Uutisjulkaisu
Keskiviikko, 3. huhtikuuta 2013
Silmä, jota vaivaa neovaskulaarinen AMD:n tauti, joka on täyttynyt epänormaaleista verisuonista ja keltaisista kerrostumista, joita sanotaan druseniksi. Oikealla oleva valkoinen täplä on paikka, jossa näköhermo lähtee silmästä. Kansallinen silmäinstituutti Kolesteroliaineenvaihdunnan kohdentaminen silmässä saattaa auttaa ehkäisemään ikääntymiseen liittyvän makuladegeneraation (AMD) vakavaa muotoa, joka on yksi iäkkäiden amerikkalaisten yleisimpiä sokeutumisen syitä, osoittavat merkit hiirillä tehdyssä tutkimuksessa, jota kansalliset terveysinstituutit tukivat.
Kolesterolin kertyminen valtimoihin ja suoniin eli ateroskleroosi on luonnollinen seuraus ikääntymisen myötä. Samoin AMD:ssä kolesterolin tiedetään kertyvän silmään druseneiksi kutsuttuihin kerrostumiin.
Cell Metabolism -lehdessä julkaistu tutkimus osoittaa, että makrofageiksi kutsutuilla suurilla soluilla näyttäisi olevan keskeinen rooli kolesterolin poistamisessa silmästä ja että ikääntymisen myötä näiden solujen tehokkuus tässä tehtävässä heikkenee. Silmätipat, jotka sisälsivät lääkeaineita, joiden tiedetään edistävän kolesterolin vapautumista makrofageista ja joita kutsutaan maksan X-reseptorin (LXR) agonistiksi, auttoivat palauttamaan makrofagien toiminnan ja estämään AMD:n etenemisen hiirimallissa. Tutkimusta johti Rajendra Apte, M.D., Ph.D., silmätautien ja näkötieteiden professori Washingtonin yliopistossa St. Louisissa.
Arviolta 2 miljoonalla amerikkalaisella on AMD. Sairaus vaurioittaa makulaa, verkkokalvon aluetta, joka vastaa keskeisestä, korkearesoluutioisesta näöstä. Makulassa on tiheästi valoa aistivia soluja, joita kutsutaan fotoreseptoreiksi, ja ihminen luottaa siihen terävää näköä vaativissa tehtävissä, kuten lukemisessa, ajamisessa ja kasvojen tunnistamisessa. Tämä terävä näkö heikkenee AMD:ssä, joka voi esiintyä kahdessa muodossa. Toisessa, jota joskus kutsutaan kuivaksi AMD:ksi, näön heikkeneminen johtuu makulan valoreseptorien asteittaisesta häviämisestä. Toisessa, märkä- tai neovaskulaariseksi AMD:ksi kutsutussa, epänormaalit verisuonet kasvavat makulan alla, vuotavat verta ja aiheuttavat nopeaa vahinkoa fotoreseptoreille.
”Tämä tutkimus osoittaa uudenlaisen strategian varhaista puuttumista varten, jotta voidaan ehkäistä AMD:n eteneminen taudin vakavaan neovaskulaariseen muotoon”, sanoi tohtori Grace Shen, ohjelmapäällikkö NIH:n kansallisessa silmäinstituutissa, joka rahoitti tutkimuksen.
Silmäterveydenhuollon ammattilainen voi havaita AMD:n ennen näön heikkenemistä etsimällä drusenia, joka on verkkokalvon alla oleva keltainen kerrostuma, joka sisältää kolesterolia ja muita roskia. Vaikka pienet drusenit ovat normaali osa ikääntymistä, suuremmat drusenit viittaavat tyypillisesti AMD:hen.
Mitä neovaskulaarisen AMD:n laukaisee, on epäselvää. Drusenit ja niiden sisältämä kolesteroli ovat olleet pääepäiltyjä. Geneettisten tutkimusten perusteella, mukaan lukien äskettäinen genominlaajuinen assosiaatioanalyysi, myös immuunijärjestelmällä näyttäisi olevan merkitystä. Mutta tutkijoilla on ollut vain vähän yksityiskohtia näiden kahden reitin yhdistämiseksi.
Tohtori Apte esittää teorian, jonka mukaan makrofagit, eräs immuunisolutyyppi, voivat tarjota ratkaisevan linkin. Makrofagit, kreikaksi kirjaimellisesti ”isot syöjät”, toimivat kuin roskien kerääjät. Ne keräävät roskia, nielevät ne ja käsittelevät ne. Aiemmissa tutkimuksissa tohtori Apte havaitsi, että makrofagit auttavat normaalisti rajoittamaan uusien verisuonten kasvua silmässä, mutta iän myötä solut menettävät tämän kyvyn. Uusi tutkimus viittaa siihen, että ennen näitä muutoksia vanhat makrofagit tulevat tehottomammiksi käsittelemään kolesterolia.
”Ihannetapauksessa makrofagien pitäisi ottaa vastaan kolesterolia, käsitellä sitä ja sylkeä se ulos verenkiertoon. AMD:ssä luulemme, että solut syövät kolesterolia, mutta eivät kykene sylkemään sitä ulos. Näin syntyy tulehtuneita makrofageja, jotka edistävät verisuonten kasvua”, hän sanoi.
Makrofagit tarvitsevat ABCA1-nimistä proteiinia, jotta ne voivat vapauttaa kolesterolia verenkiertoon. Näissä hiirillä tehdyissä kokeissa tohtori Apte ja hänen ryhmänsä havaitsivat, että vanhoissa makrofageissa ABCA1-proteiinin määrä vähenee. Tutkijat havaitsivat samanlaisen ABCA1-tasojen laskun verisoluissa – makrofagien lähteessä – ikääntyneiden (67-87-vuotiaiden) ja nuorempien (25-34-vuotiaiden) luovuttamissa näytteissä. ABCA1-geeni on tunnistettu AMD:n riskitekijäksi.
Tutkijat tekivät näiden muutosten ja verisuonten kasvun välisen yhteyden selvittämiseksi ensin testejä soluviljelmissä. Kun niitä kasvatettiin maljassa, jossa oli verisuonisoluja, nuoret makrofagit estivät tehokkaasti solujen lisääntymisen, mutta vanhat makrofagit eivät. ABCA1-geenin poistaminen nuorista makrofageista sai ne käyttäytymään vanhojen makrofagien tavoin. Seuraavaksi tutkijat yrittivät hoitaa vanhoja makrofageja LXR-agonistilla; näiden lääkkeiden tiedetään tehostavan kolesterolin kuljetusta makrofageista käynnistämällä ABCA1-geenin. Altistaminen lääkkeelle nuorensi vanhoja makrofageja ja mahdollisti sen, että ne pystyivät estämään verisuonisolujen kasvua.
Tutkijat testasivat LXR-agonistia myös hiirillä, joilla oli silmävamma, joka saa aikaan epänormaalia verisuonten kasvua, samanlaista kuin neovaskulaarisessa AMD:ssä. Lääkettä sisältävät silmätipat vähensivät merkittävästi tätä verisuonten kasvua, kun niitä annettiin useita päiviä ennen vammaa.
Vaikka AMD:hen ei ole parannuskeinoa, useita hoitomuotoja on saatavilla. Antioksidanttien ja sinkin yhdistelmä, joka tunnetaan nimellä AREDS-valmiste, voi auttaa hidastamaan näön heikkenemistä henkilöillä, joilla on AMD:n keskivaikea (mutta ei varhainen) vaihe. Pitkälle edenneeseen neovaskulaariseen AMD:hen on olemassa useita hoitomuotoja; yleisimmin silmään ruiskutetaan lääkkeitä, jotka estävät uusien verisuonten muodostumiseen osallistuvan erittyvän proteiinin vaikutuksia. Tällaisia lääkkeitä on kuitenkin annettava usein – jopa kerran kuukaudessa – ja toistuviin injektioihin liittyy infektioriski.
”Jos voisimme estää verisuonten kasvun, se olisi parempi kuin yrittää poistaa ne jälkikäteen”, tohtori Apte sanoi. LXR-agonistit tai muut lääkkeet, jotka auttavat makrofageja poistamaan kolesterolia, saattaisivat hänen mukaansa auttaa.
Korkea veren kolesterolipitoisuus ei liity vahvasti AMD:hen, ja on vielä selvittämättä, voivatko statiinit ja muut markkinoilla olevat kolesterolia muokkaavat lääkkeet vähentää AMD:n riskiä. LXR-agonistit ja muut aineet, jotka muokkaavat kolesterolin vapautumista soluista, ovat eri tutkimusvaiheissa monien sairauksien hoidossa. Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että kun lääkkeitä annetaan hiirille suun kautta, ne näyttävät vähentävän ateroskleroosia, mutta mahdollisia myrkyllisiä vaikutuksia maksaan on pohdittu. Tohtori Apte teoretisoi, että silmään rajoittuva hoito ei aiheuttaisi samoja turvallisuuskysymyksiä.
Lisätietoa AMD:stä löytyy osoitteesta http://www.nei.nih.gov/health/maculardegen/index.asp.
Tätä tutkimusta on osittain tuettu NEI:n apurahoilla EY016139, EY019287 ja EY002687. Lisätukea antoivat NIH:n kansallinen sydän-, keuhko- ja veri-instituutti (apurahat HL049373, HL094525, HL067773, HL107794 ja HL30568) ja kansallinen diabeteksen ja ruoansulatus- ja munuaissairauksien instituutti (apuraha DK020579).
Nationalen silmäinstituutin (National Eye Institute), joka on osa Kansallisia terveysinstituutteja (NIH National Institutes of Health), johtavat liittovaltion hallituksen tutkimusta, joka kohdistuu visuaaliseen systeemiin ja silmäsairauksiin. NEI tukee perus- ja kliinisen tieteen ohjelmia, jotka johtavat näköä pelastavien hoitojen kehittämiseen. Lisätietoja on osoitteessa http://www.nei.nih.gov.
Tietoa Kansallisista terveysinstituuteista (NIH): NIH, kansakunnan lääketieteellinen tutkimuslaitos, käsittää 27 instituuttia ja keskusta ja on osa Yhdysvaltain terveysministeriötä. NIH on ensisijainen liittovaltion virasto, joka tekee ja tukee lääketieteellistä perus-, kliinistä ja translaatiotutkimusta ja tutkii sekä yleisten että harvinaisten sairauksien syitä, hoitoja ja parannuskeinoja. Lisätietoja NIH:stä ja sen ohjelmista on osoitteessa www.nih.gov.
NIH…Turning Discovery Into Health®
.