos shRNA:ta ilmentyy liian korkealla tasolla, solu ei ehkä pysty käsittelemään endogeenista RNA:ta oikein, mikä voi aiheuttaa merkittäviä ongelmia. Toinen haaste on se, että potilas saattaa saada immuunivasteen hoitoa vastaan. Lisäksi saattaa esiintyä off-target-vaikutuksia, jolloin shRNA saattaa hiljentää muita, ei-toivottuja geenejä. Uusien menestyksekkäiden shRNA-pohjaisten terapioiden kehittämisessä on otettava huomioon kaikki nämä haasteet.