PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:
- Hyperkalemia
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset tehdään laajalti vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Myokardi-infarktin jälkeinen sydämen vajaatoiminta
EPHESUS-ohjelmassa turvallisuutta arvioitiin 3307:llä INSPRAa saaneella potilaalla ja 3301:llä lumelääkettä saaneella potilaalla. INSPRA-hoidon yhteydessä raportoitujen haittatapahtumien kokonaisesiintyvyys (78,9 %) oli samanlainen kuin lumelääkkeellä (79,5 %). Haittavaikutuksia esiintyi samassa määrin iästä, sukupuolesta tai rodusta riippumatta. Potilaat keskeyttivät hoidon haittavaikutuksen vuoksi samassa määrin kummassakin hoitoryhmässä (4,4 % INSPRAa vs. 4,3 % lumelääkettä), ja yleisimmät syyt hoidon keskeyttämiseen olivat hyperkalemia, aivoinfarkti ja epänormaali munuaistoiminta.
Haittavaikutukset, joita esiintyi useammin INSPRAa kuin lumelääkettä saaneilla sairaalapotilailla, olivat hyperkalemiaa (3,4 % vs. 2,0 %) ja suurentunut kreatiniini (2,4 % vs. 1,5 %). Hyperkalemiasta tai epänormaalista munuaistoiminnasta johtuvia keskeytyksiä oli alle 1,0 % molemmissa ryhmissä.
Hypertensio
INSPRA:n turvallisuutta on arvioitu 3091 potilaalla, joita hoidettiin hypertension vuoksi. Yhteensä 690 potilasta hoidettiin yli 6 kuukauden ajan ja 106 potilasta yli 1 vuoden ajan.
Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa haittavaikutusten kokonaismäärät olivat INSPRA:lla 47 % ja plasebolla 45 %. Haittavaikutuksia esiintyi samassa määrin iästä, sukupuolesta tai rodusta riippumatta. Hoito keskeytettiin haittavaikutuksen vuoksi 3 %:lla INSPRAa saaneista potilaista ja 3 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista. Yleisimmät syyt INSPRA-hoidon keskeyttämiseen olivat päänsärky, huimaus, angina pectoris/MI ja GGT:n suureneminen.
Gynekomastiaa ja epänormaalia emätinverenvuotoa raportoitiin INSPRA:lla, mutta ei lumelääkkeellä. Määrät kasvoivat hoidon keston kasvaessa.
Kokemukset markkinoilletulon jälkeen
Hyväksynnän jälkeisen INSPRA-valmisteen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen. Iho: angioneuroottinen turvotus, ihottuma
Kliiniset laboratoriokokeiden löydökset
Myokardi-infarktin jälkeinen sydämen vajaatoiminta
Kreatiniini
Kreatiniinin
Nousua yli 0,5 mg/dl raportoitiin 6,5 %:lla INSPRAa saaneista potilaista ja 4,9 %:lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista.
Kalium
EPHESUS-ohjelmassa INSPRAa saaneiden INSPRAa saaneiden potilaiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden frekvenssit, joilla todettiin kaliummuutoksia (<3,5 mEq/L tai >5,5 mEq/L tai≥6,0 mEq/L), verrattuna lumelääkkeeseen, on esitetty taulukossa2.
Taulukko 2: Hypokalemia (<3.5 mEq/L) tai hyperkalemia(>5,5 tai ≥6.0 mEq/L) EPHESUS
| Kalium (mEq/L) | INSPRA (N=3251) n (%) |
Placebo (N=3237) n (%) |
| <3.5 | 273 (8.4) | 424 (13.1) |
| >5.5 | 508 (15.6) | 363 (11.2) |
| ≥6.0 | 180 (5.5) | 126 (3.9) |
Hyperkalemian määrä lisääntyi munuaisten vajaatoiminnan vähentyessä.
Taulukko 3: Hyperkalemian määrä ( >5.5 mEq/L) vuonnaEPHESUS lähtötilanteen kreatiniinipuhdistuman*
| perustilanteen kreatiniinipuhdistuman mukaan | INSPRA (N=508) n (%) |
Placebo (N=363) n (%) |
| ≤30 ml/min | 160 (32) | 82 (23) |
| 31-50 ml/min | 122 (24) | 46 (13) |
| 51-70 ml/min | 86 (17) | 48 (13) |
| >70 ml/min | 56 (11) | 32 (9) |
| * Arvioitu Cockroft-Gaultin kaavalla. | ||
Hyperkalemian esiintyvyys oli EPHESUS-tutkimuksessa INSPRA-hoitoa saaneessa ryhmässä suurempi kuin lumelääkettä saaneessa ryhmässä potilailla, joilla oli proteinuria (16 % vs. 11 %), diabetes (18 % vs. 13 %) tai molemmat (26 % vs. 16 %).
Hypertensio
Kalium
Plasebokontrolloiduissa kiinteäannoksisissa tutkimuksissa seerumin kaliumin keskimääräiset nousut olivat annosriippuvaisia, ja ne on esitetty taulukossa 4 yhdessä niiden arvojen frekvenssien kanssa, jotka olivat >5,5 mEq/L.
Taulukko 4: Seerumin kaliumpitoisuuden nousut INSPRA-valmisteen lumekontrolloiduissa, kiinteäannoksisissa verenpainetautitutkimuksissa
| Vuorokausiannos | n | Keskimääräinen nousu mEq/L | % >5.5 mEq/L |
| Placebo | 194 | 0 | 1 |
| 25 | 97 | 0.08 | 0 |
| 50 | 245 | 0.14 | 0 |
| 100 | 193 | 0.09 | 1 |
Lue koko FDA:n lääkemääräysohjeet Inspralle (Eplerenone)
.